Modelamiento del primer módulo de quorum sensing de Pseudomonas aeruginosa
P. aeruginosa es un patógeno oportunista de alta relevancia clínica a nivel mundial por su in- cidencia en infecciones adquiridas en los hospitales por parte de pacientes con el sistema inmune comprometido. El fenotipo de virulencia en este patógeno está gobernado por un mecanismo de regulación géni...
- Autores:
-
Castellanos Sánchez, Alejandro
- Tipo de recurso:
- Trabajo de grado de pregrado
- Fecha de publicación:
- 2022
- Institución:
- Universidad de los Andes
- Repositorio:
- Séneca: repositorio Uniandes
- Idioma:
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- OAI Identifier:
- oai:repositorio.uniandes.edu.co:1992/62921
- Acceso en línea:
- http://hdl.handle.net/1992/62921
- Palabra clave:
- Modelamiento estocástico
Ruido
Regulación génica
Quorum sensing
Algoritmo de Gillespie
Biología de sistemas
Física
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P. aeruginosa es un patógeno oportunista de alta relevancia clínica a nivel mundial por su in- cidencia en infecciones adquiridas en los hospitales por parte de pacientes con el sistema inmune comprometido. El fenotipo de virulencia en este patógeno está gobernado por un mecanismo de regulación génica dependiente de la densidad poblacional conocido como Quorum Sensing (QS). Este mecanismo depende de una molécula señalizadora que produce la misma bacteria conocida como autoinductor, que se difunde libremente entre el interior de la bacteria y el medio externo, y la cuál es responsable de activar el circuito al alcanzar un umbral de concentración determinado. En este trabajo se modela el primer módulo de QS de P. aeruginosa, primero, utilizando una aproximación determinista, con la cual se logra capturar las características de regulación génica de las especies químicas que conforman el sistema, y la influencia de la densidad poblacional en la activación del mismo. Y segundo, mediante una aproximación estocástica utilizando el algoritmo de Gillespie, con la cual se logra determinar la importancia de la densidad poblacional para modular el ruido en los distintos elementos del circuito y para coordinar comportamientos poblacionales con mayor precisión. |
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Cámara, "Quorum sensing and environmental adaptation in Pseudomonas aeru- ginosa: a tale of regulatory networks and multifunctional signal molecules", en, Current Opinion in Microbiology 12, 182-191 (2009). E. Klipp, W. Liebermeister, C. Wierling y A. Kowald, Systems biology: a textbook (John Wiley & Sons, 2016). U. Alon, An introduction to systems biology: design principles of biological circuits (Chapman y Hall/CRC, 2006). M. B. Elowitz, A. J. Levine, E. D. Siggia y P. S. Swain, "Stochastic Gene Expression in a Single Cell", Science 297, Publisher: American Association for the Advancement of Science, 1183-1186 (2002). D. T. Gillespie, "Exact stochastic simulation of coupled chemical reactions", en, The Journal of Physical Chemistry 81, 2340-2361 (1977). R. E. Kannan y S. Saini, "Mathematical Modelling of Quorum Sensing in Bacteria", en, INAE Letters 3, 175-187 (2018). L. Potvin-Trottier, S. Luro y J. 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Romero-Campero, "P Systems, a New Computational Modelling Tool for Systems Biology", en, en Transactions on Computational Systems Biology VI, ed. por C. Priami y G. Plotkin, Lecture Notes in Computer Science (2006), págs. 176-197. |
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Este mecanismo depende de una molécula señalizadora que produce la misma bacteria conocida como autoinductor, que se difunde libremente entre el interior de la bacteria y el medio externo, y la cuál es responsable de activar el circuito al alcanzar un umbral de concentración determinado. En este trabajo se modela el primer módulo de QS de P. aeruginosa, primero, utilizando una aproximación determinista, con la cual se logra capturar las características de regulación génica de las especies químicas que conforman el sistema, y la influencia de la densidad poblacional en la activación del mismo. Y segundo, mediante una aproximación estocástica utilizando el algoritmo de Gillespie, con la cual se logra determinar la importancia de la densidad poblacional para modular el ruido en los distintos elementos del circuito y para coordinar comportamientos poblacionales con mayor precisión.FísicoPregradoModelamiento estocásticoBiología de sistemasRuido en redes de regulación génica77 páginasapplication/pdfspaUniversidad de los AndesFísicaFacultad de CienciasDepartamento de FísicaModelamiento del primer módulo de quorum sensing de Pseudomonas aeruginosaTrabajo de grado - Pregradoinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisinfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fTexthttp://purl.org/redcol/resource_type/TPModelamiento estocásticoRuidoRegulación génicaQuorum sensingAlgoritmo de GillespieBiología de sistemasFísicaM. Kærn, T. C. Elston, W. J. Blake y J. J. 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Bassler, "Bacterial Quorum Sensing: Its Role in Virulence and Possibilities for Its Control", en, Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine 2, Publisher: Cold Spring Harbor Laboratory Press, a012427 (2012).Y. Tanouchi, D. Tu, J. Kim y L. You, "Noise Reduction by Diffusional Dissipation in a Minimal Quorum Sensing Motif", en, PLOS Computational Biology 4, Publisher: Public Library of Science, e1000167 (2008).Y. Boada, A. Vignoni y J. Picó, "Engineered Control of Genetic Variability Reveals Interplay among Quorum Sensing, Feedback Regulation, and Biochemical Noise", ACS Synthetic Biology 6, Pu- blisher: American Chemical Society, 1903-1912 (2017).E. M. Nelson, V. Kurz, N. Perry, D. Kyrouac y G. Timp, "Biological Noise Abatement: Coordinating the Responses of Autonomous Bacteria in a Synthetic Biofilm to a Fluctuating Environment Using a Stochastic Bistable Switch, ACS Synthetic Biology 3, Publisher: American Chemical Society, 286-297 (2014).M. Weber y J. Buceta, "Dynamics of the quorum sensing switch: stochastic and non-stationary effects", BMC Systems Biology 7, 6 (2013)."Optimal tuning of bacterial sensing potential", Molecular Systems Biology 5, Publisher: John Wiley & Sons, Ltd, 286 (2009).A. Goryachev, D. Toh y T. Lee, "Systems analysis of a quorum sensing network: Design constraints imposed by the functional requirements, network topology and kinetic constants", en, Biosystems 83, 178-187 (2006).M. F. Moradali, S. Ghods y B. H. A. Rehm, "Pseudomonas aeruginosa Lifestyle: A Paradigm for Adaptation, Survival, and Persistence", Frontiers in Cellular and Infection Microbiology 7, 39 (2017).M. Kostylev, D. Y. Kim, N. E. Smalley, I. Salukhe, E. P. Greenberg y A. A. Dandekar, "Evolution of the Pseudomonas aeruginosa quorum-sensing hierarchy", en, Proceedings of the National Academy of Sciences 116, ISBN: 9781819796117 Publisher: National Academy of Sciences Section: Biological Sciences, 7027-7032 (2019).P. Williams y M. 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