Identificación de la deleción del exón 45 y exón 51 del gen dmd en una familia colombiana proveniente de córdoba Nariño.
La Distrofia muscular de Dúchenne (DMD) y su variante la de Becker (DMB), son enfermedades neurodegenerativas, catalogadas como huérfanas, se presentan en 1 de cada 3.500 a 6.000 varones recién nacidos vivos, con un patrón de herencia recesivo ligado al cromosoma X, siendo las mujeres portadoras del...
- Autores:
-
Martínez Rosero, Natalia Vanessa
- Tipo de recurso:
- Trabajo de grado de pregrado
- Fecha de publicación:
- 2019
- Institución:
- Colegio Mayor de Cundinamarca
- Repositorio:
- Repositorio Colegio Mayor de Cundinamarca
- Idioma:
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- OAI Identifier:
- oai:repositorio.unicolmayor.edu.co:unicolmayor/272
- Acceso en línea:
- https://repositorio.unicolmayor.edu.co/handle/unicolmayor/272
- Palabra clave:
- Enfermedades neuromusculares
Enfermedades huérfanas
Enfermedades genéticas
DMD
DMB
Gen DMD
PCR
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Mutaciones
Deleciones
Duplicaciones
Distrofina
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- openAccess
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- Derechos Reservados -Universidad Colegio Myor de Cundinamarca ,2019
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DMD DMB Gen DMD PCR RFLPs, Exones Mutaciones Deleciones Duplicaciones Distrofina |
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La Distrofia muscular de Dúchenne (DMD) y su variante la de Becker (DMB), son enfermedades neurodegenerativas, catalogadas como huérfanas, se presentan en 1 de cada 3.500 a 6.000 varones recién nacidos vivos, con un patrón de herencia recesivo ligado al cromosoma X, siendo las mujeres portadoras del gen mutado (1). La caracterización de las mutaciones en el gen DMD, varían de acuerdo al efecto que se produce en el marco abierto de lectura del gen, presentándose deleciones (65%), duplicaciones (5%) y mutaciones puntuales (30%), como principal causa de la enfermedad. Estas mutaciones llevan al desarrollo fenotípico de la DMD más severa y la DMB más leve, generando debilidad muscular progresiva, por ausencia parcial o total de una de las proteínas estructurales del músculo, como la distrofina. La enfermedad no tiene cura, pero sí cuentan con posibles tratamientos, que han dado resultados favorables en algunos pacientes (2). En este trabajo se realizaron técnicas moleculares como; PCR convencional (polymerase chain reaction) y así mismo RFLPs (Restriction fragment length polymorphisms) en muestras de ADN de una familia colombiana, para la identificación de la mutación en los exones 45 y 51 del gen DMD. La información clínica se obtuvo con historia clínica y construcción de árbol genealógico. Con el análisis de resultados, se confirmó la presencia de la deleción en el exón 45 del gen DMD, en uno de los integrantes de la familia, así mismo se identificó a las mujeres portadoras de la mutación del gen |
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Arboleda Granados, Humberto9912a1c0969400ecbcae3ab2b5478d0eConcha Mera, Ana Gabrielac3273f5684976f5650c50a47deb46747Sanchez Mora, Ruth Melidabe3ae628f6f2f827bc668423000fd207Martínez Rosero, Natalia Vanessa527fafd58fe57970b67a37833cd6e674Trabajo de grado2021-06-22T21:18:14Z2021-06-22T21:18:14Z2019-11https://repositorio.unicolmayor.edu.co/handle/unicolmayor/27260159La Distrofia muscular de Dúchenne (DMD) y su variante la de Becker (DMB), son enfermedades neurodegenerativas, catalogadas como huérfanas, se presentan en 1 de cada 3.500 a 6.000 varones recién nacidos vivos, con un patrón de herencia recesivo ligado al cromosoma X, siendo las mujeres portadoras del gen mutado (1). La caracterización de las mutaciones en el gen DMD, varían de acuerdo al efecto que se produce en el marco abierto de lectura del gen, presentándose deleciones (65%), duplicaciones (5%) y mutaciones puntuales (30%), como principal causa de la enfermedad. Estas mutaciones llevan al desarrollo fenotípico de la DMD más severa y la DMB más leve, generando debilidad muscular progresiva, por ausencia parcial o total de una de las proteínas estructurales del músculo, como la distrofina. La enfermedad no tiene cura, pero sí cuentan con posibles tratamientos, que han dado resultados favorables en algunos pacientes (2). En este trabajo se realizaron técnicas moleculares como; PCR convencional (polymerase chain reaction) y así mismo RFLPs (Restriction fragment length polymorphisms) en muestras de ADN de una familia colombiana, para la identificación de la mutación en los exones 45 y 51 del gen DMD. La información clínica se obtuvo con historia clínica y construcción de árbol genealógico. Con el análisis de resultados, se confirmó la presencia de la deleción en el exón 45 del gen DMD, en uno de los integrantes de la familia, así mismo se identificó a las mujeres portadoras de la mutación del genResumen 12 Introduccion 13 1. Antecedentes 16 2. Objetivos 20 2.1 Objetivo general 20 2.2 Objetivos específicos 20 3. Marco teórico 21 3.1 Distrofias musculares 21 3.2 Clasificación distrofias musculares 21 3.3 Distrofinopatias 23 3.3.1 Generalidades de Distrofia Muscular De Dúchenne 23 3.3.2 Generalidades de Distrofia Muscular De Becker 26 3.4 Epidemiologìa 27 3.5 Patrón de herencia 28 3.6 Portadoras 29 3.7 Gen Dmd 29 3.7.1 Mutaciones en el gen DMD 30 3.7.2 Regla de marco de lectura 31 3.8 Distrofina 32 3.9 Métodos diagnósticos de la enfermedad 34 3.9.1 Técnica PCR convencional ((Reacción en cadena de la polimerasa) 36 3.9.2 Técnica RFLPs (Polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción) 37 3.10 Tratamiento terapéutico 38 4. Diseño metodologico 39 4.1 Tipo de estudio 39 4.2 Población 39 4.3 Muestra de estudio 39 4.4 Criterios de inclusión 40 4.5 Criterios de exclusión 40 4.6 Indicadores 40 4.7 Hipótesis 40 5. Descripción del procedimiento 41 5.1 FASE I: identificación de la deleción del exón 45 y 51 del gen DMD en participantes de la familia por técnica PCR((Reacción en cadena de la polimerasa) 41 5.1.1 Muestra analítica 41 5.1.2 Recolección de muestra biológica 41 5.1.3 Caracterización clínica de los participantes 42 5.1.4 Extracción del material genético 42 5.1.5 Diseño de primer´s de exones 45 y 51 del gen DMD 42 5.1.6 Estandarización de Técnica PCR convencional ((Reacción en cadena de la polimerasa) 43 5.1.7 Electroforesis 44 5.1.8 Purificación 44 5.1.9 Secuenciación 44 5.2 FASE II: Identificación de las portadoras de la deleción en exón 45 gen DMD por RFLPs (Polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción) 45 5.2.1 Extracción material genético 45 5.2.2 Diseño de Primer´s para ERT87.8 TaqI y ERT 87.15 XmnI 45 5.2.3 Estandarización de Técnica PCR convencional (Reacción en cadena de la polimerasa) 45 5.2.4 Digestión de ADN con RFLPs (Polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción) 46 5.2.5 Electroforesis 46 5.3 Consejeria genetica 47 6. Resultados 48 6.1 Árbol genealógico 48 6.2 Caracterización clinica de los participantes en estudio 49 6.3 Caracterización molecular 52 6.3.1 FASE I: Identificación de deleción del exón 45 y 51 del gen DMD, en participantes de la familia por técnica PCR 52 6.3.1.1 Extracción de material genético 52 6.3.1.2 Diseño de primer`s 52 6.3.1.3 Amplificación del exón 45 y 51 de los participantes 54 6.3.2 FASE II: Identificación de portadoras de la deleción del exón 45 en el gen DMD por técnica RFLPs 56 6.3.2.1 Primer`s enzimas de restricción TaqI y XmnI 56 6.3.2.2 Amplificación por Técnica PCR convencional (Reacción en cadena de la polimerasa) 56 6.3.2.3 Digestión de ADN con RFLPs (Polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción) 57 6.3.2.4 Resultados Electroforesis 58 6.3.2.5 Índice de heterocigocidad y homocigocidad en participantes 63 6.3.2.6 Consejería genética 63 7. Discusión 64 8. Conclusiones 68 9. Recomendaciones 68 Referencias bibliográficas 69 Anexos 74PregradoBacteriólogo(a) y Laboratorista ClínicoTrabajo de grado81p.application/pdfspaUniversidad Colegio Mayor de CundinamarcaFacultad de Ciencias de la SaludBogotá, Distrito CapitalBacteriología y Laboratorio ClínicoNo objeto asociado1. Pamela S, Fresia S. Duchenne muscular dystrophy: Incidence, prevalence, sociodemographic and clinical characteristics of patients admitted to Telethon Chile from 1993 to 2013 [Internet]. Rehabilitacionintegral.cl. 2015 [cited 14 January 2019]. Available from: https://www.rehabilitacionintegral.cl/wp-content/files_mf/4artoriginal24.pdf2. Silva C, Fonseca D, Mateus H, Contreras N, Restrepo C. Duchenne and Becker's muscle dystrophy: A molecular vision [Internet]. Scielo.org.co. 2015 [cited 10 January 2019]. Available from: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0120-244820050003000053. Marui F, Bianco H, Bombig M, Palmeira N, Thalenberg J, Povoa F et al. 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Universidad Autónoma Metropolitana; 2004.Derechos Reservados -Universidad Colegio Myor de Cundinamarca ,2019https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessAtribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional (CC BY-NC-SA 4.0)http://purl.org/coar/access_right/c_abf2Identificación de la deleción del exón 45 y exón 51 del gen dmd en una familia colombiana proveniente de córdoba Nariño.Trabajo de grado - Pregradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fhttp://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85Textinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesishttps://purl.org/redcol/resource_type/TPinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionCórdoba Nariño.Enfermedades neuromuscularesEnfermedades huérfanasEnfermedades genéticasDMDDMBGen DMDPCRRFLPs,ExonesMutacionesDelecionesDuplicacionesDistrofinaORIGINALDiapositivas Distrofia Muscular de Duchenne.pdfDiapositivas Distrofia Muscular de Duchenne.pdfapplication/pdf2848088https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/272/1/Diapositivas%20Distrofia%20Muscular%20de%20Duchenne.pdf7c354b010d1ba60b705e8f32cc0ae417MD51open access1 PARA SUBIR Documento informe final_ Distrofia Muscular (1).pdf1 PARA SUBIR Documento informe final_ Distrofia Muscular (1).pdfapplication/pdf3750180https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/272/2/1%20PARA%20SUBIR%20Documento%20informe%20final_%20Distrofia%20Muscular%20%281%29.pdff1f2e450569b9cf48b2870eb22d5adf9MD52open access2 PARA SUBIR Documento informe final_ Distrofia Muscular.pdf2 PARA SUBIR Documento informe final_ Distrofia Muscular.pdfapplication/pdf103101https://repositorio.unicolmayor.edu.co/bitstream/unicolmayor/272/3/2%20PARA%20SUBIR%20Documento%20informe%20final_%20Distrofia%20Muscular.pdf517d5d8e25bd0a05772150977a277cdfMD53metadata only accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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