Estudio de la reacción entre β-(4-hidroxifenil) etilaminas y aldehídos no enolizables competencia entre las reacciones de Betti y de Pictet-Spengler

La reacción entre β-(4-hidroxifenil)etilamina (tiramina) y aldehídos no enolizables (aromáticos, heteroaromáticos y α,β-insaturados) condujo a la formación de las respectivas bases de Schiff con rendimientos moderados, que se explican por la baja densidad electrónica en el átomo de nitrógeno de tiramina en comparación con fenetilamina, su análogo no hidroxilado, con la que se obtienen también bases de Schiff por reacción con aldehídos no enolizables con rendimientos mucho mayores. Las bases de Schiff derivadas de tiramina son débilmente electrofílicas, por lo que no reaccionaron con su parte fenólica ni con un fenol altamente activado (β-naftol). Se sintetizaron tiraminas N-sustituidas con grupos bencílicos (N-benciltiraminas) por medio de reacciones de aminación reductiva indirecta (reducción de las bases de Schiff con borohidruro de sodio). La reacción de Nbenciltiramina frente a 3-nitrobenzaldehído no condujo a ningún producto tipo base de Betti o de Pictet-Spengler y, solo al utilizar DMF como disolvente en condiciones drásticas (reflujo y catálisis ácida), se obtuvieron productos de transamidación con el disolvente y de posterior reducción por ácido fórmico generado in situ. La reacción tricomponente de Nbenciltiramina con 3-nitrobenzaldehído y β-naftol, a reflujo y con catálisis ácida, condujo a la base de Betti correspondiente con bajo rendimiento, indicando de nuevo la baja electrofilia de los iones iminio intermediarios. Por estudios computacionales se encontró que N-benciltiramina forma dímeros supramoleculares por puentes de hidrógeno en disolución, generando una plantilla para reacciones de macrociclación, lo que se comprobó en la reacción de N-benciltiraminas con formaldehído, donde se obtuvieron Nbencilazaciclofanos fenólicos. La presencia de sustituyentes electrodonores en el grupo Nbencilo favoreció la macrociclación aumentando la densidad electrónica en el átomo de nitrógeno, mientras que grupos electroatractores requirieron tiempos largos de reacción y la dirigieron hacia productos de condensación lineal N-metilados, por un mecanismo tipo Eschweiler-Clarke. Las plantillas supramoleculares de tiraminas primarias y secundarias dirigen la reacción de macrociclación, siempre que no haya un fenol más activado en el medio.

• Autores: Díaz Oviedo, Christian David
• Fecha de publicación: 2014
• Institución: Universidad Nacional de Colombia
• Repositorio: Universidad Nacional de Colombia
• Idioma: spa
• OAI Identifier: oai:repositorio.unal.edu.co:unal/51872
• Acceso en línea: https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/51872; http://bdigital.unal.edu.co/46098/
• Palabra clave: 54 Química y ciencias afines / Chemistry; 66 Ingeniería química y Tecnologías relacionadas/ Chemical engineering; Tiramina, bases de Schiff; Reacción de Betti; Reacción tipo Mannich aromática; Aminación reductiva; Reacción tricomponente; Reacción de Eschweiler Clarke; Plantillas supramoleculares; Tyramine; Schiff bases; Betti reaction; Aromatic mannich reaction; Reductive amination; Tricomponent reaction; Eschweiler clarke reaction; Supramolecular templates
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