AmnioSafe: dispositivo analítico para la detección temprana de fugas de líquido amniótico
Luego de discutir con varios médicos, identificamos que las mujeres gestantes tienen dificultades para saber si presentan fugas de líquido amniótico, lo cual es problemático dado que, de no tratarse a tiempo, pueden traer consecuencias alarmantes, como el aborto espontáneo o infecciones intrauterina...
- Autores:
-
Andrade Pérez, Valentina
Beltrán Sarmiento, Laura
Gómez Jaime, Andrea Paola
Medina Ramírez, Ana María
Ricaurte Tobón, Mario Alberto
- Tipo de recurso:
- Trabajo de grado de pregrado
- Fecha de publicación:
- 2023
- Institución:
- Universidad de los Andes
- Repositorio:
- Séneca: repositorio Uniandes
- Idioma:
- spa
- OAI Identifier:
- oai:repositorio.uniandes.edu.co:1992/73315
- Acceso en línea:
- https://hdl.handle.net/1992/73315
- Palabra clave:
- Líquido amniótico
Prueba colorimétrica
Ruptura prematura de membranas
Salud materno-fetal
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Ingeniería
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Luego de discutir con varios médicos, identificamos que las mujeres gestantes tienen dificultades para saber si presentan fugas de líquido amniótico, lo cual es problemático dado que, de no tratarse a tiempo, pueden traer consecuencias alarmantes, como el aborto espontáneo o infecciones intrauterinas. De ahí que diseñamos una forma de identificar fugas de líquido amniótico en mujeres gestantes para prevenir potenciales complicaciones en el embarazo. Para ello, diferenciamos el líquido amniótico de otros fluidos biológicos mediante el pH y enzimas que permiten la detección de componentes específicos como la glucosa. Evaluamos la viabilidad y uso potencial por la población objetivo, así como la acogida de una prueba colorimétrica. Tras pruebas conceptuales, optamos por un protector diario con una capa funcionalizada con nitrazina y glucosa-oxidasa/peroxidasa (GOP) para detectar pH y glucosa en el líquido amniótico, añadiendo 4-AAP para intensificar la coloración. Además, incorporamos un folleto educativo para informar a las mujeres sobre este tema crucial. Luego, confirmamos la funcionalidad del protector al realizar las pruebas con líquido amniótico real obtenido tras una cesárea. Finalmente, desarrollamos un sólido modelo de negocio, incluyendo estrategias de marketing, y consideramos aspectos regulatorios y de propiedad intelectual para respaldar la implementación exitosa de nuestro producto. A pesar de la presencia de otros productos similares en el mercado, AmnioSafe se destaca por su precio accesible, permitiendo a las mujeres ahorrar cerca de 4 millones por embarazo; además, la detección dual eleva su valor predictivo positivo, consolidando aún más su posición en el mercado. |
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Actim® Prom. Actim. (15 de febrero 2023). https://www.actimtest.com/actim-prom/ Al-sense™ – amniotic fluid detection kit. Commonsence - Women HealthCare diagnostic products: amniotic fluid, vaginal discharge. (s.f.). http://www.peptonicmi.com/products/al-sense-amniotic-fluid-detection-kit/international/ AMNICATOR® PMR TEST – Bayouni for Medical, Chemical & Laboratory. (s.f.). http://bayouni.com/newsite2017/product/amnicator-pmr-test/ Amniocheck: Prima lab SA. PRIMA. (s.f.). https://primalabsa.ch/en/home/fertility/amniocheck/ AmnioTest. (30 de enero de 2019). Windsor Pharmaceutical. https://windsor-pharmaceuticals.com/amniotest/ Appleby, P., & Reischl, U. (1998). Monoclonal antibody-based immunoassays. Methods in Molecular Medicine, 13, 487–502. doi: 10.1385/0-89603-485-2:487. Azahan, S. N. F., Nasir, M. H. M., & Salleh, M. H. M. (2021). Naked Eye Colorimetric Glucose Detection Using Microplate Reader. Journal of Physics: Conference Series, 1892(1), 012020. doi: 10.1088/1742-6596/1892/1/012020 Baquero, R., Bonivento, A., & Sarmiento, A. (1996). Determinación de glucosa en líquido amniótico como valor predictivo de infección intraamniótica en pacientes con trabajo de parto pretérmino. Revista Colombiana de Obstetricia Y Ginecología, 47(3), 175–179. doi: 10.18597/rcog.1425 Baptisti, A. (1938). Chemical test for the determination of ruptured membranes. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 35(4), 688–690. doi: 10.1016/s0002-9378(38)90265-0 Barranquero Gómez, M., & Salgado, S. (28 de noviembre de 2022). ¿Cómo sé si estoy perdiendo líquido amniótico en el embarazo? Reproducción Asistida ORG. https://www.reproduccionasistida.org/perdida-de-liquido-amniotico-en-el-embarazo/ Barrell, A., & Riggins Nwadike, V. (27 de enero de 2020). Leaking amniotic fluid: Signs and what to do. Medical News Today. https://www.medicalnewstoday.com/articles/322878#when-to-call-a-doctor Bearak, J., Popinchalk, A., Ganatra, B., Moller, A. B., Tunçalp, Ö., Beavin, C., & Alkema, L. (2020). Unintended pregnancy and abortion by income, region, and the legal status of abortion: estimates from a comprehensive model for 1990–2019. The Lancet Global Health, 8(9), e1152-e1161. BioSpace. (21 de febrero de 2008). Barr Pharmaceuticals, Inc. AmniScreen(TM) Amniotic Fluid Detection Device is Now Available First At-Home Screening Test for Expectant Mothers. https://www.biospace.com/article/releases/barr-pharmaceuticals-inc-amniscreen-tm-amniotic-fluid-detection-device-is-now-available-first-at-home-screening-test-for-expectant-mothers-/ Bornstein, J., Ohel, G., Sorokin, Y., Reape, K., Shnaider, O., Kessary-Shoham, H., & Ophir, E. (2008). Effectiveness of a novel home-based testing device for the detection of rupture of membranes. American Journal of Perinatology, 26(01), 045–050. https://doi.org/10.1055/s-0028-1095183 Brena, B., González-Pombo, P., & Batista-Viera, F. (2013). Immobilization of enzymes: a literature survey. Methods in Molecular Biology (Clifton, N.J.), 1051, 15–31. doi: 10.1007/978-1-62703-550-7_2. Butler Tobah, Y. (25 de octubre de 2022). Bajo nivel de líquido amniótico: ¿puede tratarse? Mayo Clinic. https://www.mayoclinic.org/es-es/healthy-lifestyle/pregnancy-week-by-week/expert-answers/low-amniotic-fluid/faq-20057964?reDate=02032023. Caribbean, E. C. for L. A. and the. (22 de agosto de 2022). Latin America and the Caribbean lost nearly 3 years of life expectancy at birth between 2019 and 2021 as a result of the COVID-19 pandemic. Cepal. https://www.cepal.org/en/notes/latin-america-and-caribbean-lost-nearly-3-years-life-expectancy-birth-between-2019-and-2021 Çekmez, Y., Kıran, G., Haberal, E. T., & Dizdar, M. (2017). Use of cervicovaginal PAMG-1 protein as a predictor of delivery within seven days in pregnancies at risk of premature birth. BMC Pregnancy and Childbirth, 17(1). doi: 10.1186/s12884-017-1427-0. Colombia. (s.f.). World Bank Gender Data Portal. https://genderdata.worldbank.org/countries/colombia/ Departamento Administrativo Nacional de Estadísticas (DANE), Consejería Presidencial para la Equidad de la Mujer (CPEM), & ONU Mujeres, Entidad de las Naciones Unidas para la Igualdad de Género y el Empoderamiento de las Mujeres. (2020). MUJERES Y HOMBRES: BRECHAS DE GÉNERO EN COLOMBIA. In CEPAL. https://oig.cepal.org/sites/default/files/mujeres_y_hombres_brechas_de_genero.pdf Developing a Winning Medical Device Reimbursement Strategy. (s.f.). Mediclever. https://mediclever.com/20-Developing-a-Winning-Medical-Device-Reimbursement-Strategy.php Díaz, Y. L. M. (2022). Nacimientos 2021. DANE. https://www.dane.gov.co/index.php/estadisticas-por-tema/salud/nacimientos-y-defunciones/nacimientos/nacimientos-2021 Dildy, G. A., Pearlman, M. D., Smith, L. E., Tortolero-Luna, G., Faro, S., & Cotton, D. B. (1994). Amniotic Fluid Glucose Concentration: A Marker for Infection in Preterm Labor and Preterm Premature Rupture of Membranes. Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology, 1(4), 166–172. doi: 10.1155/s1064744994000025. Erdemoglu, E., & Mungan, T. (2004). Significance of detecting insulin-like growth factor binding protein-1 in cervicovaginal secretions: comparison with nitrazine test and amniotic fluid volume assessment. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica, 83(7), 622–626. doi: 10.1111/j.0001-6349.2004.00343.x. Fitzsimmons, E. D., & Tushar Bajaj. (6 de mayo de 2019). Embryology, Amniotic Fluid. NIH; StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK541089/ Gao, Z., Hou, L., Xu, M., & Tang, D. (2014). Enhanced Colorimetric Immunoassay Accompanying with Enzyme Cascade Amplification Strategy for Ultrasensitive Detection of Low-Abundance Protein. Scientific Reports, 4(1). doi: 10.1038/srep03966. Giri, D. (22 de marzo de 2022). GOD-POD Method For The Estimation Of Blood Glucose. Laboratory Tests. https://laboratorytests.org/god-pod-method/ Gómez, M. B., & Salgado, S. (28 de noviembre de 2022). ¿Cómo sé si estoy perdiendo líquido amniótico en el embarazo? Reproducción Asistida ORG. https://www.reproduccionasistida.org/perdida-de-liquido-amniotico-en-el-embarazo/ Hu, J., Wang, S., Wang, L., Li, F., Pingguan-Murphy, B., Lu, T., & Xu, F. (2014). Advances in paper-based point-of-care diagnostics. Biosensors and Bioelectronics, 54, 585–597. doi: 10.1016/j.bios.2013.10.075 Huang, Z., Zheng, L., Feng, F., Chen, Y., Wang, Z., Lin, Z., Lin, X., & Weng, S. (2018). A Simple and Effective Colorimetric Assay for Glucose Based on MnO2 Nanosheets. Sensors (Basel, Switzerland), 18(8). doi: 10.3390/s18082525. Infecciones en El Embarazo: Ruptura Prematura de Membranas (RPM). (28 de septiembre de 2017). En Colombia. https://encolombia.com/medicina/guiasmed/guia-clinica-embarazo/ruptura-prematura-membranas/ Invima. (s.f.). Dispositivos médicos y equipos biomédicos. https://www.invima.gov.co/dispositivos-medicos-y-equipos-biomedicos Kim, D. H., Hur, J., Park, H. G., & Il Kim, M. (2017). Reagentless colorimetric biosensing platform based on nanoceria within an agarose gel matrix. Biosensors and Bioelectronics, 93, 226–233. doi: 10.1016/j.bios.2016.08.113. Lin, Y.-P., Chen, W.-C., Cheng, C.-M., & Shen, C.-J. (2021). Vaginal pH Value for Clinical Diagnosis and Treatment of Common Vaginitis. Diagnostics, 11(11), 1996. doi: 10.3390/diagnostics11111996. Levy, H. L., & Montag, P. P. (1969). Free Amino Acids in Human Amniotic Fluid. A Quantitative Study by Ion-Exchange Chromatography. Pediatric Research, 3(2), 113–120. doi: 10.1203/00006450-196903000-00002 Mor, A., Tal, R., Haberman, S., McCalla, S., Irani, M., Perlman, J., Seifer, D. B., & Minkoff, H. (2015). Alpha-Fetoprotein as a Tool to Distinguish Amniotic Fluid From Urine, Vaginal Discharge, and Semen. Obstetrics & Gynecology, 125(2), 448–452. doi:10.1097/aog.0000000000000635. McMillin, J. M. (1990). Blood Glucose (H. K. Walker, W. D. Hall, & J. W. Hurst, Eds.). PubMed; Butterworths. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK248/ National Center for Health Statistics. (2022). Births and Natality. https://www.cdc.gov/nchs/fastats/births.htm Ng, B. K., Lim, P. S., Shafiee, M. N., Abdul Ghani, N. A., Mohamed Ismail, N. A., Omar, M. H., & Muhammad Yassin, M. A. J. (2013). Comparison between Amnisure Placental Alpha Microglobulin-1 Rapid Immunoassay and Standard Diagnostic Methods for Detection of Rupture of Membranes. BioMed Research International, 2013, 1–7. doi: 10.1155/2013/587438. Olarinoye, A., Olaomo, N., Adesina, K., Ezeoke, G., & Aboyeji, A. (2021). Comparative diagnosis of premature rupture of membrane by nitrazine test, urea, and creatinine estimation. International Journal of Health Sciences, 15(6). 16-22. PMID: 34912184; PMCID: PMC8589831. Oligohydramnios: Causes, Symptoms, Diagnosis & Treatment. (s. f.). Cleveland Clinic. https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/22179-oligohydramnios O'malley, J. J., & Ulmer, R. W. (1973). Thermal stability of glucose oxidase and its admixtures with synthetic polymers. Biotechnology and Bioengineering, 15(5), 917-925. Reembolso Gastos en que incurran Beneficiarios. (2019). Superintendencia de Salud. https://www.nuevalegislacion.com/files/susc/cdj/doct/ssld_15064_19.pdf Rogers, L., Scott, L., & Block, J. E. (2016). Accurate Point-of-Care Detection of Ruptured Fetal Membranes: Improved Diagnostic Performance Characteristics with a Monoclonal/Polyclonal Immunoassay. Clinical Medicine Insights, 10, CMRH.S38386–CMRH.S38386. doi: 10.4137/cmrh.s38386. Romero, R., Jiménez, C., Lohda, A. K., Nores, J., Hanaoka, S., Avila, C., Callahan, R., Mazor, M., Hobbins, J. C., & Diamond, M. P. (1990). Amniotic fluid glucose concentration: A rapid and simple method for the detection of intraamniotic infection in preterm labor. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 163(3), 968–974. doi: 10.1016/0002-9378(90)91106-m. Stanford Medicine Children’s Health. (s. f.). Chorioamnionitis. https://www.stanfordchildrens.org/es/topic/default?id=chorioamnionitis-90-P05551 Toalla Absorbente con Biotecnología. (s.f.). Innahealth. http://innahealth.com.co/index.php/en/component/sppagebuilder/?view=page&id=29. Taal, M. W., Brenner, B. M., & Rector, F. C. (2012). Chapter 2 - Laboratory Assessment of Kidney Disease. In Brenner & Rector’s the kidney (pp. 21–41). Elsevier/Saunders. U.S. Food and Drug Administration. (2007). 510(k) Substantial Equivalence Determination Decision Summary – k071100 AmniscreenTM Home Detection Liner Kit [PDF]. FDA's Center for Devices and Radiological Health. https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/reviews/K071100.pdf U.S. Food and Drug Administration. (s.f.). CFR - Code of Federal Regulations Title 21. Accessdata.fda.gov. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?FR=862.9 VagiVital AL Self-test for the detection of amnotic fluid leakage. (s.f.). VagiVital UK. https://vagivital.com/products/vagivital-al-self-test#:~:text=VagiVital%20AL%20Amniotic%20Leak%20Self VagiVital® AL for amniotic leakage detection now commercially available – Peptonic Medical. (s.f.). Peptonic Medical. https://www.peptonicmedical.se/vagivital-al-for-amniotic-leakage-detection-now-commercially-available/ Vinoth Kumar Vaidyanathan, Alanazi, A. K., P. Senthil Kumar, Devi Sri Rajendran, Chidambaram, A., Venkataraman, S., Vaithyanathan Vasanth Kumar, Gayathri Rangasamy, Cabana, H., & Abo-Dief, H. M. (2023). Cost-effective, scalable production of glucose oxidase using Casuarina equisetifolia biomass and its application in the bio-Fenton oxidation process for the removal of trace organic contaminants from wastewater. Bioresource Technology, 377, 128958–128958. doi: 10.1016/j.biortech.2023.128958. Yang, Z., Cai, G., Zhao, J., & Feng, S. (2022). An Optical POCT Device for Colorimetric Detection of Urine Test Strips Based on Raspberry Pi Imaging. Photonics, 9(10), 784–784. doi: 10.3390/photonics9100784. |
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Evaluamos la viabilidad y uso potencial por la población objetivo, así como la acogida de una prueba colorimétrica. Tras pruebas conceptuales, optamos por un protector diario con una capa funcionalizada con nitrazina y glucosa-oxidasa/peroxidasa (GOP) para detectar pH y glucosa en el líquido amniótico, añadiendo 4-AAP para intensificar la coloración. Además, incorporamos un folleto educativo para informar a las mujeres sobre este tema crucial. Luego, confirmamos la funcionalidad del protector al realizar las pruebas con líquido amniótico real obtenido tras una cesárea. Finalmente, desarrollamos un sólido modelo de negocio, incluyendo estrategias de marketing, y consideramos aspectos regulatorios y de propiedad intelectual para respaldar la implementación exitosa de nuestro producto. A pesar de la presencia de otros productos similares en el mercado, AmnioSafe se destaca por su precio accesible, permitiendo a las mujeres ahorrar cerca de 4 millones por embarazo; además, la detección dual eleva su valor predictivo positivo, consolidando aún más su posición en el mercado.Ingeniero BiomédicoPregrado28 páginasapplication/pdfspaUniversidad de los AndesIngeniería BiomédicaFacultad de IngenieríaDepartamento de Ingeniería BiomédicaAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internationalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2AmnioSafe: dispositivo analítico para la detección temprana de fugas de líquido amnióticoTrabajo de grado - Pregradoinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisinfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fTexthttp://purl.org/redcol/resource_type/TPLíquido amnióticoPrueba colorimétricaRuptura prematura de membranasSalud materno-fetalPoint-of-care testingIngenieríaActim® Prom. Actim. (15 de febrero 2023). https://www.actimtest.com/actim-prom/Al-sense™ – amniotic fluid detection kit. Commonsence - Women HealthCare diagnostic products: amniotic fluid, vaginal discharge. (s.f.). http://www.peptonicmi.com/products/al-sense-amniotic-fluid-detection-kit/international/AMNICATOR® PMR TEST – Bayouni for Medical, Chemical & Laboratory. (s.f.). http://bayouni.com/newsite2017/product/amnicator-pmr-test/Amniocheck: Prima lab SA. PRIMA. (s.f.). https://primalabsa.ch/en/home/fertility/amniocheck/AmnioTest. (30 de enero de 2019). Windsor Pharmaceutical. https://windsor-pharmaceuticals.com/amniotest/Appleby, P., & Reischl, U. (1998). Monoclonal antibody-based immunoassays. Methods in Molecular Medicine, 13, 487–502. doi: 10.1385/0-89603-485-2:487.Azahan, S. N. F., Nasir, M. H. M., & Salleh, M. H. M. (2021). Naked Eye Colorimetric Glucose Detection Using Microplate Reader. Journal of Physics: Conference Series, 1892(1), 012020. doi: 10.1088/1742-6596/1892/1/012020Baquero, R., Bonivento, A., & Sarmiento, A. (1996). Determinación de glucosa en líquido amniótico como valor predictivo de infección intraamniótica en pacientes con trabajo de parto pretérmino. Revista Colombiana de Obstetricia Y Ginecología, 47(3), 175–179. doi: 10.18597/rcog.1425Baptisti, A. (1938). Chemical test for the determination of ruptured membranes. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 35(4), 688–690. doi: 10.1016/s0002-9378(38)90265-0Barranquero Gómez, M., & Salgado, S. (28 de noviembre de 2022). ¿Cómo sé si estoy perdiendo líquido amniótico en el embarazo? Reproducción Asistida ORG. https://www.reproduccionasistida.org/perdida-de-liquido-amniotico-en-el-embarazo/Barrell, A., & Riggins Nwadike, V. (27 de enero de 2020). Leaking amniotic fluid: Signs and what to do. Medical News Today. https://www.medicalnewstoday.com/articles/322878#when-to-call-a-doctorBearak, J., Popinchalk, A., Ganatra, B., Moller, A. B., Tunçalp, Ö., Beavin, C., & Alkema, L. (2020). Unintended pregnancy and abortion by income, region, and the legal status of abortion: estimates from a comprehensive model for 1990–2019. The Lancet Global Health, 8(9), e1152-e1161.BioSpace. (21 de febrero de 2008). Barr Pharmaceuticals, Inc. AmniScreen(TM) Amniotic Fluid Detection Device is Now Available First At-Home Screening Test for Expectant Mothers. https://www.biospace.com/article/releases/barr-pharmaceuticals-inc-amniscreen-tm-amniotic-fluid-detection-device-is-now-available-first-at-home-screening-test-for-expectant-mothers-/Bornstein, J., Ohel, G., Sorokin, Y., Reape, K., Shnaider, O., Kessary-Shoham, H., & Ophir, E. (2008). Effectiveness of a novel home-based testing device for the detection of rupture of membranes. American Journal of Perinatology, 26(01), 045–050. https://doi.org/10.1055/s-0028-1095183Brena, B., González-Pombo, P., & Batista-Viera, F. (2013). Immobilization of enzymes: a literature survey. Methods in Molecular Biology (Clifton, N.J.), 1051, 15–31. doi: 10.1007/978-1-62703-550-7_2.Butler Tobah, Y. (25 de octubre de 2022). Bajo nivel de líquido amniótico: ¿puede tratarse? Mayo Clinic. https://www.mayoclinic.org/es-es/healthy-lifestyle/pregnancy-week-by-week/expert-answers/low-amniotic-fluid/faq-20057964?reDate=02032023.Caribbean, E. C. for L. A. and the. (22 de agosto de 2022). Latin America and the Caribbean lost nearly 3 years of life expectancy at birth between 2019 and 2021 as a result of the COVID-19 pandemic. Cepal. https://www.cepal.org/en/notes/latin-america-and-caribbean-lost-nearly-3-years-life-expectancy-birth-between-2019-and-2021Çekmez, Y., Kıran, G., Haberal, E. T., & Dizdar, M. (2017). Use of cervicovaginal PAMG-1 protein as a predictor of delivery within seven days in pregnancies at risk of premature birth. BMC Pregnancy and Childbirth, 17(1). doi: 10.1186/s12884-017-1427-0.Colombia. (s.f.). World Bank Gender Data Portal. https://genderdata.worldbank.org/countries/colombia/Departamento Administrativo Nacional de Estadísticas (DANE), Consejería Presidencial para la Equidad de la Mujer (CPEM), & ONU Mujeres, Entidad de las Naciones Unidas para la Igualdad de Género y el Empoderamiento de las Mujeres. (2020). MUJERES Y HOMBRES: BRECHAS DE GÉNERO EN COLOMBIA. In CEPAL. https://oig.cepal.org/sites/default/files/mujeres_y_hombres_brechas_de_genero.pdfDeveloping a Winning Medical Device Reimbursement Strategy. (s.f.). Mediclever. https://mediclever.com/20-Developing-a-Winning-Medical-Device-Reimbursement-Strategy.phpDíaz, Y. L. M. (2022). Nacimientos 2021. DANE. https://www.dane.gov.co/index.php/estadisticas-por-tema/salud/nacimientos-y-defunciones/nacimientos/nacimientos-2021Dildy, G. A., Pearlman, M. D., Smith, L. E., Tortolero-Luna, G., Faro, S., & Cotton, D. B. (1994). Amniotic Fluid Glucose Concentration: A Marker for Infection in Preterm Labor and Preterm Premature Rupture of Membranes. Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology, 1(4), 166–172. doi: 10.1155/s1064744994000025.Erdemoglu, E., & Mungan, T. (2004). Significance of detecting insulin-like growth factor binding protein-1 in cervicovaginal secretions: comparison with nitrazine test and amniotic fluid volume assessment. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica, 83(7), 622–626. doi: 10.1111/j.0001-6349.2004.00343.x.Fitzsimmons, E. D., & Tushar Bajaj. (6 de mayo de 2019). Embryology, Amniotic Fluid. NIH; StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK541089/Gao, Z., Hou, L., Xu, M., & Tang, D. (2014). Enhanced Colorimetric Immunoassay Accompanying with Enzyme Cascade Amplification Strategy for Ultrasensitive Detection of Low-Abundance Protein. Scientific Reports, 4(1). doi: 10.1038/srep03966.Giri, D. (22 de marzo de 2022). GOD-POD Method For The Estimation Of Blood Glucose. Laboratory Tests. https://laboratorytests.org/god-pod-method/Gómez, M. B., & Salgado, S. (28 de noviembre de 2022). ¿Cómo sé si estoy perdiendo líquido amniótico en el embarazo? Reproducción Asistida ORG. https://www.reproduccionasistida.org/perdida-de-liquido-amniotico-en-el-embarazo/Hu, J., Wang, S., Wang, L., Li, F., Pingguan-Murphy, B., Lu, T., & Xu, F. (2014). Advances in paper-based point-of-care diagnostics. Biosensors and Bioelectronics, 54, 585–597. doi: 10.1016/j.bios.2013.10.075Huang, Z., Zheng, L., Feng, F., Chen, Y., Wang, Z., Lin, Z., Lin, X., & Weng, S. (2018). A Simple and Effective Colorimetric Assay for Glucose Based on MnO2 Nanosheets. Sensors (Basel, Switzerland), 18(8). doi: 10.3390/s18082525.Infecciones en El Embarazo: Ruptura Prematura de Membranas (RPM). (28 de septiembre de 2017). En Colombia. https://encolombia.com/medicina/guiasmed/guia-clinica-embarazo/ruptura-prematura-membranas/Invima. (s.f.). Dispositivos médicos y equipos biomédicos. https://www.invima.gov.co/dispositivos-medicos-y-equipos-biomedicosKim, D. H., Hur, J., Park, H. G., & Il Kim, M. (2017). Reagentless colorimetric biosensing platform based on nanoceria within an agarose gel matrix. Biosensors and Bioelectronics, 93, 226–233. doi: 10.1016/j.bios.2016.08.113.Lin, Y.-P., Chen, W.-C., Cheng, C.-M., & Shen, C.-J. (2021). Vaginal pH Value for Clinical Diagnosis and Treatment of Common Vaginitis. Diagnostics, 11(11), 1996. doi: 10.3390/diagnostics11111996.Levy, H. L., & Montag, P. P. (1969). Free Amino Acids in Human Amniotic Fluid. A Quantitative Study by Ion-Exchange Chromatography. Pediatric Research, 3(2), 113–120. doi: 10.1203/00006450-196903000-00002Mor, A., Tal, R., Haberman, S., McCalla, S., Irani, M., Perlman, J., Seifer, D. B., & Minkoff, H. (2015). Alpha-Fetoprotein as a Tool to Distinguish Amniotic Fluid From Urine, Vaginal Discharge, and Semen. Obstetrics & Gynecology, 125(2), 448–452. doi:10.1097/aog.0000000000000635.McMillin, J. M. (1990). Blood Glucose (H. K. Walker, W. D. Hall, & J. W. Hurst, Eds.). PubMed; Butterworths. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK248/National Center for Health Statistics. (2022). Births and Natality. https://www.cdc.gov/nchs/fastats/births.htmNg, B. K., Lim, P. S., Shafiee, M. N., Abdul Ghani, N. A., Mohamed Ismail, N. A., Omar, M. H., & Muhammad Yassin, M. A. J. (2013). Comparison between Amnisure Placental Alpha Microglobulin-1 Rapid Immunoassay and Standard Diagnostic Methods for Detection of Rupture of Membranes. BioMed Research International, 2013, 1–7. doi: 10.1155/2013/587438.Olarinoye, A., Olaomo, N., Adesina, K., Ezeoke, G., & Aboyeji, A. (2021). Comparative diagnosis of premature rupture of membrane by nitrazine test, urea, and creatinine estimation. International Journal of Health Sciences, 15(6). 16-22. PMID: 34912184; PMCID: PMC8589831.Oligohydramnios: Causes, Symptoms, Diagnosis & Treatment. (s. f.). Cleveland Clinic. https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/22179-oligohydramniosO'malley, J. J., & Ulmer, R. W. (1973). Thermal stability of glucose oxidase and its admixtures with synthetic polymers. Biotechnology and Bioengineering, 15(5), 917-925.Reembolso Gastos en que incurran Beneficiarios. (2019). Superintendencia de Salud. https://www.nuevalegislacion.com/files/susc/cdj/doct/ssld_15064_19.pdfRogers, L., Scott, L., & Block, J. E. (2016). Accurate Point-of-Care Detection of Ruptured Fetal Membranes: Improved Diagnostic Performance Characteristics with a Monoclonal/Polyclonal Immunoassay. Clinical Medicine Insights, 10, CMRH.S38386–CMRH.S38386. doi: 10.4137/cmrh.s38386.Romero, R., Jiménez, C., Lohda, A. K., Nores, J., Hanaoka, S., Avila, C., Callahan, R., Mazor, M., Hobbins, J. C., & Diamond, M. P. (1990). Amniotic fluid glucose concentration: A rapid and simple method for the detection of intraamniotic infection in preterm labor. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 163(3), 968–974. doi: 10.1016/0002-9378(90)91106-m.Stanford Medicine Children’s Health. (s. f.). Chorioamnionitis. https://www.stanfordchildrens.org/es/topic/default?id=chorioamnionitis-90-P05551Toalla Absorbente con Biotecnología. (s.f.). Innahealth. http://innahealth.com.co/index.php/en/component/sppagebuilder/?view=page&id=29.Taal, M. W., Brenner, B. M., & Rector, F. C. (2012). Chapter 2 - Laboratory Assessment of Kidney Disease. In Brenner & Rector’s the kidney (pp. 21–41). Elsevier/Saunders.U.S. Food and Drug Administration. (2007). 510(k) Substantial Equivalence Determination Decision Summary – k071100 AmniscreenTM Home Detection Liner Kit [PDF]. FDA's Center for Devices and Radiological Health. https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/reviews/K071100.pdfU.S. Food and Drug Administration. (s.f.). CFR - Code of Federal Regulations Title 21. Accessdata.fda.gov. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?FR=862.9VagiVital AL Self-test for the detection of amnotic fluid leakage. (s.f.). VagiVital UK. https://vagivital.com/products/vagivital-al-self-test#:~:text=VagiVital%20AL%20Amniotic%20Leak%20SelfVagiVital® AL for amniotic leakage detection now commercially available – Peptonic Medical. (s.f.). Peptonic Medical. https://www.peptonicmedical.se/vagivital-al-for-amniotic-leakage-detection-now-commercially-available/Vinoth Kumar Vaidyanathan, Alanazi, A. K., P. Senthil Kumar, Devi Sri Rajendran, Chidambaram, A., Venkataraman, S., Vaithyanathan Vasanth Kumar, Gayathri Rangasamy, Cabana, H., & Abo-Dief, H. M. (2023). Cost-effective, scalable production of glucose oxidase using Casuarina equisetifolia biomass and its application in the bio-Fenton oxidation process for the removal of trace organic contaminants from wastewater. Bioresource Technology, 377, 128958–128958. doi: 10.1016/j.biortech.2023.128958.Yang, Z., Cai, G., Zhao, J., & Feng, S. (2022). An Optical POCT Device for Colorimetric Detection of Urine Test Strips Based on Raspberry Pi Imaging. Photonics, 9(10), 784–784. doi: 10.3390/photonics9100784.202011328201921904201922346202023254201922994PublicationCC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8805https://repositorio.uniandes.edu.co/bitstreams/58aac037-2c31-48a6-b60e-d06d2362b940/download4460e5956bc1d1639be9ae6146a50347MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82535https://repositorio.uniandes.edu.co/bitstreams/d8429711-8f75-4861-a570-a7dc51c1332d/downloadae9e573a68e7f92501b6913cc846c39fMD53ORIGINALAmnioSafe.pdfAmnioSafe.pdfapplication/pdf1162324https://repositorio.uniandes.edu.co/bitstreams/bdaf6f58-8336-48f5-8a03-273eaf456411/download32d0a33b060ce482ae8349f429bda8b4MD54Autorizacion_Tesis_AmnioSafe.pdfAutorizacion_Tesis_AmnioSafe.pdfHIDEapplication/pdf321399https://repositorio.uniandes.edu.co/bitstreams/3c0a4a96-43e1-4c1b-a2d9-83686fe7a9ee/download060763c58eb7f97b83c39285176bf2d3MD55TEXTAmnioSafe.pdf.txtAmnioSafe.pdf.txtExtracted 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