Pirazolo [1, 5-a] pirimidinas con actividad antitumoral : identificación de receptores y diseño de derivados

El núcleo pirazoloprimidina ha sido ampliamente reportado con diversas actividades farmacológicas. Entre estas, la actividad anticancerígena es una de las más documentadas. En particular, la pirazolo [1,5-a] pirimidina es un andamio que ha sido ampliamente reportado con actividad contra el cáncer. De acuerdo con lo anterior, una serie de derivados de pirazolo [1,5-a] pirimidinas fueron sintetizados por el grupo del profesor Jaime Portilla en el Departamento de Química de la Universidad de los Andes. La actividad biológica de estos derivados fue evaluada experimentalmente por el grupo de la profesora Elizabeth Jiménez de la misma universidad mediante pruebas de viabilidad celular contra una línea celular de carcinoma colorrectal. Cuatro de estas moléculas mostraron viabilidades celulares prometedoras. En el presente trabajo se llevó a cabo uno estudio computacional que consistió de dos fases: 1) identificación de los potenciales blancos moleculares de los derivados activos; 2) modificación de los derivados activos con el fin de mejorar su afinidad con los blancos identificados en la fase anterior. En la primera fase, se realizó un proceso de Reverse Virtual Screening, al final del cual, empleando varios filtros con modelo de farmacóforo y docking molecular, se seleccionaron siete potenciales blancos moleculares. En la segunda fase del trabajo se realizaron modificaciones a los derivados activos para mejorar su capacidad de unión, usando la información estructural obtenida acerca de las características físico-químicas de los sitios de unión de los blancos moleculares encontrados y sus interacciones con los derivados activos. De acuerdo con nuestros resultados los nuevos derivados deberían mostrar mejor actividad antiproliferativa.

• Autores: Ballesteros Casallas, Andrés Camilo
• Fecha de publicación: 2019
• Institución: Universidad de los Andes
• Repositorio: Séneca: repositorio Uniandes
• Idioma: spa
• OAI Identifier: oai:repositorio.uniandes.edu.co:1992/44232
• Acceso en línea: http://hdl.handle.net/1992/44232
• Palabra clave: Pirazolopirimidinas - Investigaciones; Compuestos heterocíclicos - Síntesis - Investigaciones; Agentes antineoplásicos - Investigaciones; Química
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