Identificación de mutaciones en el Gen Iduronato 2 sulfatasa (IDS) en pacientes colombianos con Síndrome de Hunter

El Síndrome de Hunter o Mucopolisacaridosis II es una enfermedad ligada X heredada, causada por mutaciones en iduronato 2 sulfatasa (IDS). Esta enzima cataliza la etapa inicial de la degradación de heparán y dermatán sulfato, por lo que su deficiencia conduce al almacenamiento de estos glicosaminogl...

Full description

Autores:
Galvis Rodríguez, Deisy Johanna
Tipo de recurso:
Fecha de publicación:
2013
Institución:
Universidad Nacional de Colombia
Repositorio:
Universidad Nacional de Colombia
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repositorio.unal.edu.co:unal/20979
Acceso en línea:
https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/20979
http://bdigital.unal.edu.co/11685/
Palabra clave:
54 Química y ciencias afines / Chemistry
57 Ciencias de la vida; Biología / Life sciences; biology
61 Ciencias médicas; Medicina / Medicine and health
Mucopolisacaridosis II
Sulfoiduronato sulfatasa
Análisis bioinformático
Docking molecular
Mucopolysaccharidosis II
Sulfoiduronate sulfatase
Bioinformatic analysis
Molecular docking
Rights
openAccess
License
Atribución-NoComercial 4.0 Internacional
id UNACIONAL2_0d025b9f2e6dde16f48b87738b1bb33f
oai_identifier_str oai:repositorio.unal.edu.co:unal/20979
network_acronym_str UNACIONAL2
network_name_str Universidad Nacional de Colombia
repository_id_str
dc.title.spa.fl_str_mv Identificación de mutaciones en el Gen Iduronato 2 sulfatasa (IDS) en pacientes colombianos con Síndrome de Hunter
title Identificación de mutaciones en el Gen Iduronato 2 sulfatasa (IDS) en pacientes colombianos con Síndrome de Hunter
spellingShingle Identificación de mutaciones en el Gen Iduronato 2 sulfatasa (IDS) en pacientes colombianos con Síndrome de Hunter
54 Química y ciencias afines / Chemistry
57 Ciencias de la vida; Biología / Life sciences; biology
61 Ciencias médicas; Medicina / Medicine and health
Mucopolisacaridosis II
Sulfoiduronato sulfatasa
Análisis bioinformático
Docking molecular
Mucopolysaccharidosis II
Sulfoiduronate sulfatase
Bioinformatic analysis
Molecular docking
title_short Identificación de mutaciones en el Gen Iduronato 2 sulfatasa (IDS) en pacientes colombianos con Síndrome de Hunter
title_full Identificación de mutaciones en el Gen Iduronato 2 sulfatasa (IDS) en pacientes colombianos con Síndrome de Hunter
title_fullStr Identificación de mutaciones en el Gen Iduronato 2 sulfatasa (IDS) en pacientes colombianos con Síndrome de Hunter
title_full_unstemmed Identificación de mutaciones en el Gen Iduronato 2 sulfatasa (IDS) en pacientes colombianos con Síndrome de Hunter
title_sort Identificación de mutaciones en el Gen Iduronato 2 sulfatasa (IDS) en pacientes colombianos con Síndrome de Hunter
dc.creator.fl_str_mv Galvis Rodríguez, Deisy Johanna
dc.contributor.author.spa.fl_str_mv Galvis Rodríguez, Deisy Johanna
dc.contributor.spa.fl_str_mv Velasco Parra, Harvy Mauricio
dc.subject.ddc.spa.fl_str_mv 54 Química y ciencias afines / Chemistry
57 Ciencias de la vida; Biología / Life sciences; biology
61 Ciencias médicas; Medicina / Medicine and health
topic 54 Química y ciencias afines / Chemistry
57 Ciencias de la vida; Biología / Life sciences; biology
61 Ciencias médicas; Medicina / Medicine and health
Mucopolisacaridosis II
Sulfoiduronato sulfatasa
Análisis bioinformático
Docking molecular
Mucopolysaccharidosis II
Sulfoiduronate sulfatase
Bioinformatic analysis
Molecular docking
dc.subject.proposal.spa.fl_str_mv Mucopolisacaridosis II
Sulfoiduronato sulfatasa
Análisis bioinformático
Docking molecular
Mucopolysaccharidosis II
Sulfoiduronate sulfatase
Bioinformatic analysis
Molecular docking
description El Síndrome de Hunter o Mucopolisacaridosis II es una enfermedad ligada X heredada, causada por mutaciones en iduronato 2 sulfatasa (IDS). Esta enzima cataliza la etapa inicial de la degradación de heparán y dermatán sulfato, por lo que su deficiencia conduce al almacenamiento de estos glicosaminoglicanos. La MPSII tiene heterogeneidad alélica, dificultando la correlación genotipo-fenotipo. Este estudio evaluó las características clínicas y la frecuencia de mutaciones en un grupo de pacientes MPSII colombianos y realizó una aproximación a la correlación fenotipo-genotipo. Dieciocho pacientes fueron incluidos en este estudio, 11% no neuronopáticos y 89% neuronopáticos, los cuales fueron sometidos a tres metodologías moleculares: MLPA, secuenciación directa de exones y RFLPs. De un total de 12 mutaciones identificadas, 6 eran nuevas (c.548_564dup16, c.477insT, c.595_607del12, c. 549_562del13, c.182delC y deleción completa del exón 7). La frecuencia de mutaciones recurrentes (R468Q, Q465X, K347Q, K236N, S71N y un fenómeno de conversión) fue del 58%. En dos pacientes (11%) no fue posible establecer la mutación. La mutación S71N fue recurrente en fenotipo atenuado, mientras que las mutaciones de tipo frameshift privadas y rearreglos complejos estaban presentes en pacientes con fenotipo severo. Se realizó Docking molecular con las estructuras de la IDS silvestre y mutantes, encontrando cambios en las interacciones enzima-sustrato para las mutantes de IDS.
publishDate 2013
dc.date.issued.spa.fl_str_mv 2013
dc.date.accessioned.spa.fl_str_mv 2019-06-25T18:51:28Z
dc.date.available.spa.fl_str_mv 2019-06-25T18:51:28Z
dc.type.spa.fl_str_mv Trabajo de grado - Maestría
dc.type.driver.spa.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
dc.type.version.spa.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/acceptedVersion
dc.type.content.spa.fl_str_mv Text
dc.type.redcol.spa.fl_str_mv http://purl.org/redcol/resource_type/TM
status_str acceptedVersion
dc.identifier.uri.none.fl_str_mv https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/20979
dc.identifier.eprints.spa.fl_str_mv http://bdigital.unal.edu.co/11685/
url https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/20979
http://bdigital.unal.edu.co/11685/
dc.language.iso.spa.fl_str_mv spa
language spa
dc.relation.ispartof.spa.fl_str_mv Universidad Nacional de Colombia Sede Bogotá Facultad de Medicina Departamento de Morfología
Departamento de Morfología
dc.relation.references.spa.fl_str_mv Galvis Rodríguez, Deisy Johanna (2013) Identificación de mutaciones en el Gen Iduronato 2 sulfatasa (IDS) en pacientes colombianos con Síndrome de Hunter. Maestría thesis, Universidad Nacional de Colombia.
dc.rights.spa.fl_str_mv Derechos reservados - Universidad Nacional de Colombia
dc.rights.coar.fl_str_mv http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.rights.license.spa.fl_str_mv Atribución-NoComercial 4.0 Internacional
dc.rights.uri.spa.fl_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
dc.rights.accessrights.spa.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv Atribución-NoComercial 4.0 Internacional
Derechos reservados - Universidad Nacional de Colombia
http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.mimetype.spa.fl_str_mv application/pdf
institution Universidad Nacional de Colombia
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/unal/20979/1/5599927.2013.pdf
https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/unal/20979/2/5599927.2013.pdf.jpg
bitstream.checksum.fl_str_mv 5c739d0dd922c3757d63202c2dc7d430
2ea2be3ea7b338c0068991e633932a0d
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositorio Institucional Universidad Nacional de Colombia
repository.mail.fl_str_mv repositorio_nal@unal.edu.co
_version_ 1814090079017107456
spelling Atribución-NoComercial 4.0 InternacionalDerechos reservados - Universidad Nacional de Colombiahttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Velasco Parra, Harvy MauricioGalvis Rodríguez, Deisy Johanna7e99f62f-b48e-4f3b-b9d4-141955cc21823002019-06-25T18:51:28Z2019-06-25T18:51:28Z2013https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/20979http://bdigital.unal.edu.co/11685/El Síndrome de Hunter o Mucopolisacaridosis II es una enfermedad ligada X heredada, causada por mutaciones en iduronato 2 sulfatasa (IDS). Esta enzima cataliza la etapa inicial de la degradación de heparán y dermatán sulfato, por lo que su deficiencia conduce al almacenamiento de estos glicosaminoglicanos. La MPSII tiene heterogeneidad alélica, dificultando la correlación genotipo-fenotipo. Este estudio evaluó las características clínicas y la frecuencia de mutaciones en un grupo de pacientes MPSII colombianos y realizó una aproximación a la correlación fenotipo-genotipo. Dieciocho pacientes fueron incluidos en este estudio, 11% no neuronopáticos y 89% neuronopáticos, los cuales fueron sometidos a tres metodologías moleculares: MLPA, secuenciación directa de exones y RFLPs. De un total de 12 mutaciones identificadas, 6 eran nuevas (c.548_564dup16, c.477insT, c.595_607del12, c. 549_562del13, c.182delC y deleción completa del exón 7). La frecuencia de mutaciones recurrentes (R468Q, Q465X, K347Q, K236N, S71N y un fenómeno de conversión) fue del 58%. En dos pacientes (11%) no fue posible establecer la mutación. La mutación S71N fue recurrente en fenotipo atenuado, mientras que las mutaciones de tipo frameshift privadas y rearreglos complejos estaban presentes en pacientes con fenotipo severo. Se realizó Docking molecular con las estructuras de la IDS silvestre y mutantes, encontrando cambios en las interacciones enzima-sustrato para las mutantes de IDS.Abstract. Hunter Syndrome or Mucopolysaccharidosis II is an inherited X-linked disease caused by mutations in the iduronate 2 sulfatase (IDS). This enzyme catalyzes the initial stage of the degradation of heparan and dermatan sulfate, therefore its deficiency leads to the storage of these ycosaminoglycans. MPSII has allelic heterogeneity, challenging genotype-phenotype correlation. This study evaluated the clinical characteristics and the frequency of mutations in a group of MPSII Colombians patients and made an approach to phenotype-genotype correlation. Eighteen patients were included in this study, 11% non-neuropathic and 89% neuropathic, which were subjected to three molecular methods: MLPA, direct sequencing of exons and RFLPs. A total of 12 mutations were identified, 6 of them were new (c.548_564dup16, c.477insT, c.595_607del12, c. 549_562del13, c.182delC and complete deletion of exon 7). The frequency of recurrent mutations (R468Q, Q465X, K347Q, K236N, S71N and a phenomenon of conversion) was 58%. In two patients (11%) the molecular diagnosis was not possible. The S71N mutation was recurrent in attenuated phenotype, whereas new frameshift mutations and complex rearrangements were present in patients with severe phenotype. Molecular Docking was performed with the structures of wild type and mutant IDS, finding substantial changes in enzyme-substrate interactions for IDS mutants.Maestríaapplication/pdfspaUniversidad Nacional de Colombia Sede Bogotá Facultad de Medicina Departamento de MorfologíaDepartamento de MorfologíaGalvis Rodríguez, Deisy Johanna (2013) Identificación de mutaciones en el Gen Iduronato 2 sulfatasa (IDS) en pacientes colombianos con Síndrome de Hunter. Maestría thesis, Universidad Nacional de Colombia.54 Química y ciencias afines / Chemistry57 Ciencias de la vida; Biología / Life sciences; biology61 Ciencias médicas; Medicina / Medicine and healthMucopolisacaridosis IISulfoiduronato sulfatasaAnálisis bioinformáticoDocking molecularMucopolysaccharidosis IISulfoiduronate sulfataseBioinformatic analysisMolecular dockingIdentificación de mutaciones en el Gen Iduronato 2 sulfatasa (IDS) en pacientes colombianos con Síndrome de HunterTrabajo de grado - Maestríainfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionTexthttp://purl.org/redcol/resource_type/TMORIGINAL5599927.2013.pdfapplication/pdf2896136https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/unal/20979/1/5599927.2013.pdf5c739d0dd922c3757d63202c2dc7d430MD51THUMBNAIL5599927.2013.pdf.jpg5599927.2013.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg3410https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/unal/20979/2/5599927.2013.pdf.jpg2ea2be3ea7b338c0068991e633932a0dMD52unal/20979oai:repositorio.unal.edu.co:unal/209792023-09-29 23:04:27.855Repositorio Institucional Universidad Nacional de Colombiarepositorio_nal@unal.edu.co

Publicaciones similares