Identificación in silico de inhibidores de aldosa reductasa a partir de productos naturales y acoplamiento molecular para la disminución de complicaciones microvasculares asociadas a diabetes mellitus
Introducción: La hiperglucemia en pacientes diabéticos se convierte en una abundante variedad de complicaciones, tales como la retinopatía diabética, neuropatía, nefropatía y enfermedades cardiovasculares. La participación de la aldosa reductasa (AR), la enzima principal en la vía metabólica de los...
- Autores:
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Molina Daza, Juan F.
Utria Munive, Jesús E.
- Tipo de recurso:
- Fecha de publicación:
- 2020
- Institución:
- Universidad Simón Bolívar
- Repositorio:
- Repositorio Digital USB
- Idioma:
- spa
- OAI Identifier:
- oai:bonga.unisimon.edu.co:20.500.12442/7949
- Acceso en línea:
- https://hdl.handle.net/20.500.12442/7949
- Palabra clave:
- Diabetes mellitus
Acoplamiento molecular
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Introducción: La hiperglucemia en pacientes diabéticos se convierte en una abundante variedad de complicaciones, tales como la retinopatía diabética, neuropatía, nefropatía y enfermedades cardiovasculares. La participación de la aldosa reductasa (AR), la enzima principal en la vía metabólica de los polioles se encuentra inmersa en la progresión de estas. Considerando los relevantes resultados encontrados en revisiones bibliográficas acerca del potencial toxico de moléculas sintéticas utilizadas para la inhibición de la AR en pacientes, en este artículo se plantea una alternativa para la identificación in silico de moléculas inhibitorias de la AR naturales que presenten una posible reducción de la toxicidad y efectos adversos en los pacientes. Métodos: Inicialmente se buscó fitoquímicos (ligandos) con características hipoglucemiantes, antiinflamatorias y antioxidantes, en la base de datos, posteriormente, se contó con una librería un total de 47 moléculas, de los cuales 26 son fitoquímicos no reportados, 17 reportados naturales y 4 reportados sintéticos, seguidamente fueron procesados junto a la proteína en AutoDock Tools y el acoplamiento se realizo en AutoDock Vina, finalmente las mejores de cada grupo se le realizo DM en el software Amber18. Resultados: Del Docking: el mejor fitoquímicos fue el Anthocyanins con una afinidad por la AR de -10,1 kcal/mol, el mejor reportados naturales fue Cannabigerolic Acid con una afinidad por la AR de -8,2 kcal/mol y el mejor los sintéticos reportados fue Alrestatin tiene una afinidad por la AR de -7,6 kcal/mol. De la DM: el mejor de los 3 ligandos estudiados es el anthocyanins con una energía de -33.30 kcal/mol, seguido de Alrestatin con -15.40 kcal/mol y por último Cannabigerolic Acid con -13.27 kcal/mol Conclusiones: los resultados del docking, la interacción del ligando y la propiedades de las moléculas fueron significativamente mejores que los inhibidores de AR comerciales Alrestatin Tolrestat y Epalrestat, por lo tanto el Anthocyanin podría ser un inhibidor potente de AR. |
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Considerando los relevantes resultados encontrados en revisiones bibliográficas acerca del potencial toxico de moléculas sintéticas utilizadas para la inhibición de la AR en pacientes, en este artículo se plantea una alternativa para la identificación in silico de moléculas inhibitorias de la AR naturales que presenten una posible reducción de la toxicidad y efectos adversos en los pacientes. Métodos: Inicialmente se buscó fitoquímicos (ligandos) con características hipoglucemiantes, antiinflamatorias y antioxidantes, en la base de datos, posteriormente, se contó con una librería un total de 47 moléculas, de los cuales 26 son fitoquímicos no reportados, 17 reportados naturales y 4 reportados sintéticos, seguidamente fueron procesados junto a la proteína en AutoDock Tools y el acoplamiento se realizo en AutoDock Vina, finalmente las mejores de cada grupo se le realizo DM en el software Amber18. Resultados: Del Docking: el mejor fitoquímicos fue el Anthocyanins con una afinidad por la AR de -10,1 kcal/mol, el mejor reportados naturales fue Cannabigerolic Acid con una afinidad por la AR de -8,2 kcal/mol y el mejor los sintéticos reportados fue Alrestatin tiene una afinidad por la AR de -7,6 kcal/mol. De la DM: el mejor de los 3 ligandos estudiados es el anthocyanins con una energía de -33.30 kcal/mol, seguido de Alrestatin con -15.40 kcal/mol y por último Cannabigerolic Acid con -13.27 kcal/mol Conclusiones: los resultados del docking, la interacción del ligando y la propiedades de las moléculas fueron significativamente mejores que los inhibidores de AR comerciales Alrestatin Tolrestat y Epalrestat, por lo tanto el Anthocyanin podría ser un inhibidor potente de AR.Introduction: Hyperglycemia in diabetic patients becomes an abundant variety of complications, such as diabetic retinopathy, neuropathy, nephropathy and cardiovascular diseases. The participation of aldose reductase (AR), the main enzyme in the metabolic pathway of polyols, is involved in their progression. Considering the relevant results found in bibliographic reviews about the toxic potential of synthetic molecules used for the inhibition of RA in patients, this article proposes an alternative for the identification in silico of natural inhibitory molecules of RA that present a possible reduction of toxicity and adverse effects in patients. Methods: Initially, phytochemicals (ligands) with hypoglycemic, anti-inflammatory and antioxidant characteristics were searched; later, the database had a library of a total of 47 molecules, of which 26 are phytochemicals not reported, 17 reported natural and 4 Synthetic reports were then processed together with the protein in AutoDock Tools and the coupling was carried out in AutoDock Viña, finally the best of each group were DM in the Amber18 software. Results: From Docking: the best phytochemicals was Anthocyanins with an affinity for RA of -10.1 kcal / mol, the best natural reported was Cannabigerolic Acid with an affinity for RA of -8.2 kcal / mol and the best the synthetics reported was Alrestatin has an affinity for AR of -7.6 kcal / mol. From DM: the best of the 3 ligands studied is anthocyanins with an energy of -33.30 kcal / mol, followed by Alrestatin with -15.40 kcal / mol and finally Cannabigerolic Acid with -13.27 kcal / mol Conclusions: the results of the coupling, the interaction of the ligand and the properties of the molecules were significantly better than the commercial AR inhibitors Alrestatin Tolrestat and Epalrestat, therefore Anthocyanin could be a potent inhibitor of AR.pdfspaEdiciones Universidad Simón BolívarFacultad de Ciencias de la SaludAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/restrictedAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_16ecDiabetes mellitusAcoplamiento molecularAldosa reductasaInhidoresDinámica molecularDiabetes mellitusMolecular couplingAldose reductaseInhibitorsMolecular dynamicsIdentificación in silico de inhibidores de aldosa reductasa a partir de productos naturales y acoplamiento molecular para la disminución de complicaciones microvasculares asociadas a diabetes mellitusinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisTrabajo de grado - pregradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fCousido-Siah, A. , Mitschler, A. , Ruiz, FX , Fanfrlik, J. , Kolar, M. , Hobza, P. , Podjarny,. (2013). Modulación de la inhibición de la aldosa reductasa por sintonización de enlaces halógenos. ACS Chem Biol , 8, 2484-2492.Zaman Safi , S., Qvist, R., & Kumar , S. (2014). Mecanismos moleculares de la retinopatía diabética, estrategias preventivas generales y nuevos objetivos terapéuticos. BioMed Research International, 2014, 18.Díaz M, Baiza LA, Ibáñez MA, Pascoe D, Guzmán AM, Kumate. (2014). Aspectos moleculares del daño tisular inducido por la hiperglucemia cronica. Gac Med Mex, 140(4), 443-447.E. Sayers, T. Barrett , D. Benson , S. Bryant , K.Canese . (2009). Recursos de la base de datos del Centro Nacional de Información Biotecnológica. Investigación de ácidos nucleicos, 37(1), 5-15.Evans JL, Goldfine ID, Maddux BA, Grodsky GM. (2012). El estrés oxidativo y camino de señalización activada por estrés: Una hipótesis unificadora de la diabetes tipo 2. Endocr Rev, 23(5), 599-662.Fondo Colombiano de enfermedades de alto costo . (2019). Situación de la enfermedad renal cronica, la hipertension arterial y la diabetes mellitus en Colombia 2019. Cuentas de alto costo , 65-79.Fondo Colombiano de Enfermedades de alto costo. (2018). Boletín de información técnica especializada de la Cuenta de Alto Costo: Diabetes. Diabetes, 4(17), 1-6.International Diabetes Federation. (2017). DIABETES ATLAS DE LA FID (8 ed.). (FID, Ed.)J. Cruz Hernández, M. E. Licea Puig, P. Hernández, E. A. Abraham Marcel y M. Yanes Quesada. (2012). Aldosa reductasa y proteína quinasa C en las complicaciones crónicas de la diabetes mellitus. Rev Mex Patol Clin, vol. 58(2), 102-107.J. He, H. Gao, N. Yang, X. Zhu, R. Sun, Y. Xie, C. Zeng , J. Zhang, J. Wang, F. Ding, J. Aa , G.Wang. . (2019). El inhibidor de la aldosa reductasa epalrestat ejerce protección nefrítica en la nefropatía diabética en ratones db / db mediante modulación metabólica. Acta Pharmacol Sin, 40(1), 86-97.M. BROWNLEE, L. P. AIELLO, M. E. COOPER, A. I. VINIK y J. PLUTZKY. (2017). Complicaciones de la diabetes mellitus. En Tratado de endocrinologia (págs. 1484-1500). España: Elsevier,.Santos Buelga, C. (2011). Sustancias fitoquimicas de Frutas y Hortalizas, su Posible Beneficio parala salud . Lab Fitoquimica Universidad Salamanca , 30, 3-4.Wermuth, B ; von Wartburg, JP. (2012). Aldosa reductasa de tejidos humanos. Métodos Enzymol., 89, 181-186.Amba SM, Ewane ME, Bonny A, . (2017). Micro and macrovascular complications of diabetes mellitus in Cameroon: risk factors and effect of diabetic check-up - a monocentric observational study. Pan Afr Med, 15, 141.Association Americam Diabetes. (2019). Summary of revisions: Standards of Medical Care In Diabetes- 2019. Diabetes Care, 42(1), 4-6.D.A. Case, I.Y. Ben-Shalom, S.R. Brozell, D.S. Cerutti, T.E. Cheatham,H. Gohlke, A.W. Goetz, D. Greene, R. Harris, N. Homeyer, S. Izadi, A. Kovalenko, T. Kurtzman, T.S. Lee, S. LeGrand, P. Li, C. Lin, J. Liu, T. Luchko. (2018). AMBER 2018. University of California, San Francisco, CA.Dario Vassetti, Marco Pagliai, and Piero Procacci. (2019). Assessment of gaff2 andopls-aa general force fields in combination with the water models tip3p, spce,and opc3 for the solvation free energy of druglike organic molecules. Journal of Chemical Theory and Computation, 15(3), 1983– 1995.El-Kabbani O, Ramsland P, Darmanin C, Chung RPT, Podjarny A. (2013). Structure of human aldose reducreductase. Proteins, 50(2), 230–238.G. Morris, R. Huey, M. Sanner, R. Belew, D. Goodsell, A. Olson. (2009). AutoDock4 and AutoDockTools4: Automated docking with selective receptor flexibility. J Comput Chem, 30, 2785–2791.H.E. Aslan, E. Beydemir. (2017). Phenolic compounds: The inhibition effect on polyol pathway enzymes. Chemico- Biological Interactions, 5-17.International Diabetes Federation. (2014). IDF Diabetes Atlas . Brussels,Belgium.J. A. Maier, C. Martinez, K. Kasavajhala, L. Wickstrom, K. E. Hauser, and C. Simmerling. (2015). ff 14SB: Improving the Accuracy of Protein Side Chain and Backbone Parameters from ff 99SB. Journal of chemical theory and computation, 18(5), 3696–3713.King GL, Loeken MR. (2014). Hyperglycemiainduced oxidative stress in diabetic complication. Histochem Cell Biol, 122(4), 333-338.National Center for Biotechnology Information. (2020). Baicalein, CID=5281605. PubChem Database.National Center for Biotechnology Information. (2020). Dammarenediol II, CID=10895555. PubChem Database.National Center for Biotechnology Information. (2020). Epigallocatechin gallate, CID=65064. PubChem Database.National Center for Biotechnology Information. (2020). Flavylium CID=145858. PubChem Database. Obtenido de https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compou nd/FlavyliumNational Center for Biotechnology Information. . (s.f.). Sesamin, CID=72307. PubChem Database.P. Antony, R.Vijayan. (2015). Identification of Novel Aldose Reductase Inhibitors from Spices: A Molecular Docking and Simulation Study. PLoS ONE, 10(9), 1-19.R. J. Woods and R. Chappelle. (2020). Restrained electrostatic potential atomic partial charges for condensed-phase simulations of carbohydrates. Theochem, 527(1-3), 149–156.Rashmi Kumari, R. K. (2014). g mmpbsa—a gromacs tool for high-throughput mmpbsa calculations. Journal of Chemical Information and Modeling, 57(7), 1951– 1962.Schrödinger. (2010). Pymol. BioLuminate, Schrödinger.Smeriglioa , A., Giofrèa, S., Galatia, E., & Monfortea, M. (2018). Inhibition of aldose reductase activity by Cannabis sativa chemotypes extracts with high content of cannabidiol or cannabigerol. Fitoterapia 127, 127, 101-108.Steinmetz, K., & Potter, J. (2016). Vegetabls,Fruit and Diabetes Prevention . J Am Diet Assoc, 96, 1027-1039.Tarle I, Borhanis DW, Wilson KD, QuiocholAF, Petrash JM. (2003). Probing the Active Site of Human Aldose Reductase. J Biol Chem, 268(34), 25687–25693.Ullah F, Afridi AK, Rahim F. (2015). Knowledge of diabetic complications in patients with diabetes mellitusvol. J Ayub Med Coll Abbottabad, 27, 360-363.World Health Organization. (2016). Definition and diagnosis of diabetes mellitus and intermediatehyperglycemia : report of a WHO/IDF consultation. (W. H. Organization, Ed.)Sede BarranquillaMedicinaORIGINALPDF.pdfPDF.pdfapplication/pdf1130570https://bonga.unisimon.edu.co/bitstreams/fc037dcb-0fba-4427-9802-9d44a571ce2e/download6acbbca76e94c4918e91cfa6c1a0211fMD51PDF_Resumen.pdfPDF_Resumen.pdfapplication/pdf938920https://bonga.unisimon.edu.co/bitstreams/273bafb3-bb0a-4de6-8c1f-af34dcf636a4/download3fa4c40a3a5b781e8c0545c650c8eb04MD52CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8805https://bonga.unisimon.edu.co/bitstreams/9b9d82d2-059a-483e-a4fc-4b667d9b0591/download4460e5956bc1d1639be9ae6146a50347MD53LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-83000https://bonga.unisimon.edu.co/bitstreams/8d601764-47c2-41c8-912d-f382f42c4d07/download2a1661e5960a7bab4fd8dda692fb677cMD54TEXTIdentificación_Silico_Inhibidores_Aldosa_Reductasa_Productos_Naturales_Articulo.pdf.txtIdentificación_Silico_Inhibidores_Aldosa_Reductasa_Productos_Naturales_Articulo.pdf.txtExtracted texttext/plain33057https://bonga.unisimon.edu.co/bitstreams/873c8652-9709-4d02-bc9c-1a22260ea081/download6f51f466513a55c2b877cdc6bb8a6fa4MD55Identificación_Silico_Inhibidores_Aldosa_Reductasa_Productos_Naturales_Resumen.pdf.txtIdentificación_Silico_Inhibidores_Aldosa_Reductasa_Productos_Naturales_Resumen.pdf.txtExtracted texttext/plain11241https://bonga.unisimon.edu.co/bitstreams/fe635b0c-ca8d-4e56-99bb-e263180cc95b/downloada86d2c59b9e0d59a8b7756d304d5038eMD57PDF.txtPDF.txtExtracted texttext/plain33690https://bonga.unisimon.edu.co/bitstreams/c77381c5-ef55-43a8-88d4-c2764df293b6/download105f7e28155ef79c9a2f8b8d169dccd2MD59PDF_Resumen.txtPDF_Resumen.txtExtracted texttext/plain11464https://bonga.unisimon.edu.co/bitstreams/fb541d32-c830-4899-9747-bed7bea95355/downloada0045dc340d1c37f766933c29e957bdcMD511PDF.pdf.txtPDF.pdf.txtExtracted texttext/plain33690https://bonga.unisimon.edu.co/bitstreams/2f401bef-71c3-46bc-833d-906ff958a01e/download105f7e28155ef79c9a2f8b8d169dccd2MD513PDF_Resumen.pdf.txtPDF_Resumen.pdf.txtExtracted texttext/plain11464https://bonga.unisimon.edu.co/bitstreams/9490c1de-8644-4362-a6ab-603d7af030fc/downloada0045dc340d1c37f766933c29e957bdcMD515THUMBNAILIdentificación_Silico_Inhibidores_Aldosa_Reductasa_Productos_Naturales_Articulo.pdf.jpgIdentificación_Silico_Inhibidores_Aldosa_Reductasa_Productos_Naturales_Articulo.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg23998https://bonga.unisimon.edu.co/bitstreams/62651103-b722-4ec5-82a6-67270ba384be/downloadbbd4c25c482aa99ca9ff6b3080787cafMD56Identificación_Silico_Inhibidores_Aldosa_Reductasa_Productos_Naturales_Resumen.pdf.jpgIdentificación_Silico_Inhibidores_Aldosa_Reductasa_Productos_Naturales_Resumen.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg15769https://bonga.unisimon.edu.co/bitstreams/1f26f40d-7cb9-4bc5-9653-80d3bbea40ad/downloadc94f4cd7e349139fa551a53c1cb04946MD58PDF.jpgPDF.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg5818https://bonga.unisimon.edu.co/bitstreams/fc2671e1-44c7-429b-a18c-cdac3767a4a3/downloadde4769dc33b92986d375752b7fbd963fMD510PDF_Resumen.jpgPDF_Resumen.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg5182https://bonga.unisimon.edu.co/bitstreams/92b796ab-e285-4b75-b843-57a414082a0c/downloadc65f2492e18cc60bb771f379d63071e7MD512PDF.pdf.jpgPDF.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg5818https://bonga.unisimon.edu.co/bitstreams/5c4ae3ea-b31e-4a12-866f-ebfe726032b1/downloadde4769dc33b92986d375752b7fbd963fMD514PDF_Resumen.pdf.jpgPDF_Resumen.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg5182https://bonga.unisimon.edu.co/bitstreams/1dbe1923-7005-4bb1-95bc-ddb35edb08ea/downloadc65f2492e18cc60bb771f379d63071e7MD51620.500.12442/7949oai:bonga.unisimon.edu.co:20.500.12442/79492024-08-14 21:53:36.751http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacionalrestrictedhttps://bonga.unisimon.edu.coRepositorio Digital Universidad Simón Bolívarrepositorio.digital@unisimon.edu.co |