Diagnóstico histopatológico del linfoma B difuso de células grandes en el Hospital Militar Central entre enero de 2017 y junio de 2020

Los linfomas B difusos de células grandes (LBDCG) corresponden a un conjunto heterogéneo de tumores; los linfomas B de alto grado, fueron incluidos como diagnóstico en World Health Organization 2016 (WHO) y tienen peor pronóstico, pero algunos esquemas de quimioterapia han mostrado mejorar la sobrev...

Full description

Autores:
Benavides Rojas, Mónica Sofia
Tipo de recurso:
Trabajo de grado de pregrado
Fecha de publicación:
2020
Institución:
Universidad Militar Nueva Granada
Repositorio:
Repositorio UMNG
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repository.unimilitar.edu.co:10654/37404
Acceso en línea:
http://hdl.handle.net/10654/37404
Palabra clave:
Diffuse large cell B lymphomas
Double/triple expressor lymphoma
Double/triple hit lymphoma
Immunohistochemistry
Fluorescent in Situ Hybridization (FISH)
Patología
Linfoma
Neoplasias
Oncologia
Linfoma B difuso de célula grande
Linfoma doble/triple expresor
Linfoma doble/triple hit
Inmunohistoquímica
Hibridización in situ por fluorescencia (FISH)
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openAccess
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description Los linfomas B difusos de células grandes (LBDCG) corresponden a un conjunto heterogéneo de tumores; los linfomas B de alto grado, fueron incluidos como diagnóstico en World Health Organization 2016 (WHO) y tienen peor pronóstico, pero algunos esquemas de quimioterapia han mostrado mejorar la sobrevida (1). La epidemiología se ha estudiado en Estados Unidos y Europa; en Colombia no se dispone de trabajos relacionados que incluyan estudios de citogenética. El diagnóstico histopatológico inicia con la histología donde se evalúa la morfología, luego la inmunohistoquímica que fenotipifica las células tumorales; finalmente, en casos definidos, se realizan pruebas moleculares que darán el diagnóstico definitivo, identificando rearreglos cromosómicos para los genes MYC, BCL-2 Y BCL-6 y pueden mostrar otras alteraciones dependiendo de la técnica utilizada (2). Los objetivos de este trabajo consistieron en describir características demográficas, la morfología, características de inmunohistoquímica y hallazgos citogenéticos, que permitan orientar a los patólogos en su rutina diagnóstica. La población seleccionada fueron todos aquellos pacientes diagnosticados con LBDCG en el laboratorio de patología del Hospital Militar Central, a esta población se le evaluó variables como edad, género, sitio anatómico de diagnóstico, variante histopatológica, sitio de origen de la célula, expresión de genes por inmunohistoquímica para c-Myc, BCL-2 y BCL-6 y rearreglos cromosómicos de IGH – MYC, IGH – BCL2 y BCL 6. Los resultados obtenidos para la población evaluada (39 pacientes) demuestran que esta enfermedad es más prevalente en hombres, en rango de edad entre 32 y 88 años, en su morfología predomina la variante centroblástica, por inmunohistoquímica son más frecuentes los no centrogerminales. En citogenética se encontró un caso doble hit y cinco casos con otras alteraciones como amplificaciones, deleciones y translocaciones aisladas que no constituyen casos de linfomas de alto grado. En conclusión es importante involucrar los estudios de citogenética para realizar diagnósticos adecuados y así los pacientes puedan recibir un tratamiento dirigido y definir pronóstico. Las pruebas son integrativas, no son mutuamente excluyentes y requieren de todo el contexto para llegar al diagnóstico final. Este trabajo es un primer acercamiento que explora un grupo pequeño de pacientes, se requieren estudios con mayor cantidad de pacientes y que incluyan características clínicas para conocer a mayor profundidad estos linfomas en la población colombiana.
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El diagnóstico histopatológico inicia con la histología donde se evalúa la morfología, luego la inmunohistoquímica que fenotipifica las células tumorales; finalmente, en casos definidos, se realizan pruebas moleculares que darán el diagnóstico definitivo, identificando rearreglos cromosómicos para los genes MYC, BCL-2 Y BCL-6 y pueden mostrar otras alteraciones dependiendo de la técnica utilizada (2). Los objetivos de este trabajo consistieron en describir características demográficas, la morfología, características de inmunohistoquímica y hallazgos citogenéticos, que permitan orientar a los patólogos en su rutina diagnóstica. La población seleccionada fueron todos aquellos pacientes diagnosticados con LBDCG en el laboratorio de patología del Hospital Militar Central, a esta población se le evaluó variables como edad, género, sitio anatómico de diagnóstico, variante histopatológica, sitio de origen de la célula, expresión de genes por inmunohistoquímica para c-Myc, BCL-2 y BCL-6 y rearreglos cromosómicos de IGH – MYC, IGH – BCL2 y BCL 6. Los resultados obtenidos para la población evaluada (39 pacientes) demuestran que esta enfermedad es más prevalente en hombres, en rango de edad entre 32 y 88 años, en su morfología predomina la variante centroblástica, por inmunohistoquímica son más frecuentes los no centrogerminales. En citogenética se encontró un caso doble hit y cinco casos con otras alteraciones como amplificaciones, deleciones y translocaciones aisladas que no constituyen casos de linfomas de alto grado. En conclusión es importante involucrar los estudios de citogenética para realizar diagnósticos adecuados y así los pacientes puedan recibir un tratamiento dirigido y definir pronóstico. Las pruebas son integrativas, no son mutuamente excluyentes y requieren de todo el contexto para llegar al diagnóstico final. Este trabajo es un primer acercamiento que explora un grupo pequeño de pacientes, se requieren estudios con mayor cantidad de pacientes y que incluyan características clínicas para conocer a mayor profundidad estos linfomas en la población colombiana.RESUMEN...........................................................................................................................................7 IDENTIFICACIÓN Y FORMULACIÓN DEL PROBLEMA....................................................................8 OBJETIVOS.......................................................................................................................................10 GENERAL .......................................................................................................................................10 ESPECIFICOS.................................................................................................................................10 METODOLOGÍA.................................................................................................................................11 TIPO Y DISEÑO GENERAL DEL ESTUDIO....................................................................................11 POBLACIÓN.....................................................................................................................................11 Población de referencia.................................................................................................................11 Población blanco...........................................................................................................................11 Población de estudio.....................................................................................................................11 SELECCIÓN Y TAMAÑO DE LA MUESTRA....................................................................................11 CRITERIOS DE INCLUSIÓN Y EXCLUSIÓN...................................................................................11 Criterios de inclusión......................................................................................................................11 Criterios de exclusión...................................................................................................................11 DEFINICIÓN DE LAS VARIABLES...................................................................................................12 ESTRATEGIAS PARA SUPRIMIR AMENAZAS A LA VALIDEZ DE RESULTADOS........................13 MEDICIONES E INSTRUMENTOS A UTILIZAR..............................................................................13 TÉCNICAS UTILIZADAS..................................................................................................................13 Estudios de coloración básica.......................................................................................................13 Estudios de inmunohistoquímica...................................................................................................13 Pruebas moleculares.....................................................................................................................13 IGH/MYC..............................................................................................................................................14 IGH/BCL-2............................................................................................................................................15 BCL-6....................................................................................................................................................16 PLAN DE ANALISIS.........................................................................................................................17 PLAN DE RECOLECCIÓN DE LA INFORMACIÓN Y FUENTES......................................................17 PROCESAMIENTO............................................................................................................................17 ASPECTOS ÉTICOS........................................................................................................................18 RESULTADOS..................................................................................................................................20 DISCUSIÓN......................................................................................................................................24 CONCLUSIONES.............................................................................................................................27 REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS.................................................................................................28 ANEXOS...........................................................................................................................................30Diffuse large B cell lymphomas (DLBCL) correspond to a heterogeneous set of tumors; High-grade B lymphomas were included as a diagnosis in World Health Organization 2016 (WHO 2016), where a poor prognosis has been described, but some chemotherapy has shown the improve of the survival rate (1). Epidemiology has been studied in the United States and Europe; in Colombia there are no related works that include cytogenetics studies. The histopathological diagnosis begins with histology where the morphology is evaluated, then there is the immunohistochemistry that phenotypes the tumor cells; finally, in specific cases, molecular tests are performed that will give the definitive diagnosis, identifying chromosomical rearrangements for the MYC, BCL-2 and BCL-6 genes and may show other alterations depending on the technique used (2). The main idea of this work consisted on the description of the demographic characteristics, morphology, immunohistochemical characteristics, and cytogenetic findings, which allow to guide pathologists in their routine diagnosis. The selected population were all those patients diagnosed with LBDCG in the pathology laboratory of the Central Military Hospital; these population variables such as age, gender, anatomical site of diagnosis, histopathological variant, site of origin of the cell, gene expression by immunohistochemistry for c-Myc, BCL-2 and BCL-6 and chromosomal rearrangements of IGH - MYC, IGH - BCL2 and BCL 6, were evaluated. The results obtained for this population (39 patients) show that this disease is more prevalent in men, in an age range between 32 and 88 years, in its morphology the centroblastic variant predominates, and by immunohistochemistry the non-centrogerminal ones are more frequent. In cytogenetics, a double hit case and also, five cases with other alterations such as amplifications, deletions and isolated translocations that do not constitute high-grade cases were found. To conclude, it is important to involve cytogenetic studies to make adequate diagnoses so that patients can receive an accurate treatment and be able to define the prognosis. The tests are integrative, they are not mutually exclusive and they require the whole context to reach the final diagnosis. This work is a first approach that explores a small group of patients, studies with a larger number of patients and that include clinical characteristics are required to gain a deeper understanding of these lymphomas in the Colombian population.Especializaciónapplicaction/pdfspahttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 InternationalAcceso abiertoDiagnóstico histopatológico del linfoma B difuso de células grandes en el Hospital Militar Central entre enero de 2017 y junio de 2020Histopathological diagnosis of diffuse B large cell lymphoma at Hospital Militar Central between January 2017 and June 2020.Tesis/Trabajo de grado - Monografía - Especializacióninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fDiffuse large cell B lymphomasDouble/triple expressor lymphomaDouble/triple hit lymphomaImmunohistochemistryFluorescent in Situ Hybridization (FISH)PatologíaLinfomaNeoplasiasOncologiaLinfoma B difuso de célula grandeLinfoma doble/triple expresorLinfoma doble/triple hitInmunohistoquímicaHibridización in situ por fluorescencia (FISH)PatologíaFacultad de MedicinaUniversidad Militar Nueva GranadaSwerdlow SH, Campo E, Lee Harris N, Jaffe E, Pillero S, Stein H, et al. World Health Organization Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th ed. International Agency for Research on Cancer (IARC) 69372 Lyon Cedex 08, France; 2016.Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, Harris NL, Stein H, Siebert R, et al. THE UPDATED WHO CLASSIFICATION OF HEMATOLOGICAL MALIGNANCIES The 2016 revision of the World Health Organization classi fi cation of lymphoid neoplasms. 2016;127(20):2375–90.Napoli A, Remotti D, Agostinelli C, Ambrosio MR, Ascani S, Carbone A, et al. A practical algorithmic approach to mature aggressive B cell lymphoma diagnosis in the double / triple hit era : selecting cases , matching clinical benefit. 2019;513–8.Najfeld V. CONVENTIONAL AND MOLECULAR CYTOGENOMIC BASIS OF [Internet]. Seventh Ed. Hematology. Elsevier Inc.; 2020. 774–848 p. Disponible en: https://doi.org/10.1016/B978-0-323-35762-3.00056-1Lawce HJ, Sanford JS. Fluorescence in situ hybridization ( FISH ). 2017;1.Cytocell. IGH / MYC Translocation , Dual Fusion Probe. Vol. 30. 2019.Castañeda-Ruiz P, Via y Rada F, Serra-Jaramillo R, Paz-Cornejo E. Linfoma difuso de células B grandes: ¿una sola enfermedad? 2019;34(3):1–9.Nguyen L, Papenhausen P, Shao H. The Role of c-MYC in B-Cell Lymphomas: Diagnostic and Molecular Aspects. Genes (Basel). 2017;8(116):1–23.Merron B, Davies A. Double hit lymphoma : How do we de fi ne it and how do we treat it ? 2018;31(July):233–40.Swerdlow SH. Diagnosis of ‘ double hit ’ diffuse large B-cell lymphoma and B-cell lymphoma , unclassifiable , with features intermediate between DLBCL and Burkitt lymphoma : when and how , FISH versus IHC.Meledo GT. Tesis doctoral Alteraciones del gen MYC en linfomas agresivos de células B : evaluación mediante FISH , relación con la expresión proteica y valor pronóstico . 2015Khelfa Y, Lebowicz Y, Jamil MO. Double-Hit Large B Cell Lymphoma. Curr Oncol Rep. 2017;19(11)NCBI. BCL6 BCL6 transcription repressor [ Homo sapiens (human) ]tle [Internet]. [cited 2020 Aug 8]. 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J o u r n a l o f C a n c e r BCL6 Rearrangement Indicates Poor Prognosis in Diffuse Large B-cell Lymphoma Patients : A Meta-analysis of Cohort Studies. 2019;10(7)ORIGINALDIAGNÓSTICO HISTOPATOLÓGICO DEL LINFOMA B DIFUSO DE CÉLULAS GRANDES EN EL HOSPITAL MILITAR CENTRAL ENTRE ENERO DE 2017 Y JUNIO DE 2020.pdfDIAGNÓSTICO HISTOPATOLÓGICO DEL LINFOMA B DIFUSO DE CÉLULAS GRANDES EN EL HOSPITAL MILITAR CENTRAL ENTRE ENERO DE 2017 Y JUNIO DE 2020.pdfTrabajo de gradoapplication/pdf501946http://repository.unimilitar.edu.co/bitstream/10654/37404/1/DIAGN%c3%93STICO%20HISTOPATOL%c3%93GICO%20DEL%20LINFOMA%20B%20DIFUSO%20DE%20C%c3%89LULAS%20GRANDES%20EN%20EL%20HOSPITAL%20MILITAR%20CENTRAL%20ENTRE%20ENERO%20DE%202017%20Y%20JUNIO%20DE%202020.pdfeebf29e6340ec26c9dea8e7aefb7ffe5MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-83420http://repository.unimilitar.edu.co/bitstream/10654/37404/2/license.txta609d7e369577f685ce98c66b903b91bMD52THUMBNAILDIAGNÓSTICO HISTOPATOLÓGICO DEL LINFOMA B DIFUSO DE 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