Genotipificación de genes de HLA tipo II en pacientes con el espectro de la Neuromielitis óptica en Bogotá, Colombia

La neuromielitis óptica (NMO) es una enfermedad autoinmune con una alta prevalencia en países asiáticos y europeos. Su estudio ha sido de vital importancia en el diagnostico y tratamientos de la enfermedad. Gracias a la genotipificación de los genes involucrados en la enfermedad se han desarrollado...

Full description

Autores:
Márquez Acevedo, Luisa María
Tipo de recurso:
Trabajo de grado de pregrado
Fecha de publicación:
2022
Institución:
Universidad de los Andes
Repositorio:
Séneca: repositorio Uniandes
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repositorio.uniandes.edu.co:1992/58786
Acceso en línea:
http://hdl.handle.net/1992/58786
Palabra clave:
Espectro de la NMO
HLA-DRB1
HLA-DRB3
HLA-DRB4
HLA-DRB5
HLA-DQB1
AQP4-IgG
MOG-IgG
Microbiología
Rights
openAccess
License
Attribution-NoDerivatives 4.0 Internacional
id UNIANDES2_2180073b12a5f15028204f28d8632b83
oai_identifier_str oai:repositorio.uniandes.edu.co:1992/58786
network_acronym_str UNIANDES2
network_name_str Séneca: repositorio Uniandes
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv Genotipificación de genes de HLA tipo II en pacientes con el espectro de la Neuromielitis óptica en Bogotá, Colombia
title Genotipificación de genes de HLA tipo II en pacientes con el espectro de la Neuromielitis óptica en Bogotá, Colombia
spellingShingle Genotipificación de genes de HLA tipo II en pacientes con el espectro de la Neuromielitis óptica en Bogotá, Colombia
Espectro de la NMO
HLA-DRB1
HLA-DRB3
HLA-DRB4
HLA-DRB5
HLA-DQB1
AQP4-IgG
MOG-IgG
Microbiología
title_short Genotipificación de genes de HLA tipo II en pacientes con el espectro de la Neuromielitis óptica en Bogotá, Colombia
title_full Genotipificación de genes de HLA tipo II en pacientes con el espectro de la Neuromielitis óptica en Bogotá, Colombia
title_fullStr Genotipificación de genes de HLA tipo II en pacientes con el espectro de la Neuromielitis óptica en Bogotá, Colombia
title_full_unstemmed Genotipificación de genes de HLA tipo II en pacientes con el espectro de la Neuromielitis óptica en Bogotá, Colombia
title_sort Genotipificación de genes de HLA tipo II en pacientes con el espectro de la Neuromielitis óptica en Bogotá, Colombia
dc.creator.fl_str_mv Márquez Acevedo, Luisa María
dc.contributor.advisor.none.fl_str_mv Groot de Restrepo, Helena
Lago Martínez, Juliana
dc.contributor.advisor.spa.fl_str_mv Toro Gómez, Jaime Jesús
dc.contributor.author.none.fl_str_mv Márquez Acevedo, Luisa María
dc.contributor.researchgroup.es_CO.fl_str_mv Grupo de esclerosis múltiple y otros trastornos neurológicos
Laboratorio de Genética Humana (LGH)
dc.subject.keyword.none.fl_str_mv Espectro de la NMO
HLA-DRB1
HLA-DRB3
HLA-DRB4
HLA-DRB5
HLA-DQB1
AQP4-IgG
MOG-IgG
topic Espectro de la NMO
HLA-DRB1
HLA-DRB3
HLA-DRB4
HLA-DRB5
HLA-DQB1
AQP4-IgG
MOG-IgG
Microbiología
dc.subject.themes.es_CO.fl_str_mv Microbiología
description La neuromielitis óptica (NMO) es una enfermedad autoinmune con una alta prevalencia en países asiáticos y europeos. Su estudio ha sido de vital importancia en el diagnostico y tratamientos de la enfermedad. Gracias a la genotipificación de los genes involucrados en la enfermedad se han desarrollado múltiples investigaciones en busca de los posibles factores de riesgo o protectores contra esta. Sin embargo, en Colombia no existen investigaciones similares. Por tal motivo, el presente estudio buscó genotipificar los genes HLA-DRB1, HLA-DRB3, HLA-DRB4, HLA-DRB5 y HLA-DQB1 en controles sanos y con NMOSD de la Fundación Santa Fe de Bogotá (n=26), con el fin de identificar los factores asociados. Los resultados evidenciaron que el alelo DQB1*05 es un posible factor de riesgo, mientras que el alelo DRB4 parece ser un posible alelo protector. No obstante, se recomienda ampliar el tamaño de la población para entender la relación de los factores con la enfermedad en futuras investigaciones.
publishDate 2022
dc.date.accessioned.none.fl_str_mv 2022-07-13T14:07:14Z
dc.date.available.none.fl_str_mv 2022-07-13T14:07:14Z
dc.date.issued.none.fl_str_mv 2022
dc.type.es_CO.fl_str_mv Trabajo de grado - Pregrado
dc.type.driver.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/bachelorThesis
dc.type.version.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/acceptedVersion
dc.type.coar.none.fl_str_mv http://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f
dc.type.content.es_CO.fl_str_mv Text
dc.type.redcol.none.fl_str_mv http://purl.org/redcol/resource_type/TP
format http://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f
status_str acceptedVersion
dc.identifier.uri.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/1992/58786
dc.identifier.instname.es_CO.fl_str_mv instname:Universidad de los Andes
dc.identifier.reponame.es_CO.fl_str_mv reponame:Repositorio Institucional Séneca
dc.identifier.repourl.es_CO.fl_str_mv repourl:https://repositorio.uniandes.edu.co/
url http://hdl.handle.net/1992/58786
identifier_str_mv instname:Universidad de los Andes
reponame:Repositorio Institucional Séneca
repourl:https://repositorio.uniandes.edu.co/
dc.language.iso.es_CO.fl_str_mv spa
language spa
dc.relation.references.es_CO.fl_str_mv Alvarenga, M., Do Carmo, L., Vasconcelos, C. (2021). Neuromyelitis Optica is an HLA associated disease different from Multiple Sclerosis: a systematic review with meta-analysis. https://doi.org/10.1038/s41598-020-80535-3.
Arias. G., Valencia. P. (2014). Neuromielitis óptica, anticuerpos anti-acuaporina 4. Rev Med MD. 5.6(1):58-61.
Barcellos, L., Sawcer, S., Ramsay, P., Baranzini, S., Thomson, G., Briggs, F. (2006). Heterogeneity at the HLA-DRB1 locus and risk for multiple sclerosis. Hum Mol Genet. 15(18): 2813-24.
Bruijstens, A., Wong, Y., Van Pelt, D., Van Der Linden, P., Haasnoot, G., Hintzen, R., Wokke. (2020). HLA association in MOG-IgG and AQP4-IgGrelated disorders of the CNS in the Dutch population. Neurology - Neuroimmunology Neuroinflammation. https://doi:10.1212/nxi.0000000000000702 10.1212/nxi.0000000000000702.
Deschamps, R., Paturel, L., Jeannin, S., Chausson, N., Olindo, S., Béra, O. (2011). Different HLA class II (DRB1 and DQB1) alleles determine either susceptibility or resistance to NMO and multiple sclerosis among the French Afro-Caribbean population. Mult Scler. 17(1): 24-31.
FlexiGene DNA Handbook. (2014). For purification of DNA from human whole blood, buffy coat, cultured cells. QUIAGEN Sample & Assay Technologies.
Hegen, H., Reindl, M. (2020). Recent developments in MOG-IgG associated neurological disorders. Therapeutic Advances in Neurological Disorders. https://doi:10.1177/1756286420945135.
Huda, S., Whittam, D., Bhojak, M., Chamberlain, J., Noonan, C., Jacob, A. (2019). Neuromyelitis optica spectrum disorders. Clin Med (Lond). Mar;19(2):169-176. https://doi: 10.7861/clinmedicine.19-2-169.
Jarius, S., Paul, F., Weinshenker, B., Levy, M., Kim, H., Wildemann, B. (2020). Neuromyelitis optica. Nat Rev Dis Primers. Oct 22;6(1):85. https://doi: 10.1038/s41572-020-0214-9.
Kay, C., Scola, R., Arndt, R., Lorenzoni, P., Werneck, L. (2019). HLA-alleles class I and II associated with genetic susceptibility to neuromyelitis optica in Brazilian patients. Arq Neuropsiquiatr. 77(4):239-247. https://doi: 10.1590/0004-282X20190031.
Ketelslegers, I., Modderman, P., Vennegoor, A., Killestein, J., Hamann, D., Hintzen, R. (2011). Antibodies against aquaporin-4 in neuromyelitis optica: distinction between recurrent and monophasic patients. Mult Scler; 17(1):1527¿1530.
Kim, H., Paul, F., Lana-Peixoto, M. (2015). MRI characteristics of neuromyelitis optica spectrum disorder: an international update. Guthy-Jackson Charitable Foundation NMO International Clinical Consortium & Biorepository. Neurology; 84: 1165-73.
Lennon, V., Wingerchuk, D., Kryzer, T., Pittock, S., Lucchinetti, C., Fujihara, K. (2004). A serum autoantibody marker of neuromyelitis optica: distinction from multiple sclerosis. Lancet, 364(1):2106-2112.
Massachusetts General Hospital. (2022). Trastorno de Espectro Neuromielitis Óptica (NMOSD). Neurology Massachusetts General Hospital. https://www.massgeneral.org/neurology/treatments-and-services/about-nmo-es
Matsushita, T., Masaki, K., Isobe, N., Sato, S., Yamamoto, K., Nakamura, Y. (2020). Genetic factors for susceptibility to and manifestations of neuromyelitis optica. Annals of Clinical and Translational Neurology; 7(11),2082-2093. https://doi:10.1002/acn3.51147.
Romero-Hidalgo, S., Flores-Rivera, J., Rivas-Alonso, V. (2020). Native American ancestry significantly contributes to neuromyelitis optica susceptibility in the admixed Mexican population. Sci Rep 10. https://doi.org/10.1038/s41598-020-69224-3.
Watanabe, M., Nakamura, Y., Sato, S. (2021). HLA genotype-clinical phenotype correlations in multiple sclerosis and neuromyelitis optica spectrum disorders based on Japan MS/NMOSD Biobank data. Sci Rep 11. https://doi.org/10.1038/s41598-020-79833-7.
Wingerchuk, D., Lennon, V., Lucchinetti, C., Pittock, S., Weinshenker, B. (2007). The spectrum of neuromyelitis optica. Lancet Neurol, 6(1):805-815.
Wingerchuk, D., Banwell, B., Bennett, J. (2015). International consensus diagnostic criteria for neuromyelitis optica spectrum disorders. Neurology; 85(1):177-189.
Y-Blanco, S., Llufriu, M., Sepúlveda, P., Villoslada, F., Graus, A. (2011). HLA-DRB1 en pacientes caucásicos con neuromielitis óptica. Rev Neurol; 53 (3): 146-152.
Zhong, X., Chen, C., Sun, X., Wang, J., Li, R., Chang, Y., Qiu, W. (2021). Whole¿exome sequencing reveals the major genetic factors contributing to neuromyelitis optica spectrum disorder in Chinese patients with aquaporin 4¿IgG seropositivity. European Journal of Neurology, 28(7), 2294-2304. https://doi:10.1111/ene.14771.
dc.rights.license.spa.fl_str_mv Attribution-NoDerivatives 4.0 Internacional
dc.rights.uri.*.fl_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nd/4.0/
dc.rights.accessrights.spa.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.coar.spa.fl_str_mv http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
rights_invalid_str_mv Attribution-NoDerivatives 4.0 Internacional
http://creativecommons.org/licenses/by-nd/4.0/
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.extent.es_CO.fl_str_mv 12 páginas
dc.format.mimetype.es_CO.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.es_CO.fl_str_mv Universidad de los Andes
dc.publisher.program.es_CO.fl_str_mv Microbiología
dc.publisher.faculty.es_CO.fl_str_mv Facultad de Ciencias
dc.publisher.department.es_CO.fl_str_mv Departamento de Ciencias Biológicas
institution Universidad de los Andes
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.uniandes.edu.co/bitstreams/8747aa7a-bc94-4af0-83e3-2737adae5bb3/download
https://repositorio.uniandes.edu.co/bitstreams/ba7ddf73-3349-4767-bb91-1f488b350d69/download
https://repositorio.uniandes.edu.co/bitstreams/87225e23-c51b-4380-a700-91d98245c672/download
https://repositorio.uniandes.edu.co/bitstreams/81119535-01e3-4cc4-ae54-a213a9f9dd8b/download
https://repositorio.uniandes.edu.co/bitstreams/3480c876-b6c1-48a4-b9d3-4d46a8c8aaf1/download
https://repositorio.uniandes.edu.co/bitstreams/c75f30f7-0d0c-40d5-b10c-3af6f49675d2/download
https://repositorio.uniandes.edu.co/bitstreams/0b6ce23c-23d5-426d-90ff-ad12af277104/download
https://repositorio.uniandes.edu.co/bitstreams/4983e87b-3e0c-4b47-ba9f-e61c45168e6b/download
bitstream.checksum.fl_str_mv f7d494f61e544413a13e6ba1da2089cd
acdac06edd148084c63dbebd414d2e7c
fe0f20f153fb6e1964b769599347774a
ffb9955f73d2dbfd392ca15c869db680
6136ec3420bf5c1a23bec1e44204ae56
4835c5df43cf8d1d5bf7d17af8e16212
74fddc585c0586fd6840eeae84e3343a
5aa5c691a1ffe97abd12c2966efcb8d6
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositorio institucional Séneca
repository.mail.fl_str_mv adminrepositorio@uniandes.edu.co
_version_ 1808390395979104256
spelling Attribution-NoDerivatives 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Groot de Restrepo, Helenaa9ce7134-619c-4750-90c5-36e7ac91a12a600Lago Martínez, Julianabdf35189-52f5-4a32-8ef4-9b1cd4954336600Toro Gómez, Jaime Jesús56acf88a-648c-4aa8-b9c4-9dc9fcf9c59b500Márquez Acevedo, Luisa Maríad639c823-37c2-4228-ad1c-6a5b9239f5d8600Grupo de esclerosis múltiple y otros trastornos neurológicosLaboratorio de Genética Humana (LGH)2022-07-13T14:07:14Z2022-07-13T14:07:14Z2022http://hdl.handle.net/1992/58786instname:Universidad de los Andesreponame:Repositorio Institucional Sénecarepourl:https://repositorio.uniandes.edu.co/La neuromielitis óptica (NMO) es una enfermedad autoinmune con una alta prevalencia en países asiáticos y europeos. Su estudio ha sido de vital importancia en el diagnostico y tratamientos de la enfermedad. Gracias a la genotipificación de los genes involucrados en la enfermedad se han desarrollado múltiples investigaciones en busca de los posibles factores de riesgo o protectores contra esta. Sin embargo, en Colombia no existen investigaciones similares. Por tal motivo, el presente estudio buscó genotipificar los genes HLA-DRB1, HLA-DRB3, HLA-DRB4, HLA-DRB5 y HLA-DQB1 en controles sanos y con NMOSD de la Fundación Santa Fe de Bogotá (n=26), con el fin de identificar los factores asociados. Los resultados evidenciaron que el alelo DQB1*05 es un posible factor de riesgo, mientras que el alelo DRB4 parece ser un posible alelo protector. No obstante, se recomienda ampliar el tamaño de la población para entender la relación de los factores con la enfermedad en futuras investigaciones.Universidad del BosqueMicrobiólogoPregradoÁrea científica12 páginasapplication/pdfspaUniversidad de los AndesMicrobiologíaFacultad de CienciasDepartamento de Ciencias BiológicasGenotipificación de genes de HLA tipo II en pacientes con el espectro de la Neuromielitis óptica en Bogotá, ColombiaTrabajo de grado - Pregradoinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisinfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fTexthttp://purl.org/redcol/resource_type/TPEspectro de la NMOHLA-DRB1HLA-DRB3HLA-DRB4HLA-DRB5HLA-DQB1AQP4-IgGMOG-IgGMicrobiologíaAlvarenga, M., Do Carmo, L., Vasconcelos, C. (2021). Neuromyelitis Optica is an HLA associated disease different from Multiple Sclerosis: a systematic review with meta-analysis. https://doi.org/10.1038/s41598-020-80535-3.Arias. G., Valencia. P. (2014). Neuromielitis óptica, anticuerpos anti-acuaporina 4. Rev Med MD. 5.6(1):58-61.Barcellos, L., Sawcer, S., Ramsay, P., Baranzini, S., Thomson, G., Briggs, F. (2006). Heterogeneity at the HLA-DRB1 locus and risk for multiple sclerosis. Hum Mol Genet. 15(18): 2813-24.Bruijstens, A., Wong, Y., Van Pelt, D., Van Der Linden, P., Haasnoot, G., Hintzen, R., Wokke. (2020). HLA association in MOG-IgG and AQP4-IgGrelated disorders of the CNS in the Dutch population. Neurology - Neuroimmunology Neuroinflammation. https://doi:10.1212/nxi.0000000000000702 10.1212/nxi.0000000000000702.Deschamps, R., Paturel, L., Jeannin, S., Chausson, N., Olindo, S., Béra, O. (2011). Different HLA class II (DRB1 and DQB1) alleles determine either susceptibility or resistance to NMO and multiple sclerosis among the French Afro-Caribbean population. Mult Scler. 17(1): 24-31.FlexiGene DNA Handbook. (2014). For purification of DNA from human whole blood, buffy coat, cultured cells. QUIAGEN Sample & Assay Technologies.Hegen, H., Reindl, M. (2020). Recent developments in MOG-IgG associated neurological disorders. Therapeutic Advances in Neurological Disorders. https://doi:10.1177/1756286420945135.Huda, S., Whittam, D., Bhojak, M., Chamberlain, J., Noonan, C., Jacob, A. (2019). Neuromyelitis optica spectrum disorders. Clin Med (Lond). Mar;19(2):169-176. https://doi: 10.7861/clinmedicine.19-2-169.Jarius, S., Paul, F., Weinshenker, B., Levy, M., Kim, H., Wildemann, B. (2020). Neuromyelitis optica. Nat Rev Dis Primers. Oct 22;6(1):85. https://doi: 10.1038/s41572-020-0214-9.Kay, C., Scola, R., Arndt, R., Lorenzoni, P., Werneck, L. (2019). HLA-alleles class I and II associated with genetic susceptibility to neuromyelitis optica in Brazilian patients. Arq Neuropsiquiatr. 77(4):239-247. https://doi: 10.1590/0004-282X20190031.Ketelslegers, I., Modderman, P., Vennegoor, A., Killestein, J., Hamann, D., Hintzen, R. (2011). Antibodies against aquaporin-4 in neuromyelitis optica: distinction between recurrent and monophasic patients. Mult Scler; 17(1):1527¿1530.Kim, H., Paul, F., Lana-Peixoto, M. (2015). MRI characteristics of neuromyelitis optica spectrum disorder: an international update. Guthy-Jackson Charitable Foundation NMO International Clinical Consortium & Biorepository. Neurology; 84: 1165-73.Lennon, V., Wingerchuk, D., Kryzer, T., Pittock, S., Lucchinetti, C., Fujihara, K. (2004). A serum autoantibody marker of neuromyelitis optica: distinction from multiple sclerosis. Lancet, 364(1):2106-2112.Massachusetts General Hospital. (2022). Trastorno de Espectro Neuromielitis Óptica (NMOSD). Neurology Massachusetts General Hospital. https://www.massgeneral.org/neurology/treatments-and-services/about-nmo-esMatsushita, T., Masaki, K., Isobe, N., Sato, S., Yamamoto, K., Nakamura, Y. (2020). Genetic factors for susceptibility to and manifestations of neuromyelitis optica. Annals of Clinical and Translational Neurology; 7(11),2082-2093. https://doi:10.1002/acn3.51147.Romero-Hidalgo, S., Flores-Rivera, J., Rivas-Alonso, V. (2020). Native American ancestry significantly contributes to neuromyelitis optica susceptibility in the admixed Mexican population. Sci Rep 10. https://doi.org/10.1038/s41598-020-69224-3.Watanabe, M., Nakamura, Y., Sato, S. (2021). HLA genotype-clinical phenotype correlations in multiple sclerosis and neuromyelitis optica spectrum disorders based on Japan MS/NMOSD Biobank data. Sci Rep 11. https://doi.org/10.1038/s41598-020-79833-7.Wingerchuk, D., Lennon, V., Lucchinetti, C., Pittock, S., Weinshenker, B. (2007). The spectrum of neuromyelitis optica. Lancet Neurol, 6(1):805-815.Wingerchuk, D., Banwell, B., Bennett, J. (2015). International consensus diagnostic criteria for neuromyelitis optica spectrum disorders. Neurology; 85(1):177-189.Y-Blanco, S., Llufriu, M., Sepúlveda, P., Villoslada, F., Graus, A. (2011). HLA-DRB1 en pacientes caucásicos con neuromielitis óptica. Rev Neurol; 53 (3): 146-152.Zhong, X., Chen, C., Sun, X., Wang, J., Li, R., Chang, Y., Qiu, W. (2021). Whole¿exome sequencing reveals the major genetic factors contributing to neuromyelitis optica spectrum disorder in Chinese patients with aquaporin 4¿IgG seropositivity. European Journal of Neurology, 28(7), 2294-2304. https://doi:10.1111/ene.14771.201821423PublicationCC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8799https://repositorio.uniandes.edu.co/bitstreams/8747aa7a-bc94-4af0-83e3-2737adae5bb3/downloadf7d494f61e544413a13e6ba1da2089cdMD52THUMBNAILGenotipificación de genes de HLA tipo II en pacientes con el espectro de la Neuromielitis óptica en Bogotá, Colombi.pdf.jpgGenotipificación de genes de HLA tipo II en pacientes con el espectro de la Neuromielitis óptica en Bogotá, Colombi.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg23888https://repositorio.uniandes.edu.co/bitstreams/ba7ddf73-3349-4767-bb91-1f488b350d69/downloadacdac06edd148084c63dbebd414d2e7cMD56tesis Luisa Marquez firmado.pdf.jpgtesis Luisa Marquez firmado.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg16371https://repositorio.uniandes.edu.co/bitstreams/87225e23-c51b-4380-a700-91d98245c672/downloadfe0f20f153fb6e1964b769599347774aMD58ORIGINALGenotipificación de genes de HLA tipo II en pacientes con el espectro de la Neuromielitis óptica en Bogotá, Colombi.pdfGenotipificación de genes de HLA tipo II en pacientes con el espectro de la Neuromielitis óptica en Bogotá, Colombi.pdfTrabajo de gradoapplication/pdf190450https://repositorio.uniandes.edu.co/bitstreams/81119535-01e3-4cc4-ae54-a213a9f9dd8b/downloadffb9955f73d2dbfd392ca15c869db680MD53tesis Luisa Marquez firmado.pdftesis Luisa Marquez firmado.pdfHIDEapplication/pdf172331https://repositorio.uniandes.edu.co/bitstreams/3480c876-b6c1-48a4-b9d3-4d46a8c8aaf1/download6136ec3420bf5c1a23bec1e44204ae56MD54TEXTGenotipificación de genes de HLA tipo II en pacientes con el espectro de la Neuromielitis óptica en Bogotá, Colombi.pdf.txtGenotipificación de genes de HLA tipo II en pacientes con el espectro de la Neuromielitis óptica en Bogotá, Colombi.pdf.txtExtracted texttext/plain28320https://repositorio.uniandes.edu.co/bitstreams/c75f30f7-0d0c-40d5-b10c-3af6f49675d2/download4835c5df43cf8d1d5bf7d17af8e16212MD55tesis Luisa Marquez firmado.pdf.txttesis Luisa Marquez firmado.pdf.txtExtracted texttext/plain1551https://repositorio.uniandes.edu.co/bitstreams/0b6ce23c-23d5-426d-90ff-ad12af277104/download74fddc585c0586fd6840eeae84e3343aMD57LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81810https://repositorio.uniandes.edu.co/bitstreams/4983e87b-3e0c-4b47-ba9f-e61c45168e6b/download5aa5c691a1ffe97abd12c2966efcb8d6MD511992/58786oai:repositorio.uniandes.edu.co:1992/587862023-10-10 18:22:35.561http://creativecommons.org/licenses/by-nd/4.0/open.accesshttps://repositorio.uniandes.edu.coRepositorio institucional Sénecaadminrepositorio@uniandes.edu.coWW8sIGVuIG1pIGNhbGlkYWQgZGUgYXV0b3IgZGVsIHRyYWJham8gZGUgdGVzaXMsIG1vbm9ncmFmw61hIG8gdHJhYmFqbyBkZSBncmFkbywgaGFnbyBlbnRyZWdhIGRlbCBlamVtcGxhciByZXNwZWN0aXZvIHkgZGUgc3VzIGFuZXhvcyBkZSBzZXIgZWwgY2FzbywgZW4gZm9ybWF0byBkaWdpdGFsIHkvbyBlbGVjdHLDs25pY28geSBhdXRvcml6byBhIGxhIFVuaXZlcnNpZGFkIGRlIGxvcyBBbmRlcyBwYXJhIHF1ZSByZWFsaWNlIGxhIHB1YmxpY2FjacOzbiBlbiBlbCBTaXN0ZW1hIGRlIEJpYmxpb3RlY2FzIG8gZW4gY3VhbHF1aWVyIG90cm8gc2lzdGVtYSBvIGJhc2UgZGUgZGF0b3MgcHJvcGlvIG8gYWplbm8gYSBsYSBVbml2ZXJzaWRhZCB5IHBhcmEgcXVlIGVuIGxvcyB0w6lybWlub3MgZXN0YWJsZWNpZG9zIGVuIGxhIExleSAyMyBkZSAxOTgyLCBMZXkgNDQgZGUgMTk5MywgRGVjaXNpw7NuIEFuZGluYSAzNTEgZGUgMTk5MywgRGVjcmV0byA0NjAgZGUgMTk5NSB5IGRlbcOhcyBub3JtYXMgZ2VuZXJhbGVzIHNvYnJlIGxhIG1hdGVyaWEsIHV0aWxpY2UgZW4gdG9kYXMgc3VzIGZvcm1hcywgbG9zIGRlcmVjaG9zIHBhdHJpbW9uaWFsZXMgZGUgcmVwcm9kdWNjacOzbiwgY29tdW5pY2FjacOzbiBww7pibGljYSwgdHJhbnNmb3JtYWNpw7NuIHkgZGlzdHJpYnVjacOzbiAoYWxxdWlsZXIsIHByw6lzdGFtbyBww7pibGljbyBlIGltcG9ydGFjacOzbikgcXVlIG1lIGNvcnJlc3BvbmRlbiBjb21vIGNyZWFkb3IgZGUgbGEgb2JyYSBvYmpldG8gZGVsIHByZXNlbnRlIGRvY3VtZW50by4gIAoKCkxhIHByZXNlbnRlIGF1dG9yaXphY2nDs24gc2UgZW1pdGUgZW4gY2FsaWRhZCBkZSBhdXRvciBkZSBsYSBvYnJhIG9iamV0byBkZWwgcHJlc2VudGUgZG9jdW1lbnRvIHkgbm8gY29ycmVzcG9uZGUgYSBjZXNpw7NuIGRlIGRlcmVjaG9zLCBzaW5vIGEgbGEgYXV0b3JpemFjacOzbiBkZSB1c28gYWNhZMOpbWljbyBkZSBjb25mb3JtaWRhZCBjb24gbG8gYW50ZXJpb3JtZW50ZSBzZcOxYWxhZG8uIExhIHByZXNlbnRlIGF1dG9yaXphY2nDs24gc2UgaGFjZSBleHRlbnNpdmEgbm8gc29sbyBhIGxhcyBmYWN1bHRhZGVzIHkgZGVyZWNob3MgZGUgdXNvIHNvYnJlIGxhIG9icmEgZW4gZm9ybWF0byBvIHNvcG9ydGUgbWF0ZXJpYWwsIHNpbm8gdGFtYmnDqW4gcGFyYSBmb3JtYXRvIGVsZWN0csOzbmljbywgeSBlbiBnZW5lcmFsIHBhcmEgY3VhbHF1aWVyIGZvcm1hdG8gY29ub2NpZG8gbyBwb3IgY29ub2Nlci4gCgoKRWwgYXV0b3IsIG1hbmlmaWVzdGEgcXVlIGxhIG9icmEgb2JqZXRvIGRlIGxhIHByZXNlbnRlIGF1dG9yaXphY2nDs24gZXMgb3JpZ2luYWwgeSBsYSByZWFsaXrDsyBzaW4gdmlvbGFyIG8gdXN1cnBhciBkZXJlY2hvcyBkZSBhdXRvciBkZSB0ZXJjZXJvcywgcG9yIGxvIHRhbnRvLCBsYSBvYnJhIGVzIGRlIHN1IGV4Y2x1c2l2YSBhdXRvcsOtYSB5IHRpZW5lIGxhIHRpdHVsYXJpZGFkIHNvYnJlIGxhIG1pc21hLiAKCgpFbiBjYXNvIGRlIHByZXNlbnRhcnNlIGN1YWxxdWllciByZWNsYW1hY2nDs24gbyBhY2Npw7NuIHBvciBwYXJ0ZSBkZSB1biB0ZXJjZXJvIGVuIGN1YW50byBhIGxvcyBkZXJlY2hvcyBkZSBhdXRvciBzb2JyZSBsYSBvYnJhIGVuIGN1ZXN0acOzbiwgZWwgYXV0b3IgYXN1bWlyw6EgdG9kYSBsYSByZXNwb25zYWJpbGlkYWQsIHkgc2FsZHLDoSBkZSBkZWZlbnNhIGRlIGxvcyBkZXJlY2hvcyBhcXXDrSBhdXRvcml6YWRvcywgcGFyYSB0b2RvcyBsb3MgZWZlY3RvcyBsYSBVbml2ZXJzaWRhZCBhY3TDumEgY29tbyB1biB0ZXJjZXJvIGRlIGJ1ZW5hIGZlLiAKCg==