Factores sociodemográficos, clínicos y paraclínicos asociados a bacteriemia en pacientes con neoplasias sólidas y hematológicas
Objetivo: Determinar los factores asociados a bacteriemia en pacientes adultos con neoplasias sólidas y hematológicas en una institución prestadora de servicios de salud de alta complejidad del eje cafetero. Diseño, marco y participantes: llevamos a cabo un estudio observacional retrospectivo descri...
- Autores:
-
Zakzuk Pérez , Juan Pablo
- Tipo de recurso:
- Tesis
- Fecha de publicación:
- 2023
- Institución:
- Universidad Tecnológica de Pereira
- Repositorio:
- Repositorio Institucional UTP
- Idioma:
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- OAI Identifier:
- oai:repositorio.utp.edu.co:11059/14934
- Acceso en línea:
- https://hdl.handle.net/11059/14934
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- Palabra clave:
- 610 - Medicina y salud::616 - Enfermedades
Bacteriemia en pacientes oncológicos
Neoplasias hematológicas
Neoplasias sólidas
Factors associated
Solid and hematological neoplasms
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- openAccess
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- Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)
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Objetivo: Determinar los factores asociados a bacteriemia en pacientes adultos con neoplasias sólidas y hematológicas en una institución prestadora de servicios de salud de alta complejidad del eje cafetero. Diseño, marco y participantes: llevamos a cabo un estudio observacional retrospectivo descriptivo para evaluar las características operativas de las variables asociadas a bacteriemia en paciente scon neoplasias solidas y hematológicas. Se incluyeron adultos con tumores sólidos y hematológicos que reciben atención en alguna de las sedes del eje cafetero de una IPS de tercer nivel durante los años 2020 al 2023, se excluyeron hemocultivos contaminados, con aislamiento de hongos o que hubieran sido indicados como de seguimiento. Métodos: se compararon las características de aquellos con hemocultivos positivos vs pacientes con hemocultivos negativos, para comparar las variables cuantitativas, se utilizaban pruebas paramétricas (T de student) o no paramétricas (U de Man Whitney) de acuerdo con los supuestos de normalidad. Se calcularon las características operativas de cada prueba (sensibilidad, especificidad, VPP, VPN, LR+, LR-). Se realizó un análisis multivariado con la bacteriemia como variable dependiente y las variables independientes fueron aquellas que resultaron significativas en el análisis bivariado. Se retuvieron las variables clínicamente relevantes con una asociación significativa (P < 0.2). Se construyó un modelo predictivo basado en el modelo explicativo usando solo variables binarias y usando el criterio de información Akaike para obtener el modelo más parsimonioso. Resultados: Al analizar las variables clínicas, se encontró una diferencia significativa en los días de hospitalización (35 vs 27 días p=0.000) siendo esta mayor en el grupo de hemocultivos positivos. En el análisis bivariado la presencia de escalofríos (31,3 vs 10,4% p=0.000) y la temperatura axilar fue mayor en el grupo con hemocultivos positivos (38.6 vs 38.2 grados p=0.000), la presión arterial sistólica (110 vs 117 mmHg p=0.008), la presión diastólica (69 vs 72 mmHg p=0.000) y media (83 vs 88 mmHg p=0.001) fue menor en el grupo de hemocultivos positivos; uso soporte vasopresor fue mayor en el grupo de hemocultivos positivos (20,8 vs 9,7% p=0.010); qSOFA (19,4 vs 7,5% p=0.013) y SIRS eran positivos más frecuentemente (79,2 vs 52,2% p=0.000); la presencia de dispositivo intravenoso central (23,6 vs 11,9% p=0.010) o de sonda vesical (36,1 vs 22,4% p=0.012) fue mayor en este grupo. Las variables paraclínicas mostraron diferencias significativas fueron el conteo de leucocitos (8.185 vs 9.270 p=0.007) y de plaquetas (182.000 vs 272.500 p=0.000). En el análisis multivariado se encontró que la temperatura, presión diastólica menor a 52 mmHg, presencia de escalofríos, tener sonda vesical, plaquetas menores a 100.000 y tener SIRS positivo predicen bacteriemia. Se genera un puntaje de riesgo que explica una varianza del 18,94%, y que clasifica correctamente 70.5% de los pacientes con bacteriemia con sensibilidad de 66%, especificidad 74%, LR+ 2.6. Conclusiones: se propone un puntaje novedoso que podría apoyar el juicio clínico a la hora de solicitar hemocultivos en pacientes con neoplasias solidas y hematológicas, se requieren estudios posteriores para la validación del mismo. |
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Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)Manifiesto (Manifestamos) en este documento la voluntad de autorizar a la Biblioteca Jorge Roa Martínez de la Universidad Tecnológica de Pereira la publicación en el Repositorio institucional (http://biblioteca.utp.edu.co), la versión electrónica de la OBRA titulada: ________________________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________________________ La Universidad Tecnológica de Pereira, entidad académica sin ánimo de lucro, queda por lo tanto facultada para ejercer plenamente la autorización anteriormente descrita en su actividad ordinaria de investigación, docencia y publicación. La autorización otorgada se ajusta a lo que establece la Ley 23 de 1982. Con todo, en mi (nuestra) condición de autor (es) me (nos) reservo (reservamos) los derechos morales de la OBRA antes citada con arreglo al artículo 30 dehttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/http://purl.org/coar/access_right/c_abf2info:eu-repo/semantics/openAccessHoyos Pulgarín , Julián AndrésZakzuk Pérez , Juan Pablo2024-02-05T21:01:10Z2024-02-05T21:01:10Z2023https://hdl.handle.net/11059/14934Universidad Tecnológica de PereiraRepositorio Institucional Universidad Tecnológica de Pereirahttps://repositorio.utp.edu.co/homeObjetivo: Determinar los factores asociados a bacteriemia en pacientes adultos con neoplasias sólidas y hematológicas en una institución prestadora de servicios de salud de alta complejidad del eje cafetero. Diseño, marco y participantes: llevamos a cabo un estudio observacional retrospectivo descriptivo para evaluar las características operativas de las variables asociadas a bacteriemia en paciente scon neoplasias solidas y hematológicas. Se incluyeron adultos con tumores sólidos y hematológicos que reciben atención en alguna de las sedes del eje cafetero de una IPS de tercer nivel durante los años 2020 al 2023, se excluyeron hemocultivos contaminados, con aislamiento de hongos o que hubieran sido indicados como de seguimiento. Métodos: se compararon las características de aquellos con hemocultivos positivos vs pacientes con hemocultivos negativos, para comparar las variables cuantitativas, se utilizaban pruebas paramétricas (T de student) o no paramétricas (U de Man Whitney) de acuerdo con los supuestos de normalidad. Se calcularon las características operativas de cada prueba (sensibilidad, especificidad, VPP, VPN, LR+, LR-). Se realizó un análisis multivariado con la bacteriemia como variable dependiente y las variables independientes fueron aquellas que resultaron significativas en el análisis bivariado. Se retuvieron las variables clínicamente relevantes con una asociación significativa (P < 0.2). Se construyó un modelo predictivo basado en el modelo explicativo usando solo variables binarias y usando el criterio de información Akaike para obtener el modelo más parsimonioso. Resultados: Al analizar las variables clínicas, se encontró una diferencia significativa en los días de hospitalización (35 vs 27 días p=0.000) siendo esta mayor en el grupo de hemocultivos positivos. En el análisis bivariado la presencia de escalofríos (31,3 vs 10,4% p=0.000) y la temperatura axilar fue mayor en el grupo con hemocultivos positivos (38.6 vs 38.2 grados p=0.000), la presión arterial sistólica (110 vs 117 mmHg p=0.008), la presión diastólica (69 vs 72 mmHg p=0.000) y media (83 vs 88 mmHg p=0.001) fue menor en el grupo de hemocultivos positivos; uso soporte vasopresor fue mayor en el grupo de hemocultivos positivos (20,8 vs 9,7% p=0.010); qSOFA (19,4 vs 7,5% p=0.013) y SIRS eran positivos más frecuentemente (79,2 vs 52,2% p=0.000); la presencia de dispositivo intravenoso central (23,6 vs 11,9% p=0.010) o de sonda vesical (36,1 vs 22,4% p=0.012) fue mayor en este grupo. Las variables paraclínicas mostraron diferencias significativas fueron el conteo de leucocitos (8.185 vs 9.270 p=0.007) y de plaquetas (182.000 vs 272.500 p=0.000). En el análisis multivariado se encontró que la temperatura, presión diastólica menor a 52 mmHg, presencia de escalofríos, tener sonda vesical, plaquetas menores a 100.000 y tener SIRS positivo predicen bacteriemia. Se genera un puntaje de riesgo que explica una varianza del 18,94%, y que clasifica correctamente 70.5% de los pacientes con bacteriemia con sensibilidad de 66%, especificidad 74%, LR+ 2.6. Conclusiones: se propone un puntaje novedoso que podría apoyar el juicio clínico a la hora de solicitar hemocultivos en pacientes con neoplasias solidas y hematológicas, se requieren estudios posteriores para la validación del mismo.To determine the factors associated with bacteremia in adult patients with solid and hematological neoplasms in a high-complexity healthcare institution in the coffee-growing region of Colombia. Design, setting, and participants: We conducted a retrospective observational study to evaluate the operating characteristics of variables associated with bacteremia in patients with solid and hematological neoplasms. Adults with solid and hematological tumors receiving care at any of the coffee-growing region sites of a third-level IPS during the years 2020 to 2023 were included, contaminated blood cultures, those with fungal isolation, or those indicated as follow-up were excluded. Methods: The characteristics of those with positive blood cultures versus patients with negative blood cultures were compared. To compare quantitative variables, parametric tests (Student's t-test) or non-parametric tests (Mann-Whitney U) were used according to normality assumptions. The operating characteristics of each test (sensitivity, specificity, PPV, NPV, LR+, LR-) were calculated. A multivariate analysis was performed, with bacteremia as the dependent variable and independent variables being those that were significant in the bivariate analysis. Clinically relevant variables with a significant association (P < 0.2) were retained. A predictive model based on the explanatory model was constructed using only binary variables and using the Akaike information criterion to obtain the most parsimonious model. Results: When analyzing clinical variables, a significant difference was found in hospitalization days (35 vs 27 days p=0.000), being higher in the positive blood culture group. In the bivariate analysis, the presence of chills (31.3 vs 10.4% p=0.000) and axillary temperature was higher in the group with positive blood cultures (38.6 vs 38.2 degrees p=0.000), systolic blood pressure (110 vs 117 mmHg p=0.008), diastolic blood pressure (69 vs 72 mmHg p=0.000), and mean arterial pressure (83 vs 88 mmHg p=0.001) were lower in the positive blood culture group; vasopressor support was higher in the positive blood culture group (20.8 vs 9.7% p=0.010); qSOFA (19.4 vs 7.5% p=0.013) and SIRS were positive more frequently (79.2 vs 52.2% p=0.000); the presence of a central venous device (23.6 vs 11.9% p=0.010) or urinary catheter (36.1 vs 22.4% p=0.012) was higher in this group. The significant paraclinical variables were the leukocyte count (8,185 vs 9,270 p=0.007) and platelet count (182,000 vs 272,500 p=0.000). In the multivariate analysis, it was found that temperature, diastolic blood pressure less than 52 mmHg, presence of chills, urinary catheter, platelet count less than 100,000, and positive SIRS predict bacteremia. A risk score was generated that explains a variance of 18.94% and correctly classifies 70.5% of patients with bacteremia with a sensitivity of 66%, specificity of 74%, and LR+ of 2.6. Conclusions: a novel score is proposed that could support clinical judgment when requesting blood cultures in patients with solid and hematological neoplasms, further studies are required for validation.índice de contenido 1. Planteamiento del problema ...................................................................................... 8 2. Pregunta de investigación ......................................................................................... 10 3. Justificación ............................................................................................................... 11 4. Objetivos ................................................................................................................... 14 4.1. Objetivo general: ................................................................................................... 14 4.2. Objetivos específicos: ................................................................................................ 14 5. Marco de referencia .................................................................................................. 15 5.1 Marco conceptual: .................................................................................................... 15 5.2 Marco teórico: ........................................................................................................... 18 5.3 Marco poblacional: ................................................................................................... 23 5.4 Marco institucional: .................................................................................................. 23 5.5 Marco geográfico: ..................................................................................................... 24 5.6 Marco bioético: ......................................................................................................... 24 5.7 Marco ambiental: ...................................................................................................... 24 5.8 Variables: ................................................................................................................... 25 6. Metodología .............................................................................................................. 27 6.1 Diseño del estudio: .................................................................................................... 27 6.2 Población: .................................................................................................................. 27 6.3 Muestra: .................................................................................................................... 27 6.4 Criterios de inclusión: ................................................................................................ 28 6.5 Criterios de exclusión: ............................................................................................... 28 7. Resultados ................................................................................................................. 31 7.1 Selección de la muestra: ........................................................................................... 31 7.2 Características de la población: ................................................................................ 32 7.3 Análisis bivariado: ..................................................................................................... 37 7.4 Análisis multivariado: ................................................................................................ 41 5 8. Discusión ................................................................................................................... 45 8.1 Características sociodemográficas y clínicas: ................................................................ 46 8.3 Características paraclínicas: ........................................................................................... 55 8.4 Características operativas de las variables asociadas a bacteriemia: ............................ 57 9. Conclusiones ............................................................................................................. 59 10. Limitaciones .............................................................................................................. 62 11. Bibliografía ................................................................................................................ 64 10. Anexos ....................................................................................................................... 67EspecializaciónEspecialista en Medicina Interna68 Páginasapplication/pdfspaUniversidad Tecnológica de PereiraEspecialización en Medicina InternaFacultad de Ciencias de la SaludPereira610 - Medicina y salud::616 - EnfermedadesBacteriemia en pacientes oncológicosNeoplasias hematológicasNeoplasias sólidasFactors associatedSolid and hematological neoplasmsFactores sociodemográficos, clínicos y paraclínicos asociados a bacteriemia en pacientes con neoplasias sólidas y hematológicasTrabajo de grado - Especializacióninfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_46echttp://purl.org/coar/resource_type/c_93fcTextinfo:eu-repo/semantics/report1. Fabre V, Sharara SL, Salinas AB, Carroll KC, Desai S, Cosgrove SE. Does This Patient Need Blood Cultures? A Scoping Review of Indications for Blood Cultures in Adult Nonneutropenic Inpatients. 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La autorización otorgada se ajusta a lo que establece la Ley 23 de 1982. Con todo, en mi (nuestra) condición de autor (es) me (nos) reservo (reservamos) los derechos morales de la OBRA antes citada con arreglo al artículo 30 deopen.accesshttps://dspace7-utp.metabuscador.orgRepositorio de la Universidad Tecnológica de Pereirabdigital@metabiblioteca.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