Evaluación in vitro e in vivo de la actividad anticancerígena de péptidos derivados de lactoferricina bovina como candidatos para el tratamiento de cáncer oral

El cáncer oral es reconocido por tener bajos porcentajes de supervivencia, si se compara con los cánceres localizados en otros órganos. El difícil acceso de los pacientes a un profesional de la salud especializado, conlleva a diagnósticos en etapas avanzadas de la enfermedad.En el presente trabajo s...

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Autores:: Martínez Baquero, Diana Alexandra

Tipo de recurso:: Doctoral thesis

Fecha de publicación:: 2019

Institución:: Universidad Nacional de Colombia

Repositorio:: Universidad Nacional de Colombia

Idioma:: spa

Description
Summary:	El cáncer oral es reconocido por tener bajos porcentajes de supervivencia, si se compara con los cánceres localizados en otros órganos. El difícil acceso de los pacientes a un profesional de la salud especializado, conlleva a diagnósticos en etapas avanzadas de la enfermedad.En el presente trabajo se propuso el diseño, la síntesis y la evaluación de péptidos derivados de lactoferricina bovina (LfcinB) enel desarrollo de tratamientos anticancerígenos de CECO.Metodología:Se sintetizaron 14 péptidos derivados de LfcinBmediante SPPS,estrategia Fmoc/tBu, la caracterización y purificación se realizó mediante RP-HPLC y MALDI-TOFMS. La evaluación del efecto citotóxicoin vitrofrente a líneascelulares de CECO humanas(ATCC: FaDu ySCC9) y queratinocitos normales(ATCC HEK001) se determinó mediante la reducción enzimática de resazurina. Para determinarlas característicasde la interacciónpéptido-célula, se analizaron las imágenes por microscopia electrónica(SEM) yla internalización del péptido mediante citometría de flujo. El péptido con mayor efecto citotóxico selectivo, se evaluó en el modelo animal de CECO inducido químicamente con DMBA.Resultados:Ninguno de los péptidos lineales evaluados redujo efectivamente laviabilidad celular de las líneas tumorogénicas; sin embargo, las formas polivalentes diseñadas a partir de la secuenciaRRWQWR afectaron la viabilidad celular. El tetrámeroLfcinB[20-25]4presentó unaCI50de7,3 ± 0,26 μM frente a la línea celular más sensible, FaDu, afectando de forma proporcional la viabilidad celular de los queratinocitos normales(baja selectividad). El dímero LfcinB[20-25]2es internalizado por las células FaDu y causa lesiones importantes en la morfología de la membrana celular. Dicho péptido inhibió de manera significativa el crecimiento de tumores en el modelo de CECO en hámster, comparado con el crecimiento de los tumores tratados con SSN (p=0,067), medio de disolución de los péptidos. Conclusiones: el dímeroLfcinB[20-25]2tiene un efecto citotóxico y antiproliferativo causando daños en la membrana celular dada la internalización en células de CECO.

Evaluación in vitro e in vivo de la actividad anticancerígena de péptidos derivados de lactoferricina bovina como candidatos para el tratamiento de cáncer oral

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