Los efectos de la señalización de IL-17/ACT1 en células del sistema inmune en el Pez Cebra (Danio Rerio)

El cuerpo humano lucha continuamente contra bacterias y patógenos. Para protegerse a sí mismo, el cuerpo debe activar ciertas vías para mantener la homeostasis. En este contexto, la ruta de señalización IL-17/ACT1 resulta crucial para iniciar respuestas inflamatorias y proteger al huésped de patógen...

Full description

Autores:
Durán Quiroga, Sofía Victoria
Tipo de recurso:
Trabajo de grado de pregrado
Fecha de publicación:
2025
Institución:
Universidad de los Andes
Repositorio:
Séneca: repositorio Uniandes
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repositorio.uniandes.edu.co:1992/75816
Acceso en línea:
https://hdl.handle.net/1992/75816
Palabra clave:
Señalización
IL-17/ACT1
Pez Cebra (Danio Rerio)
Fenotipo
Microinyección
Sistema inmune
Biología
Rights
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License
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description El cuerpo humano lucha continuamente contra bacterias y patógenos. Para protegerse a sí mismo, el cuerpo debe activar ciertas vías para mantener la homeostasis. En este contexto, la ruta de señalización IL-17/ACT1 resulta crucial para iniciar respuestas inflamatorias y proteger al huésped de patógenos. Dado que existen enfermedades humanas que pueden ser causadas por la deficiencia de la proteína ACT1, y con el objetivo de ampliar el conocimiento sobre la implicación de esta vía en el sistema inmune innato, en el presente estudio se propone investigar el efecto que puede ejercer el sistema IL-17/ACT1 en las células inmunes innatas. Para ello, el laboratorio emplea el modelo del pez cebra, dónde se inactiva el gen Act1, interrumpiendo así el complejo de IL-17. Mediante la eliminación de la proteína ACT1, se ha observado su importancia en el proceso de señalización de IL-17 durante infecciones bacterianas. De hecho, la línea de individuos con la inactivación de este gen muestra una diferencia significativa en la supervivencia cuando es infectada con P. aeruginosa, en comparación con la línea de tipo silvestre. Con el fin de confirmar que el gen Act1 fue inactivado correctamente, se realizará un rescate del mismo utilizando mRNA. Una vez que el gen sea rescatado con mRNA, se procederá a realizar una infección sanguínea con Pesudomonas aeruginosa y, se monitoreará la supervivencia de los organismos. Se anticipa que esto restaurará el fenotipo de los individuos al fenotipo silvestre. Finalmente, comprender el rol de IL-17/ACT1 y cómo afecta la señalización de las células del sistema inmune innato puede conducir a una mejor comprensión de ciertas enfermedades inmunitarias.
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Para ello, el laboratorio emplea el modelo del pez cebra, dónde se inactiva el gen Act1, interrumpiendo así el complejo de IL-17. Mediante la eliminación de la proteína ACT1, se ha observado su importancia en el proceso de señalización de IL-17 durante infecciones bacterianas. De hecho, la línea de individuos con la inactivación de este gen muestra una diferencia significativa en la supervivencia cuando es infectada con P. aeruginosa, en comparación con la línea de tipo silvestre. Con el fin de confirmar que el gen Act1 fue inactivado correctamente, se realizará un rescate del mismo utilizando mRNA. Una vez que el gen sea rescatado con mRNA, se procederá a realizar una infección sanguínea con Pesudomonas aeruginosa y, se monitoreará la supervivencia de los organismos. Se anticipa que esto restaurará el fenotipo de los individuos al fenotipo silvestre. Finalmente, comprender el rol de IL-17/ACT1 y cómo afecta la señalización de las células del sistema inmune innato puede conducir a una mejor comprensión de ciertas enfermedades inmunitarias.The human body is continuously battling bacteria and pathogens. In order to protect itself, the body must activate pathways to maintain homeostasis. The IL-17/ACT1 signaling pathway is crucial in initiating inflammatory responses and protecting the host body from pathogens. Due to illnesses in humans caused by Act1 deficiency and, to broad knowledge about this pathways involvement in innate immunity, we intend to investigate the effect that can be caused by the IL-17/ACT1 system on innate immune cells. Our laboratory has employed the zebrafish model to create a whole-body knockout of the act1 gene, thereby disrupting the IL-17 complex. By eliminating Act1, we have observed the protein's significance in IL-17 signaling during bacterial infections. Our knockout transgenic line shows a significant difference in survival when infected with Pseudomonas aeruginosa when compared to the wild-type line. In order to confirm that the Act1 gene was knocked out we will perform a rescue using mRNA. Once the gene is rescued with mRNA, we will perform a blood infection with Pseudomonas aeruginosa and monitor survival. We anticipate that this will restore the phenotype to wild-type. Understanding the role of IL-17/ACT1 and how it affects innate immune cell signaling could lead to a better understanding of certain immune diseases.Purdue UniversityPregrado17 páginasapplication/pdfspaUniversidad de los AndesBiologíaFacultad de CienciasDepartamento de Ciencias BiológicasAttribution-ShareAlike 4.0 Internationalhttp://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Los efectos de la señalización de IL-17/ACT1 en células del sistema inmune en el Pez Cebra (Danio Rerio)Trabajo de grado - Pregradoinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisinfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fTexthttp://purl.org/redcol/resource_type/TPSeñalizaciónIL-17/ACT1Pez Cebra (Danio Rerio)FenotipoMicroinyecciónSistema inmuneBiologíaBlanco Lobo, P., Lei, W. T., Pelham, S. J., Guisado Hernández, P., Villaoslada, I., de Felipe, B., Lucena, J. M., Casanova, J. L., Olbrich, P., Puel, A., & Neth, O. (2021). Biallelic TRAF3IP2 variants causing chronic mucocutaneous candidiasis in a child harboring a STAT1 variant. Pediatric allergy and immunology: official publication of the European Society of Pediatric Allergy and Immunology, 32(8), 1804–1812. https://doi.org/10.1111/pai.13603Chang, S. H., & Dong, C. (2011). Signaling of interleukin-17 family cytokines in immunity and inflammation. Cellular Signalling, 23(7), 1069-1075. https://doi.org/10.1016/j.cellsig.2010.11.022Doyle, M. S., Collins, E. S., FitzGerald, O. M., & Pennington, S. R. (2012). New insight into the functions of the interleukin-17 receptor adaptor protein Act1 in psoriatic arthritis. Arthritis Research & Therapy, 14(5), 226. https://doi.org/10.1186/ar4071Hobbs, R. P., Smith, S. H., & Getsios, S. (2017). Act1: A Psoriasis Susceptibility Gene Playing its Part in Keratinocytes. Journal Of Investigative Dermatology, 137(7), 1410-1412. https://doi.org/10.1016/j.jid.2017.01.023Layden, M. J., Röttinger, E., Wolenski, F. 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