Hipercolesterolemia familiar: serie de 36 casos con fenotipo de hipercolesterolemia familiar homocigótica
La hipercolesterolemia familiar homocigótica (HFHo) se caracteriza por niveles muy elevados de cLDL y por enfermedad aterosclerótica temprana. Aunque la frecuencia es baja (1/300.000), las complicaciones son muy severas y pueden ser evitadas. Encontrar y tratar esta población de manera temprana podr...
- Autores:
-
Ruiz, Álvaro J.
Patiño, Luisa Fernanda
Amaya, Kelly
Gómez, Juan Esteban
Ordóñez, Felipe
Paternina, Samuel
Mercado, Misael
Pachajoa, Harry
Campo, Rafael
Giraldo, Gustavo
Jiménez, Ravagly
Zuluaga, Nohora
Monroy, Jeniffer
Gil Forero, Julián
Matallana, Audrey
Rivera, Carolina
Coll, Mauricio
Peña Vargas, William A.
Manjarrez, Octavio
Toro, Juan Martín
Barrera, Álvaro
Hoyos, Diego
García, Harold
- Tipo de recurso:
- Article of journal
- Fecha de publicación:
- 2021
- Institución:
- Universidad El Bosque
- Repositorio:
- Repositorio U. El Bosque
- Idioma:
- eng
- OAI Identifier:
- oai:repositorio.unbosque.edu.co:20.500.12495/5475
- Acceso en línea:
- http://hdl.handle.net/20.500.12495/5475
https://doi.org/10.1016/J.RCCAR.2019.10.006
- Palabra clave:
- Hipercolesterolemia severa
Hipercolesterolemia familiar
Genética
Alelos
Lípidos
Severe hypercholesterolemia
Familiar hypercholesterolemia
Genetics
Mutations
LDL cholesterol
- Rights
- openAccess
- License
- Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International
| id |
UNBOSQUE2_efac63afbe68e0c6a34eed869446dd71 |
|---|---|
| oai_identifier_str |
oai:repositorio.unbosque.edu.co:20.500.12495/5475 |
| network_acronym_str |
UNBOSQUE2 |
| network_name_str |
Repositorio U. El Bosque |
| repository_id_str |
|
| dc.title.spa.fl_str_mv |
Hipercolesterolemia familiar: serie de 36 casos con fenotipo de hipercolesterolemia familiar homocigótica |
| dc.title.translated.spa.fl_str_mv |
Familial hypercholesterolaemia: A study of 36 cases with a phenotype of homozygous familiar hypercholesterolaemia |
| title |
Hipercolesterolemia familiar: serie de 36 casos con fenotipo de hipercolesterolemia familiar homocigótica |
| spellingShingle |
Hipercolesterolemia familiar: serie de 36 casos con fenotipo de hipercolesterolemia familiar homocigótica Hipercolesterolemia severa Hipercolesterolemia familiar Genética Alelos Lípidos Severe hypercholesterolemia Familiar hypercholesterolemia Genetics Mutations LDL cholesterol |
| title_short |
Hipercolesterolemia familiar: serie de 36 casos con fenotipo de hipercolesterolemia familiar homocigótica |
| title_full |
Hipercolesterolemia familiar: serie de 36 casos con fenotipo de hipercolesterolemia familiar homocigótica |
| title_fullStr |
Hipercolesterolemia familiar: serie de 36 casos con fenotipo de hipercolesterolemia familiar homocigótica |
| title_full_unstemmed |
Hipercolesterolemia familiar: serie de 36 casos con fenotipo de hipercolesterolemia familiar homocigótica |
| title_sort |
Hipercolesterolemia familiar: serie de 36 casos con fenotipo de hipercolesterolemia familiar homocigótica |
| dc.creator.fl_str_mv |
Ruiz, Álvaro J. Patiño, Luisa Fernanda Amaya, Kelly Gómez, Juan Esteban Ordóñez, Felipe Paternina, Samuel Mercado, Misael Pachajoa, Harry Campo, Rafael Giraldo, Gustavo Jiménez, Ravagly Zuluaga, Nohora Monroy, Jeniffer Gil Forero, Julián Matallana, Audrey Rivera, Carolina Coll, Mauricio Peña Vargas, William A. Manjarrez, Octavio Toro, Juan Martín Barrera, Álvaro Hoyos, Diego García, Harold |
| dc.contributor.author.none.fl_str_mv |
Ruiz, Álvaro J. Patiño, Luisa Fernanda Amaya, Kelly Gómez, Juan Esteban Ordóñez, Felipe Paternina, Samuel Mercado, Misael Pachajoa, Harry Campo, Rafael Giraldo, Gustavo Jiménez, Ravagly Zuluaga, Nohora Monroy, Jeniffer Gil Forero, Julián Matallana, Audrey Rivera, Carolina Coll, Mauricio Peña Vargas, William A. Manjarrez, Octavio Toro, Juan Martín Barrera, Álvaro Hoyos, Diego García, Harold |
| dc.subject.spa.fl_str_mv |
Hipercolesterolemia severa Hipercolesterolemia familiar Genética Alelos Lípidos |
| topic |
Hipercolesterolemia severa Hipercolesterolemia familiar Genética Alelos Lípidos Severe hypercholesterolemia Familiar hypercholesterolemia Genetics Mutations LDL cholesterol |
| dc.subject.keywords.spa.fl_str_mv |
Severe hypercholesterolemia Familiar hypercholesterolemia Genetics Mutations LDL cholesterol |
| description |
La hipercolesterolemia familiar homocigótica (HFHo) se caracteriza por niveles muy elevados de cLDL y por enfermedad aterosclerótica temprana. Aunque la frecuencia es baja (1/300.000), las complicaciones son muy severas y pueden ser evitadas. Encontrar y tratar esta población de manera temprana podría reducir la mortalidad. Se describen 36 casos en Colombia, en donde se calcula que haya entre 160 y 200 casos. Resultados Un total de 36 pacientes con fenotipo sugestivo de HFHo fueron identificados y tratados en un período de observación de cuatro años. La media de edad fue 27 años (24 mujeres). 34 pacientes tuvieron un puntaje según la Red de Clínicas de Lípidos de Holanda (RCLH) mayor de 8 (diagnóstico definitivo) y los restantes 2 tenían puntaje equivalente a diagnóstico probable. Un cuarto de los casos procedían de la costa norte colombiana. En las pruebas genéticas, 14 fueron homocigóticos verdaderos para mutación del gen que codifica para el receptor de LDL (LDLR), 12 heterocigóticos compuestos, 2 heterocigóticos dobles y uno autosómico recesivo (LDLRAP1); 5 pacientes fueron heterocigóticos simples (LDLR) y 2 pacientes no autorizaron la prueba. En los homocigóticos verdaderos, la variante más frecuente encontrada fue la c.11G>A. 14 pacientes cursaron con enfermedad coronaria, 9 con estenosis carotídea, 8 con estenosis aórtica y 2 tuvieron ataques cerebrovasculares (ACV). 34 pacientes recibían estatinas (24 rosuvastatina), 30 recibían ezetimibe, 2 recibían evolocumab y 20 recibían lomitapide (dosis promedio 12,7mg). Ninguno recibió aféresis de cLDL. Los medicamentos, en general, fueron bien tolerados y la reducción promedio de cLDL con la terapia fue de 533,7mg/dl a 245,1mg/dl (54%). Conclusiones Todos los pacientes recibieron tratamiento hipolipemiante y se encontraron alteraciones genéticas diagnósticas en todos aquellos que autorizaron el examen. Los niveles elevados de cLDL conllevan tanto riesgo que el tratamiento debe establecerse aún sin conocer el diagnóstico genético. |
| publishDate |
2021 |
| dc.date.accessioned.none.fl_str_mv |
2021-03-01T14:40:19Z |
| dc.date.available.none.fl_str_mv |
2021-03-01T14:40:19Z |
| dc.date.issued.none.fl_str_mv |
2021 |
| dc.type.coar.fl_str_mv |
http://purl.org/coar/resource_type/c_2df8fbb1 |
| dc.type.coarversion.fl_str_mv |
http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 |
| dc.type.local.none.fl_str_mv |
Artículo de revista |
| dc.type.coar.none.fl_str_mv |
http://purl.org/coar/resource_type/c_6501 |
| dc.type.driver.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/article |
| format |
http://purl.org/coar/resource_type/c_6501 |
| dc.identifier.issn.none.fl_str_mv |
2357-3260 |
| dc.identifier.uri.none.fl_str_mv |
http://hdl.handle.net/20.500.12495/5475 |
| dc.identifier.doi.none.fl_str_mv |
https://doi.org/10.1016/J.RCCAR.2019.10.006 |
| dc.identifier.instname.spa.fl_str_mv |
instname:Universidad El Bosque |
| dc.identifier.reponame.spa.fl_str_mv |
reponame:Repositorio Institucional Universidad El Bosque |
| dc.identifier.repourl.none.fl_str_mv |
repourl:https://repositorio.unbosque.edu.co |
| identifier_str_mv |
2357-3260 instname:Universidad El Bosque reponame:Repositorio Institucional Universidad El Bosque repourl:https://repositorio.unbosque.edu.co |
| url |
http://hdl.handle.net/20.500.12495/5475 https://doi.org/10.1016/J.RCCAR.2019.10.006 |
| dc.language.iso.none.fl_str_mv |
eng |
| language |
eng |
| dc.relation.ispartofseries.spa.fl_str_mv |
Revista Colombiana de Cardiologia, 2357-3260, Vol. 27, Nro. 6, p. 501-510 |
| dc.relation.uri.none.fl_str_mv |
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0120563320300504?via%3Dihub |
| dc.rights.*.fl_str_mv |
Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International |
| dc.rights.uri.*.fl_str_mv |
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ Acceso abierto |
| dc.rights.local.spa.fl_str_mv |
Acceso abierto |
| dc.rights.accessrights.none.fl_str_mv |
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 info:eu-repo/semantics/openAccess Acceso abierto |
| dc.rights.creativecommons.none.fl_str_mv |
2020 |
| rights_invalid_str_mv |
Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ Acceso abierto http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 2020 |
| eu_rights_str_mv |
openAccess |
| dc.format.mimetype.none.fl_str_mv |
application/pdf |
| dc.publisher.spa.fl_str_mv |
Sociedad Colombiana de Cardiología y Cirugía Cardiovascular |
| dc.publisher.journal.spa.fl_str_mv |
Revista Colombiana de Cardiologia |
| institution |
Universidad El Bosque |
| bitstream.url.fl_str_mv |
https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/4734a739-5257-4734-85e8-31975b5d4305/download https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/c05232df-5537-4b3e-a1d5-e85eb7376a58/download https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/3472d003-3921-4618-8560-abb3ac5dc540/download https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/4d28d9b1-ec32-4ab0-a25f-359eda4f0b1a/download https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/9f52840d-18b1-41be-a30d-8eac0f190179/download |
| bitstream.checksum.fl_str_mv |
deb933826e460590f518c8c7e22494eb 4460e5956bc1d1639be9ae6146a50347 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 7313a6dd328aaafc4342aaf7e96bbe62 456756cda273c2a9690c9d932315d3e0 |
| bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv |
MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 |
| repository.name.fl_str_mv |
Repositorio Institucional Universidad El Bosque |
| repository.mail.fl_str_mv |
bibliotecas@biteca.com |
| _version_ |
1814100712875884544 |
| spelling |
Ruiz, Álvaro J.Patiño, Luisa FernandaAmaya, KellyGómez, Juan EstebanOrdóñez, FelipePaternina, SamuelMercado, MisaelPachajoa, HarryCampo, RafaelGiraldo, GustavoJiménez, RavaglyZuluaga, NohoraMonroy, JenifferGil Forero, JuliánMatallana, AudreyRivera, CarolinaColl, MauricioPeña Vargas, William A.Manjarrez, OctavioToro, Juan MartínBarrera, ÁlvaroHoyos, DiegoGarcía, Harold2021-03-01T14:40:19Z2021-03-01T14:40:19Z20212357-3260http://hdl.handle.net/20.500.12495/5475https://doi.org/10.1016/J.RCCAR.2019.10.006instname:Universidad El Bosquereponame:Repositorio Institucional Universidad El Bosquerepourl:https://repositorio.unbosque.edu.coLa hipercolesterolemia familiar homocigótica (HFHo) se caracteriza por niveles muy elevados de cLDL y por enfermedad aterosclerótica temprana. Aunque la frecuencia es baja (1/300.000), las complicaciones son muy severas y pueden ser evitadas. Encontrar y tratar esta población de manera temprana podría reducir la mortalidad. Se describen 36 casos en Colombia, en donde se calcula que haya entre 160 y 200 casos. Resultados Un total de 36 pacientes con fenotipo sugestivo de HFHo fueron identificados y tratados en un período de observación de cuatro años. La media de edad fue 27 años (24 mujeres). 34 pacientes tuvieron un puntaje según la Red de Clínicas de Lípidos de Holanda (RCLH) mayor de 8 (diagnóstico definitivo) y los restantes 2 tenían puntaje equivalente a diagnóstico probable. Un cuarto de los casos procedían de la costa norte colombiana. En las pruebas genéticas, 14 fueron homocigóticos verdaderos para mutación del gen que codifica para el receptor de LDL (LDLR), 12 heterocigóticos compuestos, 2 heterocigóticos dobles y uno autosómico recesivo (LDLRAP1); 5 pacientes fueron heterocigóticos simples (LDLR) y 2 pacientes no autorizaron la prueba. En los homocigóticos verdaderos, la variante más frecuente encontrada fue la c.11G>A. 14 pacientes cursaron con enfermedad coronaria, 9 con estenosis carotídea, 8 con estenosis aórtica y 2 tuvieron ataques cerebrovasculares (ACV). 34 pacientes recibían estatinas (24 rosuvastatina), 30 recibían ezetimibe, 2 recibían evolocumab y 20 recibían lomitapide (dosis promedio 12,7mg). Ninguno recibió aféresis de cLDL. Los medicamentos, en general, fueron bien tolerados y la reducción promedio de cLDL con la terapia fue de 533,7mg/dl a 245,1mg/dl (54%). Conclusiones Todos los pacientes recibieron tratamiento hipolipemiante y se encontraron alteraciones genéticas diagnósticas en todos aquellos que autorizaron el examen. Los niveles elevados de cLDL conllevan tanto riesgo que el tratamiento debe establecerse aún sin conocer el diagnóstico genético.Homozygous familial hypercholesterolemia (HoFH) is characterized for very high levels of cLDL and early cardiovascular disease. Although incidence is low (1/300 000), complications are very severe and can be avoided. Finding and treating this population promptly could reduce mortality. We describe 36 cases in Colombia, where 160 to 200 cases are expected. Results 36 patients with phenotype of HoHF were identified and treated in a follow-up of 4 years. The mean age was 27 years (24 women). 34 of them had at least 8 points in the FH Dutch Lipid Clinic Criteria (definitive diagnosis) and two had probable diagnosis. A quarter of the cases came from the Colombian North Coast. In molecular tests, 14 were true homozygous for LDLR, 12 were compound heterozygous for LDLR, 2 double heterozygous and one was autosomal recessive; 5 were heterozygous and 2 patients did not authorized genetic test. In true homozygous subjects, the most frequent variant was c.11G>A. 14 patients had coronary disease, 9 carotid stenosis, 8 aortic stenosis and 2 had stroke. 34 patients were on statins (25 rosuvastatin), 30 were receiving ezetimibe, 2 were receiving a PSCK9 inhibitor (evolocumab) and 20 were on lomitapide with mean doses of 12.7mg. None received lipoprotein apheresis. Medications were very well tolerated. Changes in cLDL after therapy was from 533.7 mg/dL to 245 mg/dL, (54%). Conclusions Treatment was started in all patients. We found genetic mutations in all patients with genetic tests. The high levels of cLDL mean such a high risk that treatment must be started promptly, even without a genetic test.application/pdfengSociedad Colombiana de Cardiología y Cirugía CardiovascularRevista Colombiana de CardiologiaRevista Colombiana de Cardiologia, 2357-3260, Vol. 27, Nro. 6, p. 501-510https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0120563320300504?via%3DihubAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internationalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Acceso abiertoAcceso abiertohttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2info:eu-repo/semantics/openAccessAcceso abierto2020Hipercolesterolemia severaHipercolesterolemia familiarGenéticaAlelosLípidosSevere hypercholesterolemiaFamiliar hypercholesterolemiaGeneticsMutationsLDL cholesterolHipercolesterolemia familiar: serie de 36 casos con fenotipo de hipercolesterolemia familiar homocigóticaFamilial hypercholesterolaemia: A study of 36 cases with a phenotype of homozygous familiar hypercholesterolaemiaArtículo de revistahttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501http://purl.org/coar/resource_type/c_2df8fbb1info:eu-repo/semantics/articlehttp://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85ORIGINALRuiz_Álvaro_J_2020.pdfRuiz_Álvaro_J_2020.pdfapplication/pdf616925https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/4734a739-5257-4734-85e8-31975b5d4305/downloaddeb933826e460590f518c8c7e22494ebMD51CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8805https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/c05232df-5537-4b3e-a1d5-e85eb7376a58/download4460e5956bc1d1639be9ae6146a50347MD52LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/3472d003-3921-4618-8560-abb3ac5dc540/download8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD53THUMBNAILRuiz_Álvaro_J_2020.pdf.jpgRuiz_Álvaro_J_2020.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg9962https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/4d28d9b1-ec32-4ab0-a25f-359eda4f0b1a/download7313a6dd328aaafc4342aaf7e96bbe62MD54TEXTRuiz_Álvaro_J_2020.pdf.txtRuiz_Álvaro_J_2020.pdf.txtExtracted texttext/plain100231https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/9f52840d-18b1-41be-a30d-8eac0f190179/download456756cda273c2a9690c9d932315d3e0MD5520.500.12495/5475oai:repositorio.unbosque.edu.co:20.500.12495/54752024-02-06 23:34:09.535http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internationalopen.accesshttps://repositorio.unbosque.edu.coRepositorio Institucional Universidad El Bosquebibliotecas@biteca.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 |