Rational approach to evaluate interaction effect on combination therapy for cancer treatment with Doxorubicin and non- traditional chemotherapeutic drugs (Metformin, Losartan, Taurine and Salicylic Acid )

La terapia combinatoria (TC) actualmente es una de las piedras angulares en el tratamiento de cáncer debido a su incremento en la eficacia terapéutica. Aún más, esta se ha visto beneficiada por el reposicionamiento de medicamento ya aprobados por agencias regulatorias para otras enfermedades pueden ser empleados en una segunda enfermedad. Estos medicamentos usualmente representan un menor costo para los sistemas de salud pública y menores tiempos en R&D para su uso. No obstante, el planteamiento de las TC se han desarrollado de forma empírica y hasta el momento no se ha empleado un diseño racional en el que se determine los beneficios terapéuticos de esta. En el presente trabajo se evaluó el efecto de la TC entre una Químicaioterapia tradicional (doxorrubicina) y cuatro medicamentos no tradicionales en cáncer (losartán, metformina, taurina y ácido salicílico) en la línea celular HCT-116. Para poder evaluar el efecto terapéutico se empleó el índice combinatorio (IC) de Chou-Talalay utilizando un código propio desarrollado en el programa R. Para esto, se emplearon los datos derivados modelos logísticos ajustados a los resultados de experimentales de curvas dosis-respuesta en un diseño factorial con dosis optimizadas para cada uno de los medicamentos mediante el ensayo colorimétrico MTT. Para la TC losartán-doxorrubicina se encontró un efecto sinérgico en todas las combinaciones de las dosis evaluadas, a diferencia de la TC metformina-doxorrubicina en la que se encontró un efecto antagonista en todas las dosis estudiadas. En el caso de las TC taurina-doxorrubicina y ácido salicílico-doxorrubicina, se encontró que pueden presentar un efecto antagonista o sinérgico dependiendo de la dosis. Finalmente, se propusieron diferentes mecanismos celulares que expliquen estos resultados y que a su vez relacionaran los mecanismos de acción de cada uno de los medicamentos utilizados. Las condiciones de cultivo fueron optimizadas para metabolómica de las TC.

• Autores: Melo Torres, Carol Paola
• Fecha de publicación: 2020
• Institución: Universidad de los Andes
• Repositorio: Séneca: repositorio Uniandes
• Idioma: spa
• OAI Identifier: oai:repositorio.uniandes.edu.co:1992/50590
• Acceso en línea: http://hdl.handle.net/1992/50590
• Palabra clave: Química
• Rights: openAccess
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