Análisis de perfiles de expresión del cáncer de colon y sus respectivas metástasis

La comprensión de transcriptomas y su regulación es fundamental para la interpretación articulada de los diversos constituyentes moleculares que integran la red de respuesta génica ante un determinado evento inductor. Las tecnologías de secuenciación de nueva generación son herramientas que permite...

Full description

Autores:
Mojica Mojica, Henry Andrés
Tipo de recurso:
Fecha de publicación:
2019
Institución:
Universidad de los Andes
Repositorio:
Séneca: repositorio Uniandes
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repositorio.uniandes.edu.co:1992/43805
Acceso en línea:
http://hdl.handle.net/1992/43805
Palabra clave:
Alineamiento de secuencias (Bioinformática)
Metástasis del neoplasma - Investigaciones
Transcriptoma - Investigaciones
Alineamiento múltiple de secuencias - Investigaciones
Expresión génica - Investigaciones
Biología
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description La comprensión de transcriptomas y su regulación es fundamental para la interpretación articulada de los diversos constituyentes moleculares que integran la red de respuesta génica ante un determinado evento inductor. Las tecnologías de secuenciación de nueva generación son herramientas que permite la secuenciación masiva de ADN y ARN haciendo posible obtener perfiles de expresión génica de infinidad de enfermedades, ofreciendo grandes posibilidades para profundizar en el estudio de la respuesta inmune, la evolución de la enfermedad y los daños causados desde su primera etapa. Haciendo uso de esta técnica tan poderosa, en este trabajo intentaremos dar luz sobre un tema muy desconocido, como es el porqué de las especificidades a la hora de metastatizar un tumor hacía una serie de órganos concretos frente a otros. Para ello se va a analizar los perfiles de expresión del cáncer colorrectal con respecto a otros 4, en los cuales 2 de ellos (cáncer de hígado y cáncer de pulmón) son metástasis muy comunes mientras que los otros 2 (cáncer de cabeza/cuello y cáncer de riñón) son muy contados los casos que se hayan reportado tumores secundarios de colon. Para ello se usaron en total 1441 muestras de los 5 tipos de cánceres mezclando tejido normal, tumores primarios sólidos y metástasis de colon en los demás tejidos, analizando un total de 20501 genes en cada caso. Primero se ejecutó una normalización usando el método RPKM de tal forma que se evite la sobreexpresión por exceso de secuencia, se efectuó un mapa de calor para analizar si efectivamente las metástasis se parecen molecularmente más al tumor primario o a los tejidos en los cuales se encuentran alojados. Por último, se realizó un análisis de los genes comunes tanto en el tumor primario en el colon como en sus respectivas metástasis encontrando una relación entre el tumor primario y secundario en varios casos además de distintos genes presentes en todos los casos que podrían ser usados como blancos terapéuticos.
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Las tecnologías de secuenciación de nueva generación son herramientas que permite la secuenciación masiva de ADN y ARN haciendo posible obtener perfiles de expresión génica de infinidad de enfermedades, ofreciendo grandes posibilidades para profundizar en el estudio de la respuesta inmune, la evolución de la enfermedad y los daños causados desde su primera etapa. Haciendo uso de esta técnica tan poderosa, en este trabajo intentaremos dar luz sobre un tema muy desconocido, como es el porqué de las especificidades a la hora de metastatizar un tumor hacía una serie de órganos concretos frente a otros. Para ello se va a analizar los perfiles de expresión del cáncer colorrectal con respecto a otros 4, en los cuales 2 de ellos (cáncer de hígado y cáncer de pulmón) son metástasis muy comunes mientras que los otros 2 (cáncer de cabeza/cuello y cáncer de riñón) son muy contados los casos que se hayan reportado tumores secundarios de colon. Para ello se usaron en total 1441 muestras de los 5 tipos de cánceres mezclando tejido normal, tumores primarios sólidos y metástasis de colon en los demás tejidos, analizando un total de 20501 genes en cada caso. Primero se ejecutó una normalización usando el método RPKM de tal forma que se evite la sobreexpresión por exceso de secuencia, se efectuó un mapa de calor para analizar si efectivamente las metástasis se parecen molecularmente más al tumor primario o a los tejidos en los cuales se encuentran alojados. Por último, se realizó un análisis de los genes comunes tanto en el tumor primario en el colon como en sus respectivas metástasis encontrando una relación entre el tumor primario y secundario en varios casos además de distintos genes presentes en todos los casos que podrían ser usados como blancos terapéuticos."The Understanding of transcriptomes and their regulation is essential for articulated interpretation. of the various molecular constituents that make up the gene response network before a certain inductor event. The next generation sequencing technologies are tools that allows massive sequencing of DNA and RNA making it possible to obtain gene expression profiles of countless diseases, offering great possibilities for deepen the study of the immune response, the evolution of the disease and the damage caused from its first stage. Making use of this powerful technique, in this work we will try to shed light on a very topic unknown, as is the reason for the specificities when metastasizing a tumor to a series of specific organs in front of others. This will analyze the expression profiles of colorectal cancer with respect to 4 others, in which 2 of them (liver cancer and cancer of lung) are very common metastases while the other 2 (head / neck cancer and cancer of kidney) very few cases have been reported secondary tumors of the colon. For this, a total of 1441 samples of the 5 types of cancers were used mixing normal tissue, solid primary tumors and colon metastases in the other tissues, analyzing a total of 20501 genes in each case. First a normalization was executed using the RPKM method in such a way to avoid overexpression due to excess sequence, a heat map was made to analyze if the metastases do look molecularly more like the primary tumor or the tissues in which they are housed. Finally, an analysis of the common genes was performed both in the primary tumor in the colon as in their respective metastases finding a relationship between the primary and secondary tumor in several cases in addition to different genes present in all cases that could be used as therapeutic targets."--Tomado del Formato de Documento de Grado.Magíster en Biología ComputacionalMaestría64 hojasapplication/pdfspaUniandesMaestría en Biología ComputacionalFacultad de CienciasDepartamento de Biologíainstname:Universidad de los Andesreponame:Repositorio Institucional SénecaAnálisis de perfiles de expresión del cáncer de colon y sus respectivas metástasisTrabajo de grado - Maestríainfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85Texthttp://purl.org/redcol/resource_type/TMAlineamiento de secuencias (Bioinformática)Metástasis del neoplasma - InvestigacionesTranscriptoma - InvestigacionesAlineamiento múltiple de secuencias - InvestigacionesExpresión génica - InvestigacionesBiologíaPublicationf70bbaad-a732-48af-9922-11ce572cf0e0virtual::2583-1f70bbaad-a732-48af-9922-11ce572cf0e0virtual::2583-1https://scienti.minciencias.gov.co/cvlac/visualizador/generarCurriculoCv.do?cod_rh=0000004200virtual::2583-1THUMBNAILu830326.pdf.jpgu830326.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg22676https://repositorio.uniandes.edu.co/bitstreams/846d200c-833e-44dd-a643-f3d483edce5b/download044a79362af82a7446bb9e519f1474afMD55ORIGINALu830326.pdfapplication/pdf20317064https://repositorio.uniandes.edu.co/bitstreams/939553a8-a309-401a-8b93-3ee297062e20/downloada4983839f866cf9c29ad06324321afc2MD51TEXTu830326.pdf.txtu830326.pdf.txtExtracted texttext/plain71400https://repositorio.uniandes.edu.co/bitstreams/04a26d36-a624-4a2d-9a7c-fcb4bb86b326/download70ae022c6b1bf814cb7f9c6d0d90f6e4MD541992/43805oai:repositorio.uniandes.edu.co:1992/438052024-03-13 12:14:14.681http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/open.accesshttps://repositorio.uniandes.edu.coRepositorio institucional Sénecaadminrepositorio@uniandes.edu.co