Protocolo de investigación - Hallazgos moleculares en genes modificadores en individuos con atrofia muscular espinal y su relación fenotípica en una muestra de pacientes en un hospital de Bogotá, Colombia fase 2.

La atrofia muscular espinal (AME) es una enfermedad autosómica recesiva con gran impacto en la población pediátrica por su alta mortalidad, llegando a ser la segunda enfermedad genética con mayor prevalencia en los menores de 18 años en Colombia. La AME se caracteriza por la deleción del exón 7 en e...

Full description

Autores:
Aguilera Cruz, Miguel Alfonso Junior
Pallares Rojas, Salomé
Tipo de recurso:
Trabajo de grado de pregrado
Fecha de publicación:
2023
Institución:
Universidad El Bosque
Repositorio:
Repositorio U. El Bosque
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repositorio.unbosque.edu.co:20.500.12495/11371
Acceso en línea:
http://hdl.handle.net/20.500.12495/11371
Palabra clave:
Atrofia muscular espinal
Genes modificadores
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GTF2H2
H4F5
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Spinal muscular atrophy
Modifier genes
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openAccess
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description La atrofia muscular espinal (AME) es una enfermedad autosómica recesiva con gran impacto en la población pediátrica por su alta mortalidad, llegando a ser la segunda enfermedad genética con mayor prevalencia en los menores de 18 años en Colombia. La AME se caracteriza por la deleción del exón 7 en el gen de Supervivencia Motoneuronal 1 (SMN1) afectando la adecuada formación de las neuronas motoras del asta anterior en la médula espinal y manifestándose con hipotonía. Sin embargo, sus manifestaciones clínicas y severidad es variable y dependen de la presencia del gen homólogo SMN2 y las alteraciones moleculares en los genes modificadores NAIP, GTF2H2, H4F5 y SERF1B. Por el momento se cuenta con poca información sobre la relación entre las presentaciones fenotípicas de la AME y el tipo de alteraciones en los genes modificadores. Por tanto, se propone realizar un estudio de serie de casos en un grupo de 14 pacientes de 1 a 17 años con diagnóstico de AME atendidos en el Instituto de Ortopedia Infantil Roosevelt. El objetivo de este estudio es caracterizar las alteraciones en los genes modificadores y describir su relación con la severidad de las manifestaciones fenotípicas. Para identificar las alteraciones moleculares se utilizará el método Amplificación de la sonda dependiente de la ligadura multiplex (MLPA). Finalmente, se definió a las manifestaciones clínicas de la AME como la variable dependiente y los tipos de mutación y las variables demográficas como variables independientes a estudiar. Se realizará un análisis estadístico univariante y bivariante
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Sin embargo, sus manifestaciones clínicas y severidad es variable y dependen de la presencia del gen homólogo SMN2 y las alteraciones moleculares en los genes modificadores NAIP, GTF2H2, H4F5 y SERF1B. Por el momento se cuenta con poca información sobre la relación entre las presentaciones fenotípicas de la AME y el tipo de alteraciones en los genes modificadores. Por tanto, se propone realizar un estudio de serie de casos en un grupo de 14 pacientes de 1 a 17 años con diagnóstico de AME atendidos en el Instituto de Ortopedia Infantil Roosevelt. El objetivo de este estudio es caracterizar las alteraciones en los genes modificadores y describir su relación con la severidad de las manifestaciones fenotípicas. Para identificar las alteraciones moleculares se utilizará el método Amplificación de la sonda dependiente de la ligadura multiplex (MLPA). Finalmente, se definió a las manifestaciones clínicas de la AME como la variable dependiente y los tipos de mutación y las variables demográficas como variables independientes a estudiar. Se realizará un análisis estadístico univariante y bivarianteInstituto RooseveltFundación Santa Fe de BogotáMédico CirujanoPregradoSpinal muscular atrophy (SMA) is an autosomal recessive disease that greatly impacts the pediatric population due to its high mortality, becoming the second most prevalent genetic disease in children under 18 years of age in Colombia. SMA is characterized by the deletion of exon 7 in the Survival Motor Neuronal 1 (SMN1) gene, affecting the proper formation of anterior horn motor neurons in the spinal cord and manifesting with hypotonia. However, the clinical manifestations and severity are variable and depend on the presence of the homologous SMN2 gene and molecular alterations in the modifying genes NAIP, GTF2H2, H4F5, and SERF1B. There is little information on the relationship between the phenotypic presentations of SMA and the type of molecular alterations in the modifier genes. Therefore, it is proposed to carry out a case of series study on a group of 14 patients aged 1 to 17 years with a diagnosis of SMA treated at the Roosevelt Children's Orthopedic Institute. The objective of this study is to characterize the molecular alterations in the modifier genes and to describe their relationship with the severity of the phenotypic manifestations. To identify molecular alterations, the Multiplex Ligation-Dependent Probe Amplification (MLPA) method will be used. Finally, the clinical manifestations of SMA were defined as the dependent variable, and the types of mutation and demographic variables as independent variables to study. A univariate and bivariate statistical analysis will be performed.application/pdfspaAtribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/Acceso abiertoinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Atrofia muscular espinalGenes modificadoresSMN1SMN2NAIPGTF2H2H4F5SERF1BSpinal muscular atrophyModifier genesSMN1SMN2NAIPGTF2H2H4F5SERF1BW100Protocolo de investigación - Hallazgos moleculares en genes modificadores en individuos con atrofia muscular espinal y su relación fenotípica en una muestra de pacientes en un hospital de Bogotá, Colombia fase 2.Research protocol - molecular findings in modifying genes in individuals with spinal muscular atrophy and their phenotypic relationship in a sample of patients in a hospital in Bogotá, Colombia phase 2.MedicinaUniversidad El BosqueFacultad de MedicinaTesis/Trabajo de grado - Monografía - Pregradoinfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1finfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisORIGINALPROTOCOLO DE INVESTIGACIÓN - HALLAZGOS MOLECULARES EN GENES MODIFICADORES EN INDIVIDUOS CON ATROFIA MUSCULAR ESPINAL Y SU RELACIÓN FENOTIPICA EN UNA MUESTRA DE PACIENTES EN UN HOSPITAL DE BOGOTÁ, COLOMBIA .pdfPROTOCOLO DE INVESTIGACIÓN - HALLAZGOS MOLECULARES EN GENES MODIFICADORES EN INDIVIDUOS CON ATROFIA MUSCULAR ESPINAL Y SU RELACIÓN FENOTIPICA EN UNA MUESTRA DE PACIENTES EN UN HOSPITAL DE BOGOTÁ, COLOMBIA .pdfProtocolo de investigación - hallazgos moleculares en genes modificadores en individuos con atrofia muscular espinal y su relación fenotípica en una muestra de pacientes en un hospital de Bogotá, Colombia fase 2.application/pdf1079037http://18.204.144.38/bitstreams/e6957c0e-44c0-42dd-9803-f948434c10ab/download5cdc4478523493598bc81cb7978a2a64MD55THUMBNAILPortada.jpgPortada.jpgPortadaimage/jpeg42875http://18.204.144.38/bitstreams/5b908d60-f5a8-40f4-82bc-b7c99edced50/download89da3d705eab6e6aef0687d04c4bca53MD57PROTOCOLO DE INVESTIGACIÓN - HALLAZGOS MOLECULARES EN GENES MODIFICADORES EN INDIVIDUOS CON ATROFIA MUSCULAR ESPINAL Y SU RELACIÓN FENOTIPICA EN UNA MUESTRA DE PACIENTES EN UN HOSPITAL DE BOGOTÁ, COLOMBIA .pdf.jpgPROTOCOLO DE INVESTIGACIÓN - HALLAZGOS MOLECULARES EN GENES MODIFICADORES EN INDIVIDUOS CON ATROFIA MUSCULAR ESPINAL Y SU RELACIÓN FENOTIPICA EN UNA MUESTRA DE PACIENTES EN UN HOSPITAL DE BOGOTÁ, COLOMBIA .pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg4401http://18.204.144.38/bitstreams/28363d1c-6eff-49f6-a3ae-84785c7ae83a/downloada3d565fcf09f6e1988055dd878a2127fMD58CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; 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