Estandarización y estudio preliminar de rango de referencia de Arilsulfatasa C en leucocitos

La arilsulfatasa C es una enzima importante en la regulación de actividades biológicas de hormonas esteroides en una variedad de tejidos, ya que catalizan el clivaje de sulfato de una variedad de sustratos incluyendo esteroides conjugados y otras hormonas. Además, la expresión de esta enzima se encu...

Full description

Autores:
Castellanos Aldana, Camila
Tipo de recurso:
Trabajo de grado de pregrado
Fecha de publicación:
2023
Institución:
Universidad de los Andes
Repositorio:
Séneca: repositorio Uniandes
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repositorio.uniandes.edu.co:1992/68834
Acceso en línea:
http://hdl.handle.net/1992/68834
Palabra clave:
Estandarización
Rango de referencia
Arilsulfatasa C
Sulfatasa esteroide
Ictosis recesiva ligada al cromosoma X
Biología
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openAccess
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Thippeswamy, H. & Davies, W. A new molecular risk pathway for postpartum mood disorders: clues from steroid sulfatase-deficient individuals. Arch Womens Ment Health 24, 391-401 (2021).
Ghosh, D. Human sulfatases: A structural perspective to catalysis. Cell. Mol. Life Sci. 64, 2013-2022 (2007).
Diociaiuti, A. et al. X-linked ichthyosis: Clinical and molecular findings in 35 Italian patients. Exp Dermatol 28, 1156-1163 (2019).
Hernandez-Guzman, F. G., Higashiyama, T., Pangborn, W., Osawa, Y. & Ghosh, D. Structure of Human Estrone Sulfatase Suggests Functional Roles of Membrane Association. Journal of Biological Chemistry 278, 22989-22997 (2003).
Langlois, S. et al. Steroid sulfatase deficiency and contiguous gene deletion syndrome amongst pregnant patients with low serum unconjugated estriols: STEROID SULFATASE DEFICIENCY. Prenat. Diagn. 29, 966-974 (2009).
Hosomi, N. et al. Deletion of distal promoter of VCXA in a patient with X-linked ichthyosis associated with borderline mental retardation. Journal of Dermatological Science 45, 31-36 (2007).
Elias, P. M., Williams, M. L., Choi, E.-H. & Feingold, K. R. Role of cholesterol sulfate in epidermal structure and function: Lessons from X-linked ichthyosis. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids 1841, 353-361 (2014).
Elias, P. M. et al. Basis For Abnormal Desquamation And Permeability Barrier Dysfunction in RXLI. Journal of Investigative Dermatology 122, 314-319 (2004).
Elias, P. M. & Menon, G. K. Structural and Lipid Biochemical Correlates of the Epidermal Permeability Barrier. in Advances in Lipid Research vol. 24 1-26 (Elsevier, 1991).
Rizner, T. L. The Important Roles of Steroid Sulfatase and Sulfotransferases in Gynecological Diseases. Front. Pharmacol. 7, (2016).
Oji, V. et al. Revised nomenclature and classification of inherited ichthyoses: Results of the First Ichthyosis Consensus Conference in Soreze 2009. Journal of the American Academy of Dermatology 63, 607-641 (2010).
Bradshaw, K. D. & Carr, B. R. Placental sulfatase deficiency: maternal and fetal expression of steroid sulfatase deficiency and X-linked ichthyosis. Obstet Gynecol Surv 41, 401-413 (1986).
Traupe, H. Revealing the mysteries of X-linked recessive ichthyosis. Br J Dermatol 179, 821-822 (2018).
Sung, C.-H. et al. Induction of steroid sulfatase expression in PC-3 human prostate cancer cells by insulin-like growth factor II. Toxicology Letters 223, 109-115 (2013).
Busche, A. et al. Neonatal manifestation of multiple sulfatase deficiency. Eur J Pediatr 168, 969-973 (2009).
Cosma, M. P. et al. The Multiple Sulfatase Deficiency Gene Encodes an Essential and Limiting Factor for the Activity of Sulfatases. Cell 113, 445-456 (2003).
Dierks, T. et al. Multiple Sulfatase Deficiency Is Caused by Mutations in the Gene Encoding the Human Ca-Formylglycine Generating Enzyme. Cell 113, 435-444 (2003).
Brooks, H. B. et al. Basics of Enzymatic Assays for HTS. in Assay Guidance Manual (eds. Markossian, S. et al.) (Eli Lilly & Company and the National Center for Advancing Translational Sciences, 2004).
Chang, P. L., Varey, P. A., Rosa, N. E., Ameen, M. & Davidson, R. G. Association of steroid sulfatase with one of the arylsulfatase C isozymes in human fibroblasts. J Biol Chem 261, 14443-14447 (1986).
Nicolás, P. et al. Measuring and reporting enzyme's immobilization efficiency. in Biocatalyst Immobilization 115-147 (Elsevier, 2023). doi:10.1016/B978-0-323-91317-1.00005-0.
Uribe, A. et al. B-Galactosidase Deficiency in Colombia: Report of 20 Patients Detected Using Dried Blood Spot Samples. Journal of Inborn Errors of Metabolism and Screening 3, 232640981558625 (2015).
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A new molecular risk pathway for postpartum mood disorders: clues from steroid sulfatase-deficient individuals. Arch Womens Ment Health 24, 391-401 (2021).Ghosh, D. Human sulfatases: A structural perspective to catalysis. Cell. Mol. Life Sci. 64, 2013-2022 (2007).Diociaiuti, A. et al. X-linked ichthyosis: Clinical and molecular findings in 35 Italian patients. Exp Dermatol 28, 1156-1163 (2019).Hernandez-Guzman, F. G., Higashiyama, T., Pangborn, W., Osawa, Y. & Ghosh, D. Structure of Human Estrone Sulfatase Suggests Functional Roles of Membrane Association. Journal of Biological Chemistry 278, 22989-22997 (2003).Langlois, S. et al. Steroid sulfatase deficiency and contiguous gene deletion syndrome amongst pregnant patients with low serum unconjugated estriols: STEROID SULFATASE DEFICIENCY. Prenat. Diagn. 29, 966-974 (2009).Hosomi, N. et al. Deletion of distal promoter of VCXA in a patient with X-linked ichthyosis associated with borderline mental retardation. Journal of Dermatological Science 45, 31-36 (2007).Elias, P. M., Williams, M. L., Choi, E.-H. & Feingold, K. R. Role of cholesterol sulfate in epidermal structure and function: Lessons from X-linked ichthyosis. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids 1841, 353-361 (2014).Elias, P. M. et al. Basis For Abnormal Desquamation And Permeability Barrier Dysfunction in RXLI. Journal of Investigative Dermatology 122, 314-319 (2004).Elias, P. M. & Menon, G. K. Structural and Lipid Biochemical Correlates of the Epidermal Permeability Barrier. in Advances in Lipid Research vol. 24 1-26 (Elsevier, 1991).Rizner, T. L. The Important Roles of Steroid Sulfatase and Sulfotransferases in Gynecological Diseases. Front. Pharmacol. 7, (2016).Oji, V. et al. Revised nomenclature and classification of inherited ichthyoses: Results of the First Ichthyosis Consensus Conference in Soreze 2009. Journal of the American Academy of Dermatology 63, 607-641 (2010).Bradshaw, K. 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(Eli Lilly & Company and the National Center for Advancing Translational Sciences, 2004).Chang, P. L., Varey, P. A., Rosa, N. E., Ameen, M. & Davidson, R. G. Association of steroid sulfatase with one of the arylsulfatase C isozymes in human fibroblasts. J Biol Chem 261, 14443-14447 (1986).Nicolás, P. et al. Measuring and reporting enzyme's immobilization efficiency. in Biocatalyst Immobilization 115-147 (Elsevier, 2023). doi:10.1016/B978-0-323-91317-1.00005-0.Uribe, A. et al. B-Galactosidase Deficiency in Colombia: Report of 20 Patients Detected Using Dried Blood Spot Samples. Journal of Inborn Errors of Metabolism and Screening 3, 232640981558625 (2015).201813077PublicationTHUMBNAILEstandarización y estudio de valores de referencia de Arilsulfatasa C en leucocitos.pdf.jpgEstandarización y estudio de valores de referencia de Arilsulfatasa C en leucocitos.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg4376https://repositorio.uniandes.edu.co/bitstreams/b1ecd62c-d9b7-4127-95c1-f715fc100091/download42842789cae5c125090d149da7996297MD57Autorizacion trabajo de grado-Camila Castellanos-24072023.pdf.jpgAutorizacion trabajo de grado-Camila Castellanos-24072023.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg15643https://repositorio.uniandes.edu.co/bitstreams/5a9a376c-6ed6-4a6a-9dbb-639b9df1495f/downloadaf782c09909ad25090a8aec5ccf121c5MD59LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81810https://repositorio.uniandes.edu.co/bitstreams/a6cc11f6-0af1-4a1f-90c5-5b0ab551d147/download5aa5c691a1ffe97abd12c2966efcb8d6MD51TEXTEstandarización y estudio de valores de referencia de Arilsulfatasa C en leucocitos.pdf.txtEstandarización y estudio de valores de referencia de Arilsulfatasa C en leucocitos.pdf.txtExtracted texttext/plain41478https://repositorio.uniandes.edu.co/bitstreams/4000cf3f-c07d-485b-89ab-bb1adf46147e/download314c3033fadc9cc4f543dc879cbb8fb4MD56Autorizacion trabajo de grado-Camila Castellanos-24072023.pdf.txtAutorizacion trabajo de grado-Camila Castellanos-24072023.pdf.txtExtracted texttext/plain1161https://repositorio.uniandes.edu.co/bitstreams/b3056d79-56c8-41b4-b7b1-8eef5dfedb17/download08b106dfeb12472e88207a069e15ba30MD58ORIGINALEstandarización y estudio de valores de referencia de Arilsulfatasa C en leucocitos.pdfEstandarización y estudio de valores de referencia de Arilsulfatasa C en leucocitos.pdfTrabajo de gradoapplication/pdf568039https://repositorio.uniandes.edu.co/bitstreams/59661cc8-cf06-44d2-84eb-608db42661ad/downloada2a36bbce88473acaa1e2deb29713849MD53Autorizacion trabajo de grado-Camila Castellanos-24072023.pdfAutorizacion trabajo de grado-Camila Castellanos-24072023.pdfHIDEapplication/pdf331183https://repositorio.uniandes.edu.co/bitstreams/acf65f69-7569-40c7-95c0-def47016b4bd/download0159f03f95459d35147b65a6a084db5aMD54CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; 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