Análisis de efecto fundador de una mutación nonsense del gen HGSNAT en la población de Runta, Boyacá

Introducción: El síndrome de Sanfilippo, es una enfermedad genética de herencia recesiva. El defecto primario es la ausencia de la enzima heparan acetylCoA: α-glucosaminide-Nacetyltransferase (HGSNAT, MPS IIIC, MIM #252930), responsable de la degradación de heparán sulfato, cuya consecuencia patológica es la acumulación de este compuesto en los tejidos del cuerpo. La mucopolisacaridosis tipo III tiene una frecuencia en la región Cundiboyacense de 0,17 casos por 100.000 nacidos vivos. Métodos: Se incluyeron 6 pacientes, 69 portadores de mutación nonsense c.1360CT y 78 controles a los que se le determinó el haplotipo alrededor de la mutación, a través de la tipificación de 6 STRs. Se llevó a cabo el cálculo de la posible edad de la mutación a través del software ESTIAGE y DMLE v3.1, teniendo en cuenta diferentes tasas de mutación y 25 años por generación. Resultados: Se identificó un haplotipo fundador alrededor de la mutación en pacientes y portadores en el 88.9% de los haplotipos analizados, con pocas modificaciones correspondiente al 11.1% restante. El haplotipo ancestral ni sus modificaciones fue encontrado en la población control. La edad de la mutación determinada por ESTIAGE fue de 41 (CI 95% 35-48) y 48 (CI 95% 40-57) generaciones antes del presente (dependiendo de la tasa de mutación utilizada, 0.001 o 0.0001 respectivamente) y de 39 (CI 95% 35-46) generaciones antes del presente en DMLE v 3.1. Conclusiones: Se logró determinar un haplotipo ancestral compartido por los pacientes y portadores, no encontrado en la población control, que apoya la existencia de un efecto fundador para la mutación c.1360CT en la vereda de Runta. La edad de la mutación calculada a través de ESTIAGE y DMLE v 3.1. ubica su origen hace aproximadamente 1000 años, se tratar de una mutación de origen prehispánico posiblemente muisca, que se ha escapado a la selección por su estado heterocigoto, logrando evidenciarla por la endogamia de la región que favorece la aparición de homocigotos recesivos.

• Autores: Torres Ramírez, Leandra Johana
• Fecha de publicación: 2017
• Institución: Universidad Nacional de Colombia
• Repositorio: Universidad Nacional de Colombia
• Idioma: spa
• OAI Identifier: oai:repositorio.unal.edu.co:unal/59969
• Acceso en línea: https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/59969; http://bdigital.unal.edu.co/57847/
• Palabra clave: 3 Ciencias sociales / Social sciences; 51 Matemáticas / Mathematics; 61 Ciencias médicas; Medicina / Medicine and health; Mucopolisacaridosis; Sindrome de sanfilippo; Efecto fundador; Heparan alfa-glucosaminida N-acetiltransferasa; HGSNAT; DMLE; ESTIAGE; Mucopolysaccharidosis,acetyltransferase; Heparan alpha-glucosaminide N-acetyltransferase; Sanfilippo syndrome; Founding effect
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