Asociación de variantes polimórficas de los sistemas PTPN22, TNF y VDR en niños con nefritis lúpica: un estudio en tríos de familias colombianas
Introducción. El lupus eritematoso sistémico es una enfermedad autoinmune cuya gravedad varía según la raza, género y edad de aparición. Esta disparidad también se observa en los marcadores genéticos asociados con la enfermedad presentes en los genes PTPN22, VDR y TNF. La estratificación genética qu...
- Autores:
-
Garavito, Gloria
Egea, Eduardo
Fang, Luis
Malagón, Clara
Olmos, Carlos
González, Luz
Guarnizo, Pilar
Aroca, Gustavo
López, Guillermo
Iglesias, Antonio
- Tipo de recurso:
- Fecha de publicación:
- 2017
- Institución:
- Universidad Simón Bolívar
- Repositorio:
- Repositorio Digital USB
- Idioma:
- spa
- OAI Identifier:
- oai:bonga.unisimon.edu.co:20.500.12442/1899
- Acceso en línea:
- http://hdl.handle.net/20.500.12442/1899
- Palabra clave:
- Lupus eritematoso sistémico
Nefritis lúpica pediátrica
Desequilibrio de ligamiento
Estudios de asociación genética
Lupus erythematosus, systemic
Linkage disequilibrium
Genetic association studies
- Rights
- License
- Licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional
| id |
USIMONBOL2_30ee02af9458e7d2afd11220eb8e4431 |
|---|---|
| oai_identifier_str |
oai:bonga.unisimon.edu.co:20.500.12442/1899 |
| network_acronym_str |
USIMONBOL2 |
| network_name_str |
Repositorio Digital USB |
| repository_id_str |
|
| dc.title.spa.fl_str_mv |
Asociación de variantes polimórficas de los sistemas PTPN22, TNF y VDR en niños con nefritis lúpica: un estudio en tríos de familias colombianas |
| dc.title.alternative.eng.fl_str_mv |
Association of polymorphic variants of PTPN22, TNF and VDR systems in children with lupus nephritis: a study in trios of Colombian families |
| title |
Asociación de variantes polimórficas de los sistemas PTPN22, TNF y VDR en niños con nefritis lúpica: un estudio en tríos de familias colombianas |
| spellingShingle |
Asociación de variantes polimórficas de los sistemas PTPN22, TNF y VDR en niños con nefritis lúpica: un estudio en tríos de familias colombianas Lupus eritematoso sistémico Nefritis lúpica pediátrica Desequilibrio de ligamiento Estudios de asociación genética Lupus erythematosus, systemic Linkage disequilibrium Genetic association studies |
| title_short |
Asociación de variantes polimórficas de los sistemas PTPN22, TNF y VDR en niños con nefritis lúpica: un estudio en tríos de familias colombianas |
| title_full |
Asociación de variantes polimórficas de los sistemas PTPN22, TNF y VDR en niños con nefritis lúpica: un estudio en tríos de familias colombianas |
| title_fullStr |
Asociación de variantes polimórficas de los sistemas PTPN22, TNF y VDR en niños con nefritis lúpica: un estudio en tríos de familias colombianas |
| title_full_unstemmed |
Asociación de variantes polimórficas de los sistemas PTPN22, TNF y VDR en niños con nefritis lúpica: un estudio en tríos de familias colombianas |
| title_sort |
Asociación de variantes polimórficas de los sistemas PTPN22, TNF y VDR en niños con nefritis lúpica: un estudio en tríos de familias colombianas |
| dc.creator.fl_str_mv |
Garavito, Gloria Egea, Eduardo Fang, Luis Malagón, Clara Olmos, Carlos González, Luz Guarnizo, Pilar Aroca, Gustavo López, Guillermo Iglesias, Antonio |
| dc.contributor.author.none.fl_str_mv |
Garavito, Gloria Egea, Eduardo Fang, Luis Malagón, Clara Olmos, Carlos González, Luz Guarnizo, Pilar Aroca, Gustavo López, Guillermo Iglesias, Antonio |
| dc.subject.spa.fl_str_mv |
Lupus eritematoso sistémico Nefritis lúpica pediátrica Desequilibrio de ligamiento Estudios de asociación genética |
| topic |
Lupus eritematoso sistémico Nefritis lúpica pediátrica Desequilibrio de ligamiento Estudios de asociación genética Lupus erythematosus, systemic Linkage disequilibrium Genetic association studies |
| dc.subject.eng.fl_str_mv |
Lupus erythematosus, systemic Linkage disequilibrium Genetic association studies |
| description |
Introducción. El lupus eritematoso sistémico es una enfermedad autoinmune cuya gravedad varía según la raza, género y edad de aparición. Esta disparidad también se observa en los marcadores genéticos asociados con la enfermedad presentes en los genes PTPN22, VDR y TNF. La estratificación genética que presentan las diferentes poblaciones en el mundo puede estar influyendo dicha variabilidad. Objetivo. Analizar la asociación y heredabilidad de variantes genéticas de los genes PTPN22, VDR y TNF con nefritis lúpica pediátrica (NLp) en familias colombianas. Materiales y métodos. Se realizó un estudio basado en familias con 46 tríos (caso/padre y madre). Se genotipificaron las variantes rs2476601 de PTPN22; rs361525 y rs1800629 de TNF; TaqI [rs731236], ApaI [rs7975232], BsmI [rs1544410] y FokI [rs2228570] de VDR mediante qPCR. Se estimó el efecto de la sobretransmisión del alelo de riesgo de padres a hijos y el desequilibrio de ligamiento de los loci VDR y TNF. Resultados. Se observó que el alelo A de rs2476601 en PTPN22 se distribuyó en el 8,69 % [n=16] de los padres mientras que en los casos es de 19,5 % [n=18] al igual que es sobretransmitido de padres a hijos 17 veces más con relación al alelo G (p=0,028). Los polimorfismos de TNF y VDR no se mostraron en desequilibrio de transmisión. Las variantes TaqI, ApaI y BsmI del VDR se mostraron en desequilibrio de ligamiento. Conclusión. Estos hallazgos muestran una asociación del polimorfismo rs2476601 de PTPN22 con NLp debido a su sobretransmisión en el grupo de familias estudiadas. |
| publishDate |
2017 |
| dc.date.issued.none.fl_str_mv |
2017 |
| dc.date.accessioned.none.fl_str_mv |
2018-03-22T16:09:58Z |
| dc.date.available.none.fl_str_mv |
2018-03-22T16:09:58Z |
| dc.type.spa.fl_str_mv |
article |
| dc.type.coar.fl_str_mv |
http://purl.org/coar/resource_type/c_6501 |
| dc.identifier.issn.none.fl_str_mv |
01204157 |
| dc.identifier.uri.none.fl_str_mv |
http://hdl.handle.net/20.500.12442/1899 |
| identifier_str_mv |
01204157 |
| url |
http://hdl.handle.net/20.500.12442/1899 |
| dc.language.iso.spa.fl_str_mv |
spa |
| language |
spa |
| dc.rights.coar.fl_str_mv |
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
| dc.rights.license.spa.fl_str_mv |
Licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional |
| rights_invalid_str_mv |
Licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
| dc.publisher.spa.fl_str_mv |
Instituto Nacional de Salud |
| dc.source.spa.fl_str_mv |
Revista Biomédica Vol. 37, No. 2 (2017) |
| institution |
Universidad Simón Bolívar |
| dc.source.uri.none.fl_str_mv |
https://www.revistabiomedica.org/index.php/biomedica/article/view/3247/3530 |
| bitstream.url.fl_str_mv |
https://bonga.unisimon.edu.co/bitstreams/a4f08aec-b1ea-42e7-ac22-78996ecea9a1/download |
| bitstream.checksum.fl_str_mv |
8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 |
| bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv |
MD5 |
| repository.name.fl_str_mv |
DSpace UniSimon |
| repository.mail.fl_str_mv |
bibliotecas@biteca.com |
| _version_ |
1812100479834914816 |
| spelling |
Licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacionalhttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Garavito, Gloriaed94f63b-a524-40cb-b341-79787c5a518b-1Egea, Eduardo4f89b318-81b2-4eff-af87-ea8302a1d867-1Fang, Luis3961d770-1b6f-4b7f-8d1f-0697a762197b-1Malagón, Clarad06dc5ae-3c16-499b-a6f7-d98262f14f76-1Olmos, Carlose8402695-75a7-40a0-a143-ff90c538af82-1González, Luze61b77c5-5e69-4787-82be-efad6bfc902f-1Guarnizo, Pilarfe69bfb0-5d59-4816-bbe7-0f99cb437d06-1Aroca, Gustavoe6bdfa35-1a1c-42aa-aee3-89159433d484-1López, Guillermo8defe4ae-4e20-4cd5-875c-3a1f3172f73d-1Iglesias, Antonio1fb70493-f97e-499c-a12f-728d53c0481e-12018-03-22T16:09:58Z2018-03-22T16:09:58Z201701204157http://hdl.handle.net/20.500.12442/1899Introducción. El lupus eritematoso sistémico es una enfermedad autoinmune cuya gravedad varía según la raza, género y edad de aparición. Esta disparidad también se observa en los marcadores genéticos asociados con la enfermedad presentes en los genes PTPN22, VDR y TNF. La estratificación genética que presentan las diferentes poblaciones en el mundo puede estar influyendo dicha variabilidad. Objetivo. Analizar la asociación y heredabilidad de variantes genéticas de los genes PTPN22, VDR y TNF con nefritis lúpica pediátrica (NLp) en familias colombianas. Materiales y métodos. Se realizó un estudio basado en familias con 46 tríos (caso/padre y madre). Se genotipificaron las variantes rs2476601 de PTPN22; rs361525 y rs1800629 de TNF; TaqI [rs731236], ApaI [rs7975232], BsmI [rs1544410] y FokI [rs2228570] de VDR mediante qPCR. Se estimó el efecto de la sobretransmisión del alelo de riesgo de padres a hijos y el desequilibrio de ligamiento de los loci VDR y TNF. Resultados. Se observó que el alelo A de rs2476601 en PTPN22 se distribuyó en el 8,69 % [n=16] de los padres mientras que en los casos es de 19,5 % [n=18] al igual que es sobretransmitido de padres a hijos 17 veces más con relación al alelo G (p=0,028). Los polimorfismos de TNF y VDR no se mostraron en desequilibrio de transmisión. Las variantes TaqI, ApaI y BsmI del VDR se mostraron en desequilibrio de ligamiento. Conclusión. Estos hallazgos muestran una asociación del polimorfismo rs2476601 de PTPN22 con NLp debido a su sobretransmisión en el grupo de familias estudiadas.Introduction: Systemic lupus erythematosus is an autoimmune disease with severity that varies according to race, gender and age of onset. This variation is also observed in genetic markers associated with the disease, present in the PTPN22, VDR, and TNF genes. It is possible that the genetic stratification observed in different populations in the world can be influencing this variability. Objective: To analyze the association and heritability of PTPN22, VDR and TNF gene variants with pediatric lupus nephritis (PLN) in Colombian families. Materials and methods: a study based on 46 trios (Case / parents) was performed. Genotyping by qPCR of variants of rs2476601 in PTPN22; rs361525 and rs1800629 in TNF; TaqI [rs731236], ApaI [rs7975232] BsmI [rs1544410] and FokI [rs2228570] in VDR was performed. The effect of the risk of allele over-transmission through families and linkage disequilibrium of VDR and TNF loci was estimated. Results: We observed that the A allele of rs2476601 in PTPN22 was distributed in 8.69% [n = 16] parents, and increased to 19.5% [n = 18] in cases. Over-transmission of this allele was also observed from parents to offspring 17 times relative to the G allele (p = 0.028). TNF and VDR polymorphisms were not overtransmitted. SNPs TaqI, ApaI y BsmI in VDR showed linkage disequilibrium. Conclusion: These findings seem to demonstrate an association of rs2476601 in PTPN22 with PLN due to its overtransmission in the group of families studied.spaInstituto Nacional de SaludRevista BiomédicaVol. 37, No. 2 (2017)https://www.revistabiomedica.org/index.php/biomedica/article/view/3247/3530Lupus eritematoso sistémicoNefritis lúpica pediátricaDesequilibrio de ligamientoEstudios de asociación genéticaLupus erythematosus, systemicLinkage disequilibriumGenetic association studiesAsociación de variantes polimórficas de los sistemas PTPN22, TNF y VDR en niños con nefritis lúpica: un estudio en tríos de familias colombianasAssociation of polymorphic variants of PTPN22, TNF and VDR systems in children with lupus nephritis: a study in trios of Colombian familiesarticlehttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501Bonanni A, Vaglio A, Bruschi M, Sinico RA, Cavagna L, Moroni G, et al. Multi-antibody composition in lupus nephritis: Isotype and antigen specificity make the difference. Autoimmun Rev. 2015;14:692-702. http://dx.doi. org/10.1016/j.autrev.2015.04.004Mohan C, Putterman C. Genetics and pathogenesis of systemic lupus erythematosus and lupus nephritis. Nat Rev Nephrol. 2015;11:329-41. http://dx.doi.org/10.1038/ nrneph.2015.33Pons-Estel BA, Catoggio LJ, Cardiel MH, Soriano ER, Gentiletti S, Villa AR, et al. The GLADEL multinational Latin American prospective inception cohort of 1,214 patients with systemic lupus erythematosus: Ethnic and disease heterogeneity among “Hispanics”. Medicine (Baltimore). 2004;83:1-17. http://dx.doi.org/10.1097/01.md. 0000104742.42401.e2Ramírez-Gómez LA, Uribe-Uribe O, Osio-Uribe O, Grisales-Romero H, Cardiel MH, Wojdyla D, et al. Childhood systemic lupus erythematosus in Latin America. The GLADEL experience in 230 children. Lupus. 2008;17: 596-604. http://dx.doi.org/10.1177/0961203307088006Makashir SB, Kottyan LC, Weirauch MT. Meta-analysis of differential gene co-expression: Application to lupus. Pac Symp Biocomput. 2015:443-54. http://dx.doi.org/10. 1142/9789814644730_0042Dema B, Charles N. Advances in mechanisms of systemic lupus erythematosus. Discov Med. 2014;17:247-55.Kunz M. Lupus erythematosus. Part I: Epidemiology, genetics and immunology. J Dtsch Dermatol Ges. 2013;11:709-19. http://dx.doi.org/10.1111/ddg.12165Sinha R, Raut S. Pediatric lupus nephritis: Management update. World J Nephrol. 2014;3:16-23. http://dx.doi.org/10. 5527/wjn.v3.i2.16Ortega LM, Schultz DR, Lenz O, Pardo V, Contreras GN. Review: Lupus nephritis: Pathologic features, epidemiology and a guide to therapeutic decisions. Lupus. 2010;19:557- 74. http://dx.doi.org/10.1177/0961203309358187Shi L, Wei Y, Xun W, Han D. Meta-analysis of the correlation between PTPN22 gene polymorphisms and susceptibility to systemic lupus erythematosus. Asia Pac J Public Health. 2013;25(Suppl.4):22S-9. http://dx.doi.org/10. 1177/1010539513496268Ramírez M, Quintana G, Díaz-Gallo LM, Caminos J, Garcés M, Cepeda L, et al. The PTPN22 C1858T variant as a risk factor for rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus but not for systemic sclerosis in the Colombian population. Clin Exp Rheumatol. 2012;30:520-4.Hu W, Niu G, Lin Y, Chen X, Lin L. Impact of the polymorphism in vitamin D receptor gene BsmI and the risk of systemic lupus erythematosus: An updated meta- analysis. Clin Rheumatol. 2015;35:927-34. http://dx.doi. org/10.1007/s10067-015-3157-xMao S, Huang S. Association between vitamin D receptor gene BsmI, FokI, ApaI and TaqI polymorphisms and the risk of systemic lupus erythematosus: A meta-analysis. Rheumatol Int. 2014;34:381-8. http://dx.doi.org/10.1007/ s00296-013-2898-6Pan HF, Leng RX, Wang C, Qin WZ, Chen LL, Zha ZQ, et al. Association of TNF-alpha promoter-308 A/G polymorphism with susceptibility to systemic lupus erythematosus: A meta- analysis. Rheumatol Int. 2012;32:2083-92. http://dx.doi. org/10.1007/s00296-011-1924-9Zou YF, Feng XL, Pan FM, Su H, Tao JH, Ye DQ. Meta- analysis of TNF-alpha promoter - 238A/G polymorphism and SLE susceptibility. Autoimmunity. 2010;43:264-74. http://dx.doi.org/10.3109/08916930903509049Niu Z, Zhang P, Tong Y. Value of HLA-DR genotype in systemic lupus erythematosus and lupus nephritis: A meta- analysis. Int J Rheum Dis. 2015;18:17-28. http://dx.doi. org/10.1111/1756-185X.12528Pan CF, Wu CJ, Chen HH, Dang CW, Chang FM, Liu HF, et al. Molecular analysis of HLA-DRB1 allelic associations with systemic lupus erythematous and lupus nephritis in Taiwan. Lupus. 2009;18:698-704. http://dx.doi. org/10.1177/0961203308101955Ghodke-Puranik Y, Niewold TB. Immunogenetics of sys- temic lupus erythematosus: A comprehensive review. J Autoimmun. 2015;64:125-36. http://dx.doi.org/10.1016/j.jaut. 2015.08.004Lewis CM. Genetic association studies: Design, analysis and interpretation. Brief Bioinform. 2002;3:146-53. http://dx. doi.org/10.1093/bib/3.2.146Campbell H, Rudan I. Interpretation of genetic association studies in complex disease. Pharmacogenomics J. 2002;2: 349-60. http://dx.doi.org/10.1038/sj.tpj.6500132Robinson MR, Wray NR, Visscher PM. Explaining addi- tional genetic variation in complex traits. Trends Genet. 2014;30124-32. http://dx.doi.org/10.1016/j.tig.2014.02.003Kaufman JS, Cooper RS. Commentary: Considerations for use of racial/ethnic classification in etiologic research. Am J Epidemiol. 2001;154:291-8. http://dx.doi.org/0.1093/ aje/154.4.291Jenkins JM, McGowan P, Knafo-Noam A. Parent- offspring transaction: Mechanisms and the value of within family designs. Horm Behav. 2016;77:53-61. http://dx.doi. org/10.1016/j.yhbeh.2015.06.018Infante-Rivard C, Mirea L, Bull SB. Combining case- control and case-trio data from the same population in genetic association analyses: Overview of approaches and illustration with a candidate gene study. Am J Epidemiol. 2009;170:657-64. http://dx.doi.org/10.1093/aje/kwp180Santos JL, Pérez F, Carrasco E, Albala C. Uso de tríos caso-padres en estudios epidemiológicos de asociación entre polimorfismos genéticos y enfermedades complejas. Rev Med Chil. 2002;130:1307-15. http://dx.doi.org/10.4067/ S0034-98872002001100016Guo W, Fung WK. Combining the case-control methodology with the small size transmission/disequilibrium test for multiallelic markers. Eur J Hum Genet. 2005;13:1007-12. http://dx.doi.org/10.1038/sj.ejhg.5201453Hochberg MC. Updating the American College of Rheu- matology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997;40:1725. http:// dx.doi.org/10.1002/1529-0131(199709)40:9<1725::AID- ART29>3.0.CO;2-YMiller SA, Dykes DD, Polesky HF. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells. Nucleic Acids Res. 1988;16:1215. http://dx.doi.org/10.1093/ nar/16.3.1215Laird NM, Lange C. Family-based designs in the age of large-scale gene-association studies. Nat Rev Genet. 2006;7:385-94. http://dx.doi.org/10.1038/nrg1839LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://bonga.unisimon.edu.co/bitstreams/a4f08aec-b1ea-42e7-ac22-78996ecea9a1/download8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD5220.500.12442/1899oai:bonga.unisimon.edu.co:20.500.12442/18992019-04-11 21:51:29.954metadata.onlyhttps://bonga.unisimon.edu.coDSpace UniSimonbibliotecas@biteca.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 |