Síntesis, caracterización y evaluación de la actividad anticancerígena de nuevas series de 4-sustituidas 6, 11-dihidro-5h-benzo[b]pirimido[5,4-f]azepinas

Los sistemas heterocíclicos nitrogenados de la dibenzo[b,f]azepina, la pirimidina y del benzimidazol han demostrado tener un amplio espectro de actividad biológica, lo que los ha convertido en blanco de interés en la construccion de nuevos fármacos. Por esta razón, en el Laboratorio de Síntesis Orgánica (LSO) se diseñó e implementó una ruta de síntesis, basada en tres reacciones clásicas: la reacción de sustitución nucleofílica aromática, la ciclocondesación oxidativa y la ciclación electrofílica intramolecular de FriedelCrafts. Adicional, mediante la funcionalización de las 5,6dihidro11Hbenzo[b]pirimido[5,4f]azepinas, previamente elaboradas en el LSO, por medio de las reacciones de aminólisis y butanólisis se logró la diversificación de los mismos. Con el propósito de crear nuevas moléculas de estos sistemas heterocíclicos y enriquecer la químioteca ya reportada anteriormente, en el presente Trabajo de Grado se utilizó la 5alil4,6dicloropirimidina, un precursor idóneo que permite la construcción de los sistemas análogos estructurales. Finalmente, el potencial promisorio de actividad anticancerígena de las nuevas 4sustituidas 6,11dihidro11Hbenzo[b]pirimido[5,4f]azepinas, fue evaluado en ensayos preliminares sobre un panel completo de aproximadamente 60 líneas celulares tumorales humanas, elaborados en el Instituto Nacional de Cáncer de los Estados Unidos; demostraron una sobresaliente actividad anticancerígena en los ensayos in vitro, ya que esta clase de compuestos son híbridos estructurales que están construidos sobre la base de componentes farmacofóricos ampliamente estudiados

• Autores: Burgos Ortiz, Isidro
• Tipo de recurso: http://purl.org/coar/version/c_b1a7d7d4d402bcce
• Fecha de publicación: 2016
• Institución: Universidad Industrial de Santander
• Repositorio: Repositorio UIS
• Idioma: spa
• OAI Identifier: oai:noesis.uis.edu.co:20.500.14071/34959
• Acceso en línea: https://noesis.uis.edu.co/handle/20.500.14071/34959; https://noesis.uis.edu.co
• Palabra clave: Dibenzo[B; F]Azepinas; Pirimidina; Benzimidazol; Sustitución Nucleofílica Aromática; Ciclocondesación Oxidativa; Ciclación Intramolecular De Friedelcrafts.; Nitrogen based heterocyclic systems from the dibenz[b; f]azepines; pyrimidine and the benzimidazole have proven to have a wide spectrum of biologic activity; which has placed them hesis route was designed based on three classic reactions: nucleophilic Moreover; by the funtionalization of the 5; 6dihydro11Hbenzo[b]pyrimido[5; 4f]azepines previously synthesized in the LSO and the aminolysis and butanolysis reactions; the diversification of these systems was accomplished. In the present degree project the structural analogues were synthesized from the 5allyl4; 6dichloropyrimidine; which was the suitable precursor to build these systems; with the purpose of creating new molecules and to enrich the chemical library previously reported. Finally; the anticancer activity potencial from the new 4substituted 6; 11dihydro11Hbenz[b]pyrimido[5; 4f]azepines was tested on preliminary essays over a complete panel of approximately 60 human cancer cell lines; elaborated at the National Cancer Institute (NCI) in the United States; the results demonstrated an outstanding anticancer activity from the in vitro essays because this kind of compounds are structural hybrids that are constituted over the widely studied pharmacophoric components.
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