Actividad anticoagulante in vitro del extracto etanólico de las hojas de dos especies de la familia Euphorbiaceae

Las enfermedades cardiovasculares (ECV) son un conjunto de trastornos del corazón y de los vasos sanguíneos, que constituyen la principal causa de mortalidad en el mundo. En la búsqueda de alternativas para esta problemática, plantas medicinales de la familia Euphorbiaceae, han sido empeladas con fi...

Full description

Autores:
Ruiz-Baquero, Jhon
Tipo de recurso:
Fecha de publicación:
2020
Institución:
Universidad del Atlántico
Repositorio:
Repositorio Uniatlantico
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repositorio.uniatlantico.edu.co:20.500.12834/1156
Acceso en línea:
https://hdl.handle.net/20.500.12834/1156
Palabra clave:
Rights
openAccess
License
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description Las enfermedades cardiovasculares (ECV) son un conjunto de trastornos del corazón y de los vasos sanguíneos, que constituyen la principal causa de mortalidad en el mundo. En la búsqueda de alternativas para esta problemática, plantas medicinales de la familia Euphorbiaceae, han sido empeladas con fines terapéuticos, para prevenir, atenuar o curar los efectos generados por estas enfermedades. El objetivo de este trabajo fue conocer el perfil fitoquímico y evaluar la actividad anticoagulante in vitro de los extractos etanólicos de las hojas de Croton malambo y Acalypha hispida sobre plasma humano. Para ello, se obtuvo el extracto de las hojas y se le realizó el tamizaje fitoquímico, la evaluación del Tiempo de Tromboplastina Parcial activada (TTPa) y del Tiempo de Protombina (TP). En el perfil fitoquímico, se confirmó la presencia de alcaloides, taninos, flavonoides, leucoantocianidinas, fenoles, sesquiterpenlactonas, glucósidos cardiotónicos y terpenos. En la actividad anticoagulante, se evidenció la inhibición de la coagulación en la vía intrínseca, obteniendo resultados significativos para el TTPa, a diferencia que el test TP, donde los resultados obtenidos se encontraron similares al control. Esta investigación demuestra la acción anticoagulante de las plantas, ya que induce, significativamente, a una mayor prolongación del tiempo de coagulación; ambas especies presentaron una mayor actividad, a 200 mg/mL.
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En la búsqueda de alternativas para esta problemática, plantas medicinales de la familia Euphorbiaceae, han sido empeladas con fines terapéuticos, para prevenir, atenuar o curar los efectos generados por estas enfermedades. El objetivo de este trabajo fue conocer el perfil fitoquímico y evaluar la actividad anticoagulante in vitro de los extractos etanólicos de las hojas de Croton malambo y Acalypha hispida sobre plasma humano. Para ello, se obtuvo el extracto de las hojas y se le realizó el tamizaje fitoquímico, la evaluación del Tiempo de Tromboplastina Parcial activada (TTPa) y del Tiempo de Protombina (TP). En el perfil fitoquímico, se confirmó la presencia de alcaloides, taninos, flavonoides, leucoantocianidinas, fenoles, sesquiterpenlactonas, glucósidos cardiotónicos y terpenos. 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Tamizaje fitoquímico preliminar de especies de plantas promisorias de la costa atlántica colombiana. Revista Cubana de Plantas Medicinales. 18(4):619-631.CAMACHO-ROMERO, O.I.; BARRIOS-MÁRQUEZ, S.; LOZANO-CONTRERAS, E.; GARCÍA-VILORIA, L. 2019. Actividad larvicida de extractos hidroalcohólicos de Pala scholaris (L.) Roberty sobre larvas de estadio III de Aedes aegypti. Journal of Negative & No Positive Results. 4(10):1022-1031. https://doi.org/10.19230/jonnpr.3081COY BARRERA, C.A.; CONSTANZA GÓMEZ, D.; CASTIBLANCO, F.A. 2016. Importancia medicinal del género Croton (Euphorbiaceae). Revista Cubana de Plantas Medicinales. 21(2):234-247.DAVIE, E.W.; RATNOFF, O.D. 1964. Waterfall sequence for intrinsic blood clotting. Science. 145:1310-1312. https://doi.org/10.1126/science.145.3638.1310GALLARDO-VÁSQUEZ, G.J.; CHÁVEZ-FLORES, J.E.; CONTRERAS-TORVISCO, M. 2019. Evaluación del efecto antibacteriano del látex de Jatropha curcas “piñón” frente a Staphylococcus aureus. Duazary. 16(1):105-114. https://doi.org/10.21676/2389783X.2533GALLEGOS-ZURITA, M. 2016. Las plantas medicinales: principal alternativa para el cuidado de la salud, en la población rural de Babahoyo, Ecuador. Anales Facultad de Medicina. 77(4):327-332.GIL-FRÓMETA, S.; ESCALONA-ARRANZ, J.C.; GARCÍADÍAZ, J.; FERNÁNDEZ-HEREDIA, J.A.; MACHADO, R. 2019. Phytochemical, and antimicrobial evaluation of the essential oil and extracts of the leaves of Amyris elemifera L. (yellow coaba). Revista Cubana de Química. 31(3):427-439.GÓMEZ BAUTE, R.A.; GUERRA ALFONSO, T.; DITA SALABERT, L.; FERNÁNDEZ ÁGUILA, J.L.; CABRERA ZAMORA, M. 2011. Teoría celular de la coagulación: de las cascadas a las membranas celulares. MediSur. 9(2):146-155.JARAMILLO C., B.E.; DUARTE, E.; MUÑOZ, K.; STASHENKO, E. 2010. Composición química volátil del aceite esencial de Croton malambo H. Karst. colombiano y determinación de su actividad antioxidante. Revista Cubana de Plantas Medicinales. 15(3):133-142.JERJES-SÁNCHEZ, C.; CANTÚ-BRITO, C.; ARAUZ, A.; MARTÍNEZ-SÁNCHEZ, C.; SANDOVAL-ZÁRATE, J.; RAMÍREZ-RIVERA, A.; ANAYA-SANTACRUZ, E.; ARGÜELLES-MORALES, N.; ARIAS-MENDOZA, A.; ARRIAGA-NAVA, R.; BRISEÑO-DE LA CRUZ, J.L.; CARRILLO-CALVILLO, J.; CASSAGNE, G.; CHÁVEZPÁEZ, J.; CHIQUETE-ANAYA, E.; EID-LIDT, G.; ELIZALDE-GONZÁLEZ, J.J.; ESCAMILLA-GARZA, J.M.; FABIANI, M.A.; FLORES-SILVA, F.D.; GÓMEZ-Y ÁLVAREZ, E.B.; GONZÁLEZ-AZUARA, L.R.; GUTIÉRREZ-FAJARDO, P.; LEÓN-HERNÁNDEZ, F.J.; MÁRQUEZ-ROMERO, J.M.; MURILLO-BONILLA, L.M.; PULIDO-ZAMUDIO, T.; REYES-MÉNDEZ, H.; RUIZ-FRANCOA, A.E.; RUIZ-SANDOVAL, J.L.; SÁNCHEZ-APARICIO, H.E.; SEOANE-GARCÍA DE LEÓN, J.M.; VENEGAS-TORRES, J.A.; VENZORCASTELLANOS, J.P.; VILLARREAL-CAREAGA, J.; ZAYAS-HERNÁNDEZ, N.G. 2017. Guías para Anticoagulación y Trombosis del Tromboembolismo Venoso, Infarto con Elevación del ST, Cardioembolismo Cerebral y del Infarto Cerebral Agudo. Archivos de Cardiología de México. 87(supl 1):1-66.KU, S.K.; BAE, J.S. 2014. Antiplatelet, anticoagulant, and profibrinolytic activities of withaferin A. Vascular Pharmacology. 60(3):120-126. https://doi.org/10.1016/j.vph.2014.01.009MANIKANTA, B.; VARMA, P.; KRISHNA, P.; KUMAR, A.; RATHINAM, K. 2014. Phytochemical and antidiarrhoeal activity of combined extracts of Acalypha hispida, Acalypha nervosa and Acalypha fruiticosa. Journal of Chemical and Pharmaceutical Sciences. 7(3):194-196.MARTÍNEZ, A. 2008. Manual de prácticas de laboratorio de farmacognosia y fitoquímica 2008. Universidad De Antioquia.MATARA, D.N.; NGUTA, J.M.; MUSILA, F.M.; MAPENAY, I.; ALI, H.M.; OMAMBIA, V.M. 2021. Botanical description, ethnomedicinal uses, phytochemistry and pharmacological effects of Croton dichogamus Pax (Euphorbiaceae). The Journal of Phytopharmacology. 10(1):42-47.MINISTERIO DE SALUD Y PROTECCIÓN SOCIAL, MINSALUD. 2018. Análisis de situación de salud (ASIS). Disponible desde Internet en: https://www.minsalud.gov. co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDENS/ED/PSP/a sis-colombia-2018.pdf (con acceso 25/02/2018)MORÓN RODRÍGUEZ, F.J.; GUERRERO JÁCOME, R.O.; VICTORIA AMADOR, M. DEL C. 2007. Plantas medicinales caribeñas con potencialidad para inhibir la agregación de las plaquetas. Revista Cubana de Plantas Medicinales. 12(2).NOUMEDEM, J.; DE DIEU TAMOKOU, J.; NGO TEKE, G.; MOMO, R.; KUETE, V.; KUIATE, J.R. 2013. Phytochemical analysis, antimicrobial and radical-scavenging properties of Acalypha manniana leaves. SpringerPlus. 2:503.OBERREUTER, G.; SILVA, N.; CABA, S.; MORALES, M.; NIETO, E.; GUEVARA, C. 2014. Accidente cerebrovascular isquémico en pacientes con trombo intracavitario: Experiencia con tratamientos distintos en fase aguda. Revista Médica de Chile. 142(9):1200-1204. http://dx.doi.org/10.4067/S0034-98872014000900015OBSERVATORIO NACIONAL DE SALUD, ONS. 2013. Enfermedad cardiovascular principal causa de muerte en Colombia. Boletín técnico Observatorio Nacional de Salud No. 1. Disponible desde Internet en: https://www.ins.gov. co/Direcciones/ONS/Boletines/boletin_web_ONS/ boletin1.html (con acceso 18/04/2020).ONOCHA, P.A.; OLOYEDE, G.K.; AFOLABI, Q.O. 2011. Chemical composition, cytotoxicity and antioxidant activity of essential oils of Acalypha hispida flowers. International Journal of Pharmacology. 7(1):144-148. https://dx.doi.org/10.3923/ijp.2011.144.148ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD, OMS. 2015. Enfermedades cardiovasculares. Disponible desde Internet en: http://www.who.int/mediacentre/factsheet s/fs317/es/ (con acceso 18/04/2020).OSARUMWENSE, P.O.; OKUNROBO, L.O. 2013. Phytochemical Screening and the Antimicrobial Properties of Acalypha hispida Burm. F. (Euphorbiaceae). African Journal of Phamaceutical Research & Development. 5(1):36-39.OSONIYI, O.; ONAJABI, F. 2003. Coagulant and anticoagulant activities in Jatropha curcas latex. Journal of Ethnopharmacology. 89 (1):101-105. https://doi.org/10.1016/s0378-8741(03)00263-0PALOMO, I.; MUÑOZ, B.; RETAMALES, E.; HIDALGO, P.; PANES, O.; ARTIGAS, C.; PEREIRA, J. 2009. Estudio de laboratorio de las enfermedades hemorragiparas. En: Palomo, L.; Pereira, J.; Palma, J. (eds). Hematología, fisiopatología y diagnóstico. Ed. Universidad de Talca. p.310-319.PAYO HILL, A.; DOMINICIS, M.E.; MAYOR, J.; OQUENDO, M.; SARDUY, R. 2001. Tamizaje fitoquímico preliminar de especies del género Croton L. Revista Cubana de Farmacia. 35(3):203-206.ROCHA, H.A.O.; FARIAS, E.H.C.; BEZERRA, L.C.L.M.; ALBUQUERQUE, I.R.L.; MEDEIROS, V.P.; QUEIROZ, K.C.S.; LEITE, E.L. 2004. Polissacarídeos sulfatados de algas marinhas com atividade anticoagulante. Infarma- Ciencias Farmacéuticas. 16(1-2):82-87.SIRAJ, M.A.; SHILPI, J.A.; HOSSAIN, M.G.; UDDIN, S.J.; ISLAM, M.K.; JAHAN, I.A.; HOSSAIN, H. 2016. Antiinflammatory and antioxidant activity of Acalypha hispida leaf and analysis of its major bioactive polyphenols by HPLC. Advanced Pharmaceutical Bulletin. 6(2):275-283. https://dx.doi.org/10.15171/apb.2016.039SOTO VÁSQUEZ, M.R. 2015. Estudio fitoquímico y cuantificación de flavonoides totales de las hojas de Piper peltatum L. y Piper aduncum L. procedentes de la región Amazonas. In Crescendo. Institucional. 6(1):105-116.TERÁN PORTELLES, E.C.; CUÉLLAR CUÉLLAR, A.; SALAS OLIVET, E.; PARDO ANDREU, G.L. 2019. Toxicidad aguda del extracto hidroalcohólico de Croton wagneri Müll. Arg. (moshquera) y su efecto irritante sobre la mucosa bucal. Revista Cubana de Plantas Medicinales. 24(2):e791.TREJO I., C. 2004. Anticoagulantes: Farmacología, mecanismos de acción y usos clínicos. Cuadernos de cirugía. 18(1):83-90.WARDOYO, E.R.P.; RACHMAWATI, U.H.; KURNIATUHADI, R. 2021. Phytochemical analysis and antifungi activity of methanol extract of Acalypha hispida Burm. F. flower against to Candida albicans (Y116). Journal of Physics: Conference Series. 1940(2021):012056. http://dx.doi.org/10.1088/1742-6596/1940/1/012056WARKENTIN, T.E.; LEVINE, M.N.; HIRSH, J.; HORSEWOOD, P.; ROBERTS, R.S.; GENT, M.; KELTON, J.G. 1995. Heparin-induced thrombocytopenia in patients treated with low-molecular-weight heparin or unfractionated heparin. The New England Journal of Medicine. 332(20):1330-1336. https://doi.org/10.1056/nejm199505183322003ZAMORA-GONZÁLEZ, Y. 2012. Pruebas del coagulograma y componentes de la hemostasia. Utilidad para diagnosticar las diátesis hemorrágicas. Revista Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia. 28(2):141-150.http://purl.org/coar/resource_type/c_2df8fbb1ORIGINAL2619-2551-rudca-24-02-e1681.pdf2619-2551-rudca-24-02-e1681.pdfapplication/pdf617226https://repositorio.uniatlantico.edu.co/bitstream/20.500.12834/1156/1/2619-2551-rudca-24-02-e1681.pdffba7ce9e78aec63e386b437791de630bMD51CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8914https://repositorio.uniatlantico.edu.co/bitstream/20.500.12834/1156/2/license_rdf24013099e9e6abb1575dc6ce0855efd5MD52LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81306https://repositorio.uniatlantico.edu.co/bitstream/20.500.12834/1156/3/license.txt67e239713705720ef0b79c50b2ececcaMD5320.500.12834/1156oai:repositorio.uniatlantico.edu.co:20.500.12834/11562022-12-19 17:57:10.643DSpace de la Universidad de Atlánticosysadmin@mail.uniatlantico.edu.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