Potencial efecto antiviral de un péptido antimicrobiano (Frenatina 2.3s) contra el virus del Dengue-2

Colombia es uno de los países de las Américas más afectado por el virus del Dengue (DENV), ya que es una enfermedad endémica y aproximadamente 23 millones de personas están en riesgo de adquirirla. Actualmente solo hay una vacuna en fase 3 de tratamiento clínico. La necesidad de encontrar nuevas mol...

Full description

Autores:
Benítez Bolivar, Paula Andrea
Tipo de recurso:
Fecha de publicación:
2019
Institución:
Universidad de los Andes
Repositorio:
Séneca: repositorio Uniandes
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repositorio.uniandes.edu.co:1992/44253
Acceso en línea:
http://hdl.handle.net/1992/44253
Palabra clave:
Dengue - Investigaciones
Antibióticos péptidos - Investigaciones
Agentes antivirales - Investigaciones
Biología
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description Colombia es uno de los países de las Américas más afectado por el virus del Dengue (DENV), ya que es una enfermedad endémica y aproximadamente 23 millones de personas están en riesgo de adquirirla. Actualmente solo hay una vacuna en fase 3 de tratamiento clínico. La necesidad de encontrar nuevas moléculas con potencial terapéutico ha permitido el auge de la investigación relacionada con los péptidos antimicrobianos (AMP), como potenciales moléculas antivirales y terapéuticas. En este estudio se evaluó el péptido Frenatina 2.3S para evidenciar si tenía algún efecto de protección contra la infección del virus del Dengue-2 en células Vero. Metodología: Se cultivó DENV-2 en la línea celular Vero y se cuantificó mediante dosis infectiva de tejido celular 50. Se realizaron pruebas de citotoxicidad del virus y el péptido frente a las células y un ensayo antiviral para evidenciar la capacidad de protección al día 2, 4 y 6 pos-infección. Resultados: La Frenatina 2.3S no presentó actividad citotóxica en las células vero entre concentraciones de 0-100æM. Por otro lado, este péptido demostró una capacidad de protección hasta el 6 día pos-infección, de cerca del 80% de las células vero frente al DENV-2. Discusión: Se evidenció que al 6 día pos-infección el péptido presento una actividad de protección de cerca del 80%. Los ensayos antivirales se realizaron con una sola dilución con base en la DITC50, por lo cual se propuso ampliar el rango de concentración viral para evidenciar si el péptido conserva o cambia su nivel de protección. Se plantearon posibles mecanismos de acción del péptido en la interacción virus-célula hospedera. Conclusión: La Frenatina 2.3S presenta un porcentaje de protección alto contra el DENV-2, sin embargo, quedan abiertos muchos interrogantes a nivel de concentración y acción del péptido frente a la actividad del virus y la célula blanco.
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La necesidad de encontrar nuevas moléculas con potencial terapéutico ha permitido el auge de la investigación relacionada con los péptidos antimicrobianos (AMP), como potenciales moléculas antivirales y terapéuticas. En este estudio se evaluó el péptido Frenatina 2.3S para evidenciar si tenía algún efecto de protección contra la infección del virus del Dengue-2 en células Vero. Metodología: Se cultivó DENV-2 en la línea celular Vero y se cuantificó mediante dosis infectiva de tejido celular 50. Se realizaron pruebas de citotoxicidad del virus y el péptido frente a las células y un ensayo antiviral para evidenciar la capacidad de protección al día 2, 4 y 6 pos-infección. Resultados: La Frenatina 2.3S no presentó actividad citotóxica en las células vero entre concentraciones de 0-100æM. Por otro lado, este péptido demostró una capacidad de protección hasta el 6 día pos-infección, de cerca del 80% de las células vero frente al DENV-2. Discusión: Se evidenció que al 6 día pos-infección el péptido presento una actividad de protección de cerca del 80%. Los ensayos antivirales se realizaron con una sola dilución con base en la DITC50, por lo cual se propuso ampliar el rango de concentración viral para evidenciar si el péptido conserva o cambia su nivel de protección. Se plantearon posibles mecanismos de acción del péptido en la interacción virus-célula hospedera. Conclusión: La Frenatina 2.3S presenta un porcentaje de protección alto contra el DENV-2, sin embargo, quedan abiertos muchos interrogantes a nivel de concentración y acción del péptido frente a la actividad del virus y la célula blanco.In the Americas, Colombia is one of the countries most affected by Dengue virus (DENV), as it is an endemic disease and, approximately 23 million people are at risk of acquiring it. Currently, there is only one Phase 3 vaccine for clinical treatment. The need of finding new molecules with therapeutic potential has allowed an increase in research related to antimicrobial peptides (AMP) as potential antiviral and therapeutic molecules. This study aimed to evaluate Frenatin 2.3S peptide protective effect against Dengue-2 virus infection in Vero cells. Methodology: DENV-2 was cultured in Vero cells and quantified by Tissue Culture Infectious Dose. Cytotoxicity tests of the virus and the peptide against the cells were performed, as well as an antiviral test, in order to demonstrate the protection ability at 2 , 4 and 6 days post-infection. Results: Frenatine 2.3S did not show cytotoxic activity in Vero cells in concentrations 0-100æM. On the other hand, this peptide showed a protective capacity of about 80% of Vero cells against DENV-2, until 6 days post-infection. Discussion: at 6 days post-infection the peptide showed a protective activity of about 80%. Antiviral assays were performed with a single dilution based on TCIDC50, so it was proposed to extend the range of viral concentration to evaluate if the peptide retains or changes its level of protection. Possible mechanisms of action of the peptide in the virus-host cell interaction were suggested. Conclusion: Frenatine 2.3S has a high percentage of protection against DENV-2, however, many questions remain to be answered regarding the concentration and action of the peptide against the activity of the virus and the white cell.Magíster en Ciencias BiológicasMaestría27 hojasapplication/pdfspaUniandesMaestría en Ciencias BiológicasFacultad de CienciasDepartamento de Biologíainstname:Universidad de los Andesreponame:Repositorio Institucional SénecaPotencial efecto antiviral de un péptido antimicrobiano (Frenatina 2.3s) contra el virus del Dengue-2Trabajo de grado - Maestríainfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85Texthttp://purl.org/redcol/resource_type/TMDengue - InvestigacionesAntibióticos péptidos - InvestigacionesAgentes antivirales - InvestigacionesBiologíaPublicationhttps://scholar.google.es/citations?user=RRatlj4AAAAJvirtual::2758-10000-0001-8089-4056virtual::2758-1https://scienti.minciencias.gov.co/cvlac/visualizador/generarCurriculoCv.do?cod_rh=0000211010virtual::2758-108e6fb24-9779-48fb-a099-eac8212a566dvirtual::2757-19026322f-770f-4c0a-b50f-78c4a32b9f06virtual::2758-108e6fb24-9779-48fb-a099-eac8212a566dvirtual::2757-19026322f-770f-4c0a-b50f-78c4a32b9f06virtual::2758-1TEXTu828044.pdf.txtu828044.pdf.txtExtracted texttext/plain48875https://repositorio.uniandes.edu.co/bitstreams/4ffee187-ba80-4036-ae53-c5228bfadde3/download39ed9ca59b2bfb85ff3cc0eb022d84cbMD54THUMBNAILu828044.pdf.jpgu828044.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg9268https://repositorio.uniandes.edu.co/bitstreams/fceb7f41-532e-4388-aad3-f13a9918eceb/downloadddad7968b8f8bc5c12e48748240b112cMD55ORIGINALu828044.pdfapplication/pdf2050939https://repositorio.uniandes.edu.co/bitstreams/564ed900-c08d-4c0e-8014-7ba5747caffc/download9de5fe297b2210292effa0aec51cca75MD511992/44253oai:repositorio.uniandes.edu.co:1992/442532024-03-13 12:16:35.207http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/open.accesshttps://repositorio.uniandes.edu.coRepositorio institucional Sénecaadminrepositorio@uniandes.edu.co