Cambios neurocognitivos en pacientes con enfermedad coronaria llevados a cirugía cardíaca con circulación extracorpórea en el Hospital Militar Central en el año 2019. seguimiento a 6 meses.

Introducción: Los pacientes que fueron sometidos a cirugía cardiovascular para revascularización miocárdica pueden tener cambios neurocognitivos, en Colombia y hay algunos reportes y literatura gris, sin evidencia de estudios de alta calidad, que sugieren posibles cambios neurocognitivos que se pued...

Full description

Autores:
Moreno García, Lina Xiomara
Tipo de recurso:
Trabajo de grado de pregrado
Fecha de publicación:
2019
Institución:
Universidad Militar Nueva Granada
Repositorio:
Repositorio UMNG
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repository.unimilitar.edu.co:10654/35977
Acceso en línea:
http://hdl.handle.net/10654/35977
Palabra clave:
POSTOPERATIVE COGNITIVE CHANGES
CARDIAC SURGERY
COGNITIVE DYSFUNCTION
NEUROLOGIA
ENFERMEDAD CORONARIA
CIRCULACION CORONARIA
NEUROCIENCIA COGNOSCITIVA
CAMBIOS COGNITIVOS POSTOPERATORIOS
CIRUGIA CARDIACA
DISFUNCION COGNITIVA
Rights
openAccess
License
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
id UNIMILTAR2_7f14d7d245395d2074c3c9f20f4f6447
oai_identifier_str oai:repository.unimilitar.edu.co:10654/35977
network_acronym_str UNIMILTAR2
network_name_str Repositorio UMNG
repository_id_str
dc.title.spa.fl_str_mv Cambios neurocognitivos en pacientes con enfermedad coronaria llevados a cirugía cardíaca con circulación extracorpórea en el Hospital Militar Central en el año 2019. seguimiento a 6 meses.
dc.title.translated.spa.fl_str_mv Neurocognitive changes in patients with coronary artery disease taken to cardiac surgery with extracorporeal circulation at the Central Military Hospital in 2019. 6-month follow-up
title Cambios neurocognitivos en pacientes con enfermedad coronaria llevados a cirugía cardíaca con circulación extracorpórea en el Hospital Militar Central en el año 2019. seguimiento a 6 meses.
spellingShingle Cambios neurocognitivos en pacientes con enfermedad coronaria llevados a cirugía cardíaca con circulación extracorpórea en el Hospital Militar Central en el año 2019. seguimiento a 6 meses.
POSTOPERATIVE COGNITIVE CHANGES
CARDIAC SURGERY
COGNITIVE DYSFUNCTION
NEUROLOGIA
ENFERMEDAD CORONARIA
CIRCULACION CORONARIA
NEUROCIENCIA COGNOSCITIVA
CAMBIOS COGNITIVOS POSTOPERATORIOS
CIRUGIA CARDIACA
DISFUNCION COGNITIVA
title_short Cambios neurocognitivos en pacientes con enfermedad coronaria llevados a cirugía cardíaca con circulación extracorpórea en el Hospital Militar Central en el año 2019. seguimiento a 6 meses.
title_full Cambios neurocognitivos en pacientes con enfermedad coronaria llevados a cirugía cardíaca con circulación extracorpórea en el Hospital Militar Central en el año 2019. seguimiento a 6 meses.
title_fullStr Cambios neurocognitivos en pacientes con enfermedad coronaria llevados a cirugía cardíaca con circulación extracorpórea en el Hospital Militar Central en el año 2019. seguimiento a 6 meses.
title_full_unstemmed Cambios neurocognitivos en pacientes con enfermedad coronaria llevados a cirugía cardíaca con circulación extracorpórea en el Hospital Militar Central en el año 2019. seguimiento a 6 meses.
title_sort Cambios neurocognitivos en pacientes con enfermedad coronaria llevados a cirugía cardíaca con circulación extracorpórea en el Hospital Militar Central en el año 2019. seguimiento a 6 meses.
dc.creator.fl_str_mv Moreno García, Lina Xiomara
dc.contributor.advisor.none.fl_str_mv García, Hans Fred
dc.contributor.author.none.fl_str_mv Moreno García, Lina Xiomara
dc.contributor.other.none.fl_str_mv Bernal Pacheco, Oscar
dc.subject.keywords.spa.fl_str_mv POSTOPERATIVE COGNITIVE CHANGES
CARDIAC SURGERY
COGNITIVE DYSFUNCTION
topic POSTOPERATIVE COGNITIVE CHANGES
CARDIAC SURGERY
COGNITIVE DYSFUNCTION
NEUROLOGIA
ENFERMEDAD CORONARIA
CIRCULACION CORONARIA
NEUROCIENCIA COGNOSCITIVA
CAMBIOS COGNITIVOS POSTOPERATORIOS
CIRUGIA CARDIACA
DISFUNCION COGNITIVA
dc.subject.decs.spa.fl_str_mv NEUROLOGIA
ENFERMEDAD CORONARIA
CIRCULACION CORONARIA
NEUROCIENCIA COGNOSCITIVA
dc.subject.proposal.spa.fl_str_mv CAMBIOS COGNITIVOS POSTOPERATORIOS
CIRUGIA CARDIACA
DISFUNCION COGNITIVA
description Introducción: Los pacientes que fueron sometidos a cirugía cardiovascular para revascularización miocárdica pueden tener cambios neurocognitivos, en Colombia y hay algunos reportes y literatura gris, sin evidencia de estudios de alta calidad, que sugieren posibles cambios neurocognitivos que se pueden presentar en estos pacientes. Objetivo:Describir los hallazgos neurocognitivos en pacientes con enfermedad coronaria sometidos a cirugía cardiovascular con circulación extracorpórea en el Hospital Militar Central. Materiales y métodos: Estudio realizado en el Hospital Militar Central, en pacientes adultos con enfermedad coronaria que fueron sometidos a cirugía cardiovascular con circulación extracorpórea entre marzo y noviembre de 2019. Se realizó la evaluación del puntaje escalar de un test neuropsicológico para población colombiana. Las variables continuas se expresaron en media y desviación estándar para datos de distribución normal y para datos sin distribución normal con mediana y rango intercuartílico. Las variables categóricas se expresaron en frecuencias relativas y absolutas. Todos los resultados se analizaron en el software R, de licencia libre. Resultados: 16 pacientes evaluados, edad promedio de 66,3 ± 8,9 años, hombres 71%, promedio de años de estudio 8,6 ± 3.9 años, promedio Índice de Charlson fue de 3,7 ± 1,5 puntos, infarto de miocardio morbilidad más frecuente 50%, se realizó revascularización miocárdica en el 86%. Tiempo de circulación extracorpórea 75,7 minutos, se observó delirium postoperatorio en el 12,5% de los pacientes del estudio. Conclusiones: Los cambios neurocognitivos en los pacientes oscilan entre el 12 y el 86 en diferentes dominios evaluados. Los cambios observados mejoraron después del postoperatorio desapareciendo en la gran mayoría de los dominios. Los pacientes de este estudio son similares a los observados en los pacientes sometidos a este tipo de procedimientos en todo el mundo. Palabras clave: cambios cognitivos postoperatorios, cirugía cardiaca, disfunción cognitiva
publishDate 2019
dc.date.issued.none.fl_str_mv 2019-03-01
dc.date.accessioned.none.fl_str_mv 2020-08-13T14:09:07Z
dc.date.available.none.fl_str_mv 2020-08-13T14:09:07Z
dc.type.local.spa.fl_str_mv Tesis/Trabajo de grado - Monografía - Especialización
dc.type.driver.spa.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/bachelorThesis
dc.type.coar.*.fl_str_mv http://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f
format http://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f
dc.identifier.uri.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10654/35977
dc.identifier.instname.spa.fl_str_mv instname:Universidad Militar Nueva Granada
dc.identifier.reponame.spa.fl_str_mv reponame:Repositorio Institucional Universidad Militar Nueva Granada
dc.identifier.repourl.spa.fl_str_mv repourl:https://repository.unimilitar.edu.co
url http://hdl.handle.net/10654/35977
identifier_str_mv instname:Universidad Militar Nueva Granada
reponame:Repositorio Institucional Universidad Militar Nueva Granada
repourl:https://repository.unimilitar.edu.co
dc.language.iso.spa.fl_str_mv spa
language spa
dc.relation.references.spa.fl_str_mv 1. Guzman VA. Disfunción cognitiva postoperatoria en pacientes Mayores de 50 años bajo anestesia general y regional estudio cohorte prospectivo. [Tesis Especialización Anestesiología y Reanimación]. Bucaramanga (Colombia). Universidad Industrial de Santander. 2017. 77 p. 2. McDonagh DL, Berger M, Mathew JP, Graffagnino C, Milano CA, Newman MF. Neurological complications of cardiac surgery. Lancet Neurol. 2014 May;13(5):490-502. 3. Tully PJ, Baker RA. Current readings: Neurocognitive impairment and clinical implications after cardiac surgery. Semin ThoracCardiovascSurg. 2013 Autumn;25(3):237- 44 4. Pérez-Belmonte LM, San Román-Terán CM, Jiménez-Navarro M, Barbancho MA, García-Alberca JM, Lara JP. Assessment of long-term cognitive impairment after off-pump coronary-artery bypass grafting and related risk factors. J Am MedDirAssoc. 2015 Mar;16(3):263.e9-11 5. Anastasiadis K, Argiriadou H, Kosmidis MH, Megari K, Antonitsis P, Thomaidou E, et al. Neurocognitive outcome after coronary artery bypass surgery using minimal versus conventional extracorporeal circulation: A randomised controlled pilot study. Heart. 2011 Jul;97(13):1082-8. 6. Bhamidipati D, Goldhammer JE, Sperling MR, Torjman MC, McCarey MM, Whellan DJ. Cognitive Outcomes After Coronary Artery Bypass Grafting. J CardiothoracVascAnesth. 2017 Apr;31(2):707-718 7. Ghaeli P, Ghaffary S, HajhosseinTalasaz A, Karimi A, Salehiomran A, Hajighasemi A, et al. Association between Perioperative Parameters and Cognitive Impairment in Post- Cardiac Surgery. J Tehran Heart Cent. 2015 Apr 3;10(2):85-92. 8. Miller R, Rasmussen L, Stygall J, Newman S. Miller. Anestesia. 8th ed. Capítulo 99: Disfunción cognitiva y otras complicaciones a largo plazo de cirugía y anestesia. Barcelona: Elsevier Health Sciences Spain - R; 2015 56 9. Grape S, Ravussin P, Rossi A, Kern C, Steiner LA. Postoperative cognitive dysfunction. Trends in Anaesthesia and Critical Care. 2(3):98-103 10. Selnes OA, Gottesman RF, Grega MA, Baumgartner WA, Zeger SL, McKhann GM. Cognitive and neurologic outcomes after coronary-artery bypass surgery.NEngl J Med. 2012 Jan 19;366(3):250-7. 11. Evered LA, Silbert BS, Scott DA, Maruff P, Ames D, Choong PF. Preexisting cognitive impairment and mild cognitive impairment in subjects presenting for total hip joint replacement. Anesthesiology. 2011 Jun;114(6):1297-304. 12. Phillips-Bute B, Mathew JP, Blumenthal JA, Grocott HP, Laskowitz DT, Jones RH, et al. Association of neurocognitive function and quality of life 1 year after coronary artery bypass graft (CABG) surgery. Psychosom Med. 2006 May-Jun;68(3):369-75. 13. Dittrich R, Ringelstein EB. Occurrence and clinical impact of microembolic signals during or after cardiosurgical procedures. Stroke. 2008 Feb;39(2):503-11. 14. Stump DA, Rogers AT, Hammon JW, Newman SP. Cerebral emboli and cognitive outcome after cardiac surgery. J CardiothoracVascAnesth. 1996 Jan;10(1):113-8; quiz 118- 9. 15. Cibelli M, Fidalgo AR, Terrando N, Ma D, Monaco C, Feldmann M, et al.Role of interleukin-1beta in postoperative cognitive dysfunction. Ann Neurol. 2010 Sep;68(3):360- 8. 16. Svensson LG, Nadolny EM, Penney DL, Jacobson J, Kimmel WA, Entrup MH, et al.Prospective randomized neurocognitive and S-100 study of hypothermic circulatory arrest, retrograde brain perfusion, and antegrade brain perfusion for aortic arch operations. Ann Thorac Surg. 2001 Jun;71(6):1905-12. 17, Carrascal Y, Guerrero AL. Neurological damage related to cardiac surgery: pathophysiology, diagnostic tools and prevention strategies. Using actual knowledge for planning the future. Neurologist. 2010 May;16(3):152-64.. 57 18. Hall RA, Fordyce DJ, Lee ME, Eisenberg B, Lee RF, Holmes JH 4th, et al.Brain SPECT imaging and neuropsychological testing in coronary artery bypass patients: single photon emission computed tomography. Ann Thorac Surg. 1999 Dec;68(6):2082-8. 19. Hudetz JA, Patterson KM, Byrne AJ, Iqbal Z, Gandhi SD, Warltier DC. A history of alcohol dependence increases the incidence and severity of postoperative cognitive dysfunction in cardiac surgical patients. Int J Environ Res Public Health. 2009 Nov;6(11):2725-39. 20. Tan AMY, Amoako D. Postoperative cognitive dysfunction after cardiac surgery. Continuing Education in Anaesthesia, Critical Care & Pain. 2013;13(6):218-223. 21. Shiraboina M, Ayya S, Srikanth Y, Kumar R, Durga P, Gopinath R. Predictors of postoperative cognitive dysfunction in adult patients undergoing elective cardiac surgery. Indian J Anaesth. 2014 May;58(3):334-6. 22. Saczynski JS, Marcantonio ER, Quach L, Fong TG, Gross A, Inouye SK, et al. Cognitive trajectories after postoperative delirium.N Engl J Med. 2012 Jul 5;367(1):30-9. 23. Arenson BG, MacDonald LA, Grocott HP, Hiebert BM, Arora RC. Effect of intensive care unit environment on in-hospital delirium after cardiac surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2013 Jul;146(1):172-8. 24. Groen JA, Banayan D, Gupta S, Xu S, Bhalerao S. Treatment of delirium following cardiac surgery. J Card Surg. 2012 Sep;27(5):589-93. 25. Gosselt AN, Slooter AJ, Boere PR, Zaal IJ. Risk factors for delirium after on-pump cardiac surgery: a systematic review.Crit Care. 2015 Sep 23;19:346. 26. Feinkohl I, Winterer G, Spies CD, Pischon T. Cognitive Reserve and the Risk of Postoperative Cognitive Dysfunction. DtschArztebl Int. 2017 Feb 17;114(7):110-117. 27. Ropacki SA, Bert AA, Ropacki MT, Rogers BL, Stern RA. The influence of cognitive reserve on neuropsychological functioning following coronary artery bypass grafting (CABG). Arch Clin Neuropsychol. 2007 Jan;22(1):73-85. 58 28. Murkin JM, Newman SP, Stump DA, Blumenthal JA. Statement of consensus on assessment of neurobehavioral outcomes after cardiac surgery. Ann ThoracSurg. 1995 May;59(5):1289-95. 29. Arango-Lasprilla JC, Rivera D. Neuropsicología en Colombia: datos normativos, estado actual y retos a futuro Colección Ciencias de la salud. 1a edición. Manizales:UAM, Universidad Autónoma de Manizales, 2015. 30. Hogue CW Jr, Hershey T, Dixon D, Fucetola R, Nassief A, Freedland KE, et al.Preexisting cognitive impairment in women before cardiac surgery and its relationship with C-reactive protein concentrations. AnesthAnalg. 2006 Jun;102(6):1602-8. 31. Gibbs FA, Gibbs LE, Lennox WG. Effects on the electroencephalogram of certain drugs which influence nervous activity. Arch Intern Med. 1937;60:154–66. 32. Bickford RG, Fleming N, Billinger T. Compression of EEG data. Trans Am Neurol Assoc. 1971;96:118–22. 33. Fleming RA, Smith NT. An inexpensive device for analyzing and monitoring the electroencephalogram. Anesthesiology. 1979;50:456–60. 34. Schneider G, Gelb AW, Schmeller B, Tschakert R, Kochs E. Detection of awareness in surgical patients with EEG-based indices--bispectral index and patient state index. Br J Anaesth. 2003 Sep;91(3):329-35. 35. Guedel AE. Stages of anesthesia and re.classification of the sings of anesthesia.Current Researches in Anesthesia & Analgesia 1927 Aug; 6 (4):157-62. 36. Woodbridge PD. Changing concepts concerning depth of anaesthesia. Anaesthesiology1957;18:536. 37. Purdon PL, Sampson A, Pavone KJ, Brown EN. Clinical Electroencephalography for Anesthesiologists: Part I: Background and Basic Signatures. Anesthesiology. 2015;123(4):937–960. 59 38. Wang D, Wu X, Li J, Xiao F, Liu X, Meng M. The effect of lidocaine on early postoperative cognitive dysfunction after coronary artery bypass surgery. Anesthesia And Analgesia. 2002;95(5):1134. 39. Parra VM, Sadurní M, Doñate M, Rovira I, Roux C, Ríos José et al . Disfunción cognitiva después de cirugía cardiaca: Saturación cerebral e índice biespectral: estudio longitudinal. Rev. méd. Chile [online]. 2011, vol.139, n.12 [citado2019-12-26], pp.1553- 1561. 40. Charlson ME, Pompei P, Ales KL, MacKenzieCR.A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation.J Chronic Dis. 1987;40(5):373-83. 41. Quan H, Li B, Couris CM, Fushimi K, Graham P, Hider P, et al.Updating and validating the Charlson comorbidity index and score for risk adjustment in hospital discharge abstracts using data from 6 countries. Am J Epidemiol. 2011 Mar 15;173(6):676- 82. 42. American Psychiatric Association (2016). Diagnostic and statistical manual of mental disorders (5a. ed) Washington, DC EE. UU. 43. Monk TG, Price CC. Postoperative cognitive disorders. CurrOpinCrit Care. 2011;17(4):376–381. 44. Wei LA, Fearing MA, Sternberg EJ, Inouye SK. The Confusion Assessment Method: a systematic review of current usage. J Am Geriatr Soc. 2008 May;56(5):823-30. 45. Goldberg D, Bridges K, Duncan-Jones P, Grayson D. Detecting anxiety and depression in general medical settings. BMJ. 1988 Oct 8;297(6653):897-9. 46. Amzica F. Basic physiology of burst-suppression. Epilepsia. 2009 Dec;50 Suppl 12:38- 9. 47. Soehle M, Dittmann A, Ellerkmann RK, Baumgarten G, Putensen C, Guenther U. Intraoperative burst suppression is associated with postoperative delirium following cardiac surgery: a prospective, observational study. BMC Anesthesiol. 2015 Apr 28;15:61. 60 48. Ferron JF, Kroeger D, Chever O, Amzica F. Cortical inhibition during burst suppression induced with isoflurane anesthesia. J Neurosci. 2009 Aug 5;29(31):9850-60. 49. Declaración de Helsinki. Adoptada por la 64a Asamblea General, Fortaleza, Brasil, octubre 2013. Disponible en: http://www.wma.net/es/30publications/10policies/b3/ 50. Resolución 008430 de Octubre 4 de 1993. Normas científicas y administrativas para la investigación en salud. República de Colombia, Ministerio de Salud. (citado 2010 junio 10) Disponible en: http://www.dib.unal.edu.co/ promocion/etica_res_8430_1993.pdf. 51. Pezzella AT. Global Cardiothoracic Surgery Advances and Challenges in Developing Countries and Emerging Economies. October 2018. doi:10.25373/ctsnet.7247249. 52. GBD 2017 Causes of Death Collaborators (2018) Global, regional, and national age- sex-specific mortality for 282 causes of death in 195 countries and territories, 1980-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet 392:1736–1788 53. Jacobs J, Shahian D, D ́Agostino R, Mayer J, Kozower B, Badhwar V, et al. The Society of Thoracic Surgeons National Database 2018 Annual Report. Ann Thorac Surg 2018;106:1603–11 54. Berger M, Terrando N, Smith SK, Browndyke JN, Newman MF, Mathew JP. Neurocognitive Function after Cardiac Surgery: From Phenotypes to Mechanisms. Anesthesiology. 2018;129(4):829 ‐851. 55. Greaves D, Psaltis PJ, Ross TJ, Davis D, Smith AE, Boord MS, et al. Cognitive outcomes following coronary artery bypass grafting: A systematic review and meta- analysis of 91,829 patients. Int J Cardiol. 2019 Aug 15;289:43-49. 56. Esmaeili R, Jannati Y, Ghafari R, Charati JY, Jelodar HN. A clinical trial comparing the effect of peer education and orientation program on the anxiety levels of pre-CABG surgery patients. J Med Life. 2015;8(Spec Iss 2):66-71. PMID: 28255400; PMCID: PMC5327704. 57. Bsharat R, Karadag M. The Impact of Patient Education on Quality of Life of Patients Undergoing Coronary ArteryBypass Grafting (CABG) in the West Bank of Palestine. EC Nursing and Healthcare 1.2 (2019): 11-23. 61 58. Jawitz OK, Gulack BC, Brennan JM, et al. Association of postoperative complications and outcomes following coronary artery bypass grafting. Am Heart J. 2020;222:220 ‐228. 59. Jiao XF, Lin XM, Ni XF, Li HL, Zhang C, Yang CS, et al. Volatile anesthetics versus total intravenous anesthesia in patients undergoing coronary artery bypass grafting: An updated meta-analysis and trial sequential analysis of randomized controlled trials. PLoS One. 2019 Oct 29;14(10):e0224562. doi: 10.1371/journal.pone.0224562. PMID: 31661512; PMCID: PMC6818786. 60. Kiabi FH, Soleimani A, Habibi MR. Neuroprotective Effect of Low Mean Arterial Pressure on Postoperative Cognitive Deficit Attenuated by Prolonged Coronary Artery Bypass Time: A Meta-Analysis. Braz J CardiovascSurg. 2020 Jan 1;34(6):739-748. doi: 10.21470/1678-9741-2018-0263. PMID: 31241875; PMCID: PMC6894030.
dc.rights.uri.*.fl_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.rights.accessrights.spa.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.accessrights.*.fl_str_mv http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.rights.creativecommons.spa.fl_str_mv Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International
dc.rights.local.spa.fl_str_mv Acceso abierto
rights_invalid_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International
Acceso abierto
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.mimetype.spa.fl_str_mv applicaction/pdf
dc.coverage.spatial.spa.fl_str_mv Hospital Militar Central
dc.coverage.temporal.spa.fl_str_mv Marzo a Noviembre 2019
dc.coverage.sede.spa.fl_str_mv Medicina
dc.publisher.program.spa.fl_str_mv Anestesiología
dc.publisher.faculty.spa.fl_str_mv Facultad de Medicina
dc.publisher.grantor.spa.fl_str_mv Universidad Militar Nueva Granada
institution Universidad Militar Nueva Granada
bitstream.url.fl_str_mv http://repository.unimilitar.edu.co/bitstream/10654/35977/1/Tesis%20Sustentada%20Dra%20Lina%20Moreno%20.pdf
http://repository.unimilitar.edu.co/bitstream/10654/35977/2/license.txt
http://repository.unimilitar.edu.co/bitstream/10654/35977/3/Tesis%20Sustentada%20Dra%20Lina%20Moreno%20.pdf.jpg
bitstream.checksum.fl_str_mv 2314c83bcc1f3daf21be4eb3e3e76fdc
a609d7e369577f685ce98c66b903b91b
908ecc492988e68013b7dbf4745da6ec
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositorio Institucional UMNG
repository.mail.fl_str_mv bibliodigital@unimilitar.edu.co
_version_ 1808417820836364288
spelling García, Hans FredMoreno García, Lina XiomaraEspecialista en AnestesiologíaBernal Pacheco, OscarHospital Militar CentralMarzo a Noviembre 2019Medicina2020-08-13T14:09:07Z2020-08-13T14:09:07Z2019-03-01http://hdl.handle.net/10654/35977instname:Universidad Militar Nueva Granadareponame:Repositorio Institucional Universidad Militar Nueva Granadarepourl:https://repository.unimilitar.edu.coIntroducción: Los pacientes que fueron sometidos a cirugía cardiovascular para revascularización miocárdica pueden tener cambios neurocognitivos, en Colombia y hay algunos reportes y literatura gris, sin evidencia de estudios de alta calidad, que sugieren posibles cambios neurocognitivos que se pueden presentar en estos pacientes. Objetivo:Describir los hallazgos neurocognitivos en pacientes con enfermedad coronaria sometidos a cirugía cardiovascular con circulación extracorpórea en el Hospital Militar Central. Materiales y métodos: Estudio realizado en el Hospital Militar Central, en pacientes adultos con enfermedad coronaria que fueron sometidos a cirugía cardiovascular con circulación extracorpórea entre marzo y noviembre de 2019. Se realizó la evaluación del puntaje escalar de un test neuropsicológico para población colombiana. Las variables continuas se expresaron en media y desviación estándar para datos de distribución normal y para datos sin distribución normal con mediana y rango intercuartílico. Las variables categóricas se expresaron en frecuencias relativas y absolutas. Todos los resultados se analizaron en el software R, de licencia libre. Resultados: 16 pacientes evaluados, edad promedio de 66,3 ± 8,9 años, hombres 71%, promedio de años de estudio 8,6 ± 3.9 años, promedio Índice de Charlson fue de 3,7 ± 1,5 puntos, infarto de miocardio morbilidad más frecuente 50%, se realizó revascularización miocárdica en el 86%. Tiempo de circulación extracorpórea 75,7 minutos, se observó delirium postoperatorio en el 12,5% de los pacientes del estudio. Conclusiones: Los cambios neurocognitivos en los pacientes oscilan entre el 12 y el 86 en diferentes dominios evaluados. Los cambios observados mejoraron después del postoperatorio desapareciendo en la gran mayoría de los dominios. Los pacientes de este estudio son similares a los observados en los pacientes sometidos a este tipo de procedimientos en todo el mundo. Palabras clave: cambios cognitivos postoperatorios, cirugía cardiaca, disfunción cognitivaTABLA DE CONTENIDO 1. RESUMEN ......................................................................................................................... 6 2. MARCO TEÓRICO ........................................................................................................... 7 2.1 DEFINICIÓN DE DEFICIT COGNITIVO POSTOPERATORIO......................... 7 2.2 EPIDEMIOLOGÍA DEL TRASTORNO ................................................................ 8 2.3 FISIOPATOLOGIA................................................................................................. 9 2.3.1 Embolia .................................................................................................................. 9 2.3.2. Activación de respuesta inflamatoria .................................................................... 9 2.3.3. Trastornos en el metabolismo neuronal secundario a hipoxemia o edema vasogénico o citotóxico...................................................................................................9 2.3.4. Hipoperfusión cerebral........................................................................................10 2.4 FACTORES DE RIESGO ..................................................................................... 10 2.5 FACTORES PROTECTORES ................................................................................... 12 2.6 DIAGNOSTICO .................................................................................................... 13 2.6.1 evaluación del déficit cognitivo posoperatorio............................................... 13 2.6.2 evaluación de la profundidad anestésica.........................................................14 2.7 MANEJO ........................................................................................................ 15 3. IDENTIFICACIÓN Y FORMULACIÓN DEL PROBLEMA ........................................ 16 3.1. PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN........................................................................ 17 4. OBJETIVOS.....................................................................................................................18 4.1 OBJETIVO PRINCIPAL............................................................................................ 18 4.2 OBJETIVOS SECUNDARIOS ESPECÍFICOS ........................................................ 18 5. METODOLOGÍA............................................................................................................. 19 5.1 TIPO Y DISEÑO GENERAL DEL ESTUDIO.......................................................... 19 5.2 LUGAR DE LA INVESTIGACIÓN..........................................................................19 5.3. POBLACIÓN............................................................................................................19 5.3.1 Población blanco .................................................................................................. 19 5.3.2 Población accesible .............................................................................................. 19 2 5.3.3 Población elegible ................................................................................................ 19 5.4 MUESTREO Y SELECCIÓN DE LA MUESTRA ................................................... 19 5.4.1. Muestreo..............................................................................................................19 5.4.2. Tamaño de la muestra ......................................................................................... 19 5.5 CRITERIOS DE INCLUSIÓN ................................................................................... 19 5.6 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN..................................................................................20 5.7 DEFINICIÓN DE LAS VARIABLES ....................................................................... 20 5.8. ESTRATEGIAS PARA SUPRIMIR LAS AMENAZAS A LA VALIDEZ DE LOS RESULTADOS ................................................................................................................ 38 5.9 INSTRUMENTOS UTILIZADOS.............................................................................39 5.10. PLAN DE RECOLECCIÓN DE DATOS ............................................................... 43 6. PLAN DE ANALISIS ...................................................................................................... 44 7. ASPECTOS ÉTICOS DE LA INVESTIGACIÓN .......................................................... 45 10. RESULTADOS .............................................................................................................. 47 8. DISCUSION.....................................................................................................................52 9. CONCLUSIONES............................................................................................................ 55 10. BIBLIOGRAFÍA ............................................................................................................ 56 11. ANEXOS ........................................................................................................................ 63 11.1 CONSENTIMIENTO INFORMADO E INFORMACION PARA EL PACIENTE PARA INGRESO A ESTUDIO CLINICO ...................................................................... 63 11.2 TEST NEUROPSICOLÓGICO................................................................................ 68Introduction: Patients who underwent cardiovascular surgery for myocardial revascularization may have neurocognitive changes, in Colombia and there are some reports and gray literature, without evidence from high-quality studies, that suggest possible neurocognitive changes that may occur in these patients. Objective: To describe the neurocognitive findings in patients with coronary disease undergoing cardiovascular surgery with extracorporeal circulation at the Central Military Hospital. Materials and methods: Study carried out at the Hospital Militar Central, in adult patients with coronary disease who underwent cardiovascular surgery with extracorporeal circulation between March and November 2019. The evaluation of the scalar score of a neuropsychological test for the Colombian population was carried out. Continuous variables were expressed as mean and standard deviation for data with normal distribution and for data without normal distribution with median and interquartile range. The categorical variables were expressed in relative and absolute frequencies. All results were analyzed in R software, which is freely licensed. Results: 16 patients evaluated, mean age 66.3 ± 8.9 years, 71% male, mean years of study 8.6 ± 3.9 years, mean Charlson index was 3.7 ± 1.5 points, heart attack of myocardial morbidity 50%, myocardial revascularization was performed in 86%. Extracorporeal circulation time 75.7 minutes, postoperative delirium was observed in 12.5% ​​of the study patients. Conclusions: Neurocognitive changes in patients range from 12 to 86 in different domains evaluated. The observed changes improved after the postoperative period, disappearing in the vast majority of the domains. The patients in this study are similar to those observed in patients undergoing these types of procedures throughout the world. Key words: postoperative cognitive changes, cardiac surgery, cognitive dysfunctionEspecializaciónapplicaction/pdfspahttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 InternationalAcceso abiertoCambios neurocognitivos en pacientes con enfermedad coronaria llevados a cirugía cardíaca con circulación extracorpórea en el Hospital Militar Central en el año 2019. seguimiento a 6 meses.Neurocognitive changes in patients with coronary artery disease taken to cardiac surgery with extracorporeal circulation at the Central Military Hospital in 2019. 6-month follow-upTesis/Trabajo de grado - Monografía - Especializacióninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fPOSTOPERATIVE COGNITIVE CHANGESCARDIAC SURGERYCOGNITIVE DYSFUNCTIONNEUROLOGIAENFERMEDAD CORONARIACIRCULACION CORONARIANEUROCIENCIA COGNOSCITIVACAMBIOS COGNITIVOS POSTOPERATORIOSCIRUGIA CARDIACADISFUNCION COGNITIVAAnestesiologíaFacultad de MedicinaUniversidad Militar Nueva Granada1. Guzman VA. Disfunción cognitiva postoperatoria en pacientes Mayores de 50 años bajo anestesia general y regional estudio cohorte prospectivo. [Tesis Especialización Anestesiología y Reanimación]. Bucaramanga (Colombia). Universidad Industrial de Santander. 2017. 77 p. 2. McDonagh DL, Berger M, Mathew JP, Graffagnino C, Milano CA, Newman MF. Neurological complications of cardiac surgery. Lancet Neurol. 2014 May;13(5):490-502. 3. Tully PJ, Baker RA. Current readings: Neurocognitive impairment and clinical implications after cardiac surgery. Semin ThoracCardiovascSurg. 2013 Autumn;25(3):237- 44 4. Pérez-Belmonte LM, San Román-Terán CM, Jiménez-Navarro M, Barbancho MA, García-Alberca JM, Lara JP. Assessment of long-term cognitive impairment after off-pump coronary-artery bypass grafting and related risk factors. J Am MedDirAssoc. 2015 Mar;16(3):263.e9-11 5. Anastasiadis K, Argiriadou H, Kosmidis MH, Megari K, Antonitsis P, Thomaidou E, et al. Neurocognitive outcome after coronary artery bypass surgery using minimal versus conventional extracorporeal circulation: A randomised controlled pilot study. Heart. 2011 Jul;97(13):1082-8. 6. Bhamidipati D, Goldhammer JE, Sperling MR, Torjman MC, McCarey MM, Whellan DJ. Cognitive Outcomes After Coronary Artery Bypass Grafting. J CardiothoracVascAnesth. 2017 Apr;31(2):707-718 7. Ghaeli P, Ghaffary S, HajhosseinTalasaz A, Karimi A, Salehiomran A, Hajighasemi A, et al. Association between Perioperative Parameters and Cognitive Impairment in Post- Cardiac Surgery. J Tehran Heart Cent. 2015 Apr 3;10(2):85-92. 8. Miller R, Rasmussen L, Stygall J, Newman S. Miller. Anestesia. 8th ed. Capítulo 99: Disfunción cognitiva y otras complicaciones a largo plazo de cirugía y anestesia. Barcelona: Elsevier Health Sciences Spain - R; 2015 56 9. Grape S, Ravussin P, Rossi A, Kern C, Steiner LA. Postoperative cognitive dysfunction. Trends in Anaesthesia and Critical Care. 2(3):98-103 10. Selnes OA, Gottesman RF, Grega MA, Baumgartner WA, Zeger SL, McKhann GM. Cognitive and neurologic outcomes after coronary-artery bypass surgery.NEngl J Med. 2012 Jan 19;366(3):250-7. 11. Evered LA, Silbert BS, Scott DA, Maruff P, Ames D, Choong PF. Preexisting cognitive impairment and mild cognitive impairment in subjects presenting for total hip joint replacement. Anesthesiology. 2011 Jun;114(6):1297-304. 12. Phillips-Bute B, Mathew JP, Blumenthal JA, Grocott HP, Laskowitz DT, Jones RH, et al. Association of neurocognitive function and quality of life 1 year after coronary artery bypass graft (CABG) surgery. Psychosom Med. 2006 May-Jun;68(3):369-75. 13. Dittrich R, Ringelstein EB. Occurrence and clinical impact of microembolic signals during or after cardiosurgical procedures. Stroke. 2008 Feb;39(2):503-11. 14. Stump DA, Rogers AT, Hammon JW, Newman SP. Cerebral emboli and cognitive outcome after cardiac surgery. J CardiothoracVascAnesth. 1996 Jan;10(1):113-8; quiz 118- 9. 15. Cibelli M, Fidalgo AR, Terrando N, Ma D, Monaco C, Feldmann M, et al.Role of interleukin-1beta in postoperative cognitive dysfunction. Ann Neurol. 2010 Sep;68(3):360- 8. 16. Svensson LG, Nadolny EM, Penney DL, Jacobson J, Kimmel WA, Entrup MH, et al.Prospective randomized neurocognitive and S-100 study of hypothermic circulatory arrest, retrograde brain perfusion, and antegrade brain perfusion for aortic arch operations. Ann Thorac Surg. 2001 Jun;71(6):1905-12. 17, Carrascal Y, Guerrero AL. Neurological damage related to cardiac surgery: pathophysiology, diagnostic tools and prevention strategies. Using actual knowledge for planning the future. Neurologist. 2010 May;16(3):152-64.. 57 18. Hall RA, Fordyce DJ, Lee ME, Eisenberg B, Lee RF, Holmes JH 4th, et al.Brain SPECT imaging and neuropsychological testing in coronary artery bypass patients: single photon emission computed tomography. Ann Thorac Surg. 1999 Dec;68(6):2082-8. 19. Hudetz JA, Patterson KM, Byrne AJ, Iqbal Z, Gandhi SD, Warltier DC. A history of alcohol dependence increases the incidence and severity of postoperative cognitive dysfunction in cardiac surgical patients. Int J Environ Res Public Health. 2009 Nov;6(11):2725-39. 20. Tan AMY, Amoako D. Postoperative cognitive dysfunction after cardiac surgery. Continuing Education in Anaesthesia, Critical Care & Pain. 2013;13(6):218-223. 21. Shiraboina M, Ayya S, Srikanth Y, Kumar R, Durga P, Gopinath R. Predictors of postoperative cognitive dysfunction in adult patients undergoing elective cardiac surgery. Indian J Anaesth. 2014 May;58(3):334-6. 22. Saczynski JS, Marcantonio ER, Quach L, Fong TG, Gross A, Inouye SK, et al. Cognitive trajectories after postoperative delirium.N Engl J Med. 2012 Jul 5;367(1):30-9. 23. Arenson BG, MacDonald LA, Grocott HP, Hiebert BM, Arora RC. Effect of intensive care unit environment on in-hospital delirium after cardiac surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2013 Jul;146(1):172-8. 24. Groen JA, Banayan D, Gupta S, Xu S, Bhalerao S. Treatment of delirium following cardiac surgery. J Card Surg. 2012 Sep;27(5):589-93. 25. Gosselt AN, Slooter AJ, Boere PR, Zaal IJ. Risk factors for delirium after on-pump cardiac surgery: a systematic review.Crit Care. 2015 Sep 23;19:346. 26. Feinkohl I, Winterer G, Spies CD, Pischon T. Cognitive Reserve and the Risk of Postoperative Cognitive Dysfunction. DtschArztebl Int. 2017 Feb 17;114(7):110-117. 27. Ropacki SA, Bert AA, Ropacki MT, Rogers BL, Stern RA. The influence of cognitive reserve on neuropsychological functioning following coronary artery bypass grafting (CABG). Arch Clin Neuropsychol. 2007 Jan;22(1):73-85. 58 28. Murkin JM, Newman SP, Stump DA, Blumenthal JA. Statement of consensus on assessment of neurobehavioral outcomes after cardiac surgery. Ann ThoracSurg. 1995 May;59(5):1289-95. 29. Arango-Lasprilla JC, Rivera D. Neuropsicología en Colombia: datos normativos, estado actual y retos a futuro Colección Ciencias de la salud. 1a edición. Manizales:UAM, Universidad Autónoma de Manizales, 2015. 30. Hogue CW Jr, Hershey T, Dixon D, Fucetola R, Nassief A, Freedland KE, et al.Preexisting cognitive impairment in women before cardiac surgery and its relationship with C-reactive protein concentrations. AnesthAnalg. 2006 Jun;102(6):1602-8. 31. Gibbs FA, Gibbs LE, Lennox WG. Effects on the electroencephalogram of certain drugs which influence nervous activity. Arch Intern Med. 1937;60:154–66. 32. Bickford RG, Fleming N, Billinger T. Compression of EEG data. Trans Am Neurol Assoc. 1971;96:118–22. 33. Fleming RA, Smith NT. An inexpensive device for analyzing and monitoring the electroencephalogram. Anesthesiology. 1979;50:456–60. 34. Schneider G, Gelb AW, Schmeller B, Tschakert R, Kochs E. Detection of awareness in surgical patients with EEG-based indices--bispectral index and patient state index. Br J Anaesth. 2003 Sep;91(3):329-35. 35. Guedel AE. Stages of anesthesia and re.classification of the sings of anesthesia.Current Researches in Anesthesia & Analgesia 1927 Aug; 6 (4):157-62. 36. Woodbridge PD. Changing concepts concerning depth of anaesthesia. Anaesthesiology1957;18:536. 37. Purdon PL, Sampson A, Pavone KJ, Brown EN. Clinical Electroencephalography for Anesthesiologists: Part I: Background and Basic Signatures. Anesthesiology. 2015;123(4):937–960. 59 38. Wang D, Wu X, Li J, Xiao F, Liu X, Meng M. The effect of lidocaine on early postoperative cognitive dysfunction after coronary artery bypass surgery. Anesthesia And Analgesia. 2002;95(5):1134. 39. Parra VM, Sadurní M, Doñate M, Rovira I, Roux C, Ríos José et al . Disfunción cognitiva después de cirugía cardiaca: Saturación cerebral e índice biespectral: estudio longitudinal. Rev. méd. Chile [online]. 2011, vol.139, n.12 [citado2019-12-26], pp.1553- 1561. 40. Charlson ME, Pompei P, Ales KL, MacKenzieCR.A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation.J Chronic Dis. 1987;40(5):373-83. 41. Quan H, Li B, Couris CM, Fushimi K, Graham P, Hider P, et al.Updating and validating the Charlson comorbidity index and score for risk adjustment in hospital discharge abstracts using data from 6 countries. Am J Epidemiol. 2011 Mar 15;173(6):676- 82. 42. American Psychiatric Association (2016). Diagnostic and statistical manual of mental disorders (5a. ed) Washington, DC EE. UU. 43. Monk TG, Price CC. Postoperative cognitive disorders. CurrOpinCrit Care. 2011;17(4):376–381. 44. Wei LA, Fearing MA, Sternberg EJ, Inouye SK. The Confusion Assessment Method: a systematic review of current usage. J Am Geriatr Soc. 2008 May;56(5):823-30. 45. Goldberg D, Bridges K, Duncan-Jones P, Grayson D. Detecting anxiety and depression in general medical settings. BMJ. 1988 Oct 8;297(6653):897-9. 46. Amzica F. Basic physiology of burst-suppression. Epilepsia. 2009 Dec;50 Suppl 12:38- 9. 47. Soehle M, Dittmann A, Ellerkmann RK, Baumgarten G, Putensen C, Guenther U. Intraoperative burst suppression is associated with postoperative delirium following cardiac surgery: a prospective, observational study. BMC Anesthesiol. 2015 Apr 28;15:61. 60 48. Ferron JF, Kroeger D, Chever O, Amzica F. Cortical inhibition during burst suppression induced with isoflurane anesthesia. J Neurosci. 2009 Aug 5;29(31):9850-60. 49. Declaración de Helsinki. Adoptada por la 64a Asamblea General, Fortaleza, Brasil, octubre 2013. Disponible en: http://www.wma.net/es/30publications/10policies/b3/ 50. Resolución 008430 de Octubre 4 de 1993. Normas científicas y administrativas para la investigación en salud. República de Colombia, Ministerio de Salud. (citado 2010 junio 10) Disponible en: http://www.dib.unal.edu.co/ promocion/etica_res_8430_1993.pdf. 51. Pezzella AT. Global Cardiothoracic Surgery Advances and Challenges in Developing Countries and Emerging Economies. October 2018. doi:10.25373/ctsnet.7247249. 52. GBD 2017 Causes of Death Collaborators (2018) Global, regional, and national age- sex-specific mortality for 282 causes of death in 195 countries and territories, 1980-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet 392:1736–1788 53. Jacobs J, Shahian D, D ́Agostino R, Mayer J, Kozower B, Badhwar V, et al. The Society of Thoracic Surgeons National Database 2018 Annual Report. Ann Thorac Surg 2018;106:1603–11 54. Berger M, Terrando N, Smith SK, Browndyke JN, Newman MF, Mathew JP. Neurocognitive Function after Cardiac Surgery: From Phenotypes to Mechanisms. Anesthesiology. 2018;129(4):829 ‐851. 55. Greaves D, Psaltis PJ, Ross TJ, Davis D, Smith AE, Boord MS, et al. Cognitive outcomes following coronary artery bypass grafting: A systematic review and meta- analysis of 91,829 patients. Int J Cardiol. 2019 Aug 15;289:43-49. 56. Esmaeili R, Jannati Y, Ghafari R, Charati JY, Jelodar HN. A clinical trial comparing the effect of peer education and orientation program on the anxiety levels of pre-CABG surgery patients. J Med Life. 2015;8(Spec Iss 2):66-71. PMID: 28255400; PMCID: PMC5327704. 57. Bsharat R, Karadag M. The Impact of Patient Education on Quality of Life of Patients Undergoing Coronary ArteryBypass Grafting (CABG) in the West Bank of Palestine. EC Nursing and Healthcare 1.2 (2019): 11-23. 61 58. Jawitz OK, Gulack BC, Brennan JM, et al. Association of postoperative complications and outcomes following coronary artery bypass grafting. Am Heart J. 2020;222:220 ‐228. 59. Jiao XF, Lin XM, Ni XF, Li HL, Zhang C, Yang CS, et al. Volatile anesthetics versus total intravenous anesthesia in patients undergoing coronary artery bypass grafting: An updated meta-analysis and trial sequential analysis of randomized controlled trials. PLoS One. 2019 Oct 29;14(10):e0224562. doi: 10.1371/journal.pone.0224562. PMID: 31661512; PMCID: PMC6818786. 60. Kiabi FH, Soleimani A, Habibi MR. Neuroprotective Effect of Low Mean Arterial Pressure on Postoperative Cognitive Deficit Attenuated by Prolonged Coronary Artery Bypass Time: A Meta-Analysis. Braz J CardiovascSurg. 2020 Jan 1;34(6):739-748. doi: 10.21470/1678-9741-2018-0263. PMID: 31241875; PMCID: PMC6894030.ORIGINALTesis Sustentada Dra Lina Moreno .pdfTesis Sustentada Dra Lina Moreno .pdfTRABAJO DE GRADOapplication/pdf1334641http://repository.unimilitar.edu.co/bitstream/10654/35977/1/Tesis%20Sustentada%20Dra%20Lina%20Moreno%20.pdf2314c83bcc1f3daf21be4eb3e3e76fdcMD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-83420http://repository.unimilitar.edu.co/bitstream/10654/35977/2/license.txta609d7e369577f685ce98c66b903b91bMD52THUMBNAILTesis Sustentada Dra Lina Moreno .pdf.jpgTesis Sustentada Dra Lina Moreno .pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg6504http://repository.unimilitar.edu.co/bitstream/10654/35977/3/Tesis%20Sustentada%20Dra%20Lina%20Moreno%20.pdf.jpg908ecc492988e68013b7dbf4745da6ecMD5310654/35977oai:repository.unimilitar.edu.co:10654/359772020-11-24 01:07:47.222Repositorio Institucional UMNGbibliodigital@unimilitar.edu.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