Impact of detecting plasma EGFR mutations with ultrasensitive liquid biopsy in outcomes of NSCLC patients treated with first- or second-generation EGFR-TKIs

ANTECEDENTES: Pocos ensayos han evaluado la utilidad de las biopsias líquidas para detectar mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFRm) en el momento de la evaluación de la respuesta y su asociación con las características clínicas y los resultados de los pacientes con cánce...

Full description

Autores:
Arrieta, Oscar
Heredia, David
Hernandez Martinez, Juan Manuel
Montes Servín, Edgar
Cardona, Andrés Felipe
Molina Romero, Camilo
Lara Mejía, Luis
Díaz García, Diego
Bahena González, Antonio
Mendoza Oliva, Dolores L.
Tipo de recurso:
Article of journal
Fecha de publicación:
2021
Institución:
Universidad El Bosque
Repositorio:
Repositorio U. El Bosque
Idioma:
eng
OAI Identifier:
oai:repositorio.unbosque.edu.co:20.500.12495/9621
Acceso en línea:
http://hdl.handle.net/20.500.12495/9621
https://doi.org/10.3233/CBM-203164
Palabra clave:
ctADN
Adenocarcinoma de pulmón
Progresión clínica
Biopsia líquida
Resistencia EGFR-TKI
ctDNA
Lung adenocarcinoma
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Liquid biopsy
EGFR-TKI resistance
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description ANTECEDENTES: Pocos ensayos han evaluado la utilidad de las biopsias líquidas para detectar mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFRm) en el momento de la evaluación de la respuesta y su asociación con las características clínicas y los resultados de los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM). OBJETIVO: Este estudio tiene como objetivo evaluar, en un entorno clínico real, la prevalencia de EGFRm en plasma y su asociación con las características clínicas, la respuesta y los resultados de supervivencia de los pacientes con CPNM en tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa EGFR (EGFR-TKIs). MÉTODOS: En este estudio observacional participaron pacientes con CPNM avanzado o metastásico, con EGFRm tumoral confirmado, que recibían tratamiento con EGFR-TKIs de primera o segunda generación. Se recogieron muestras de sangre para la detección de EGFRm en plasma en el momento de la evaluación de la respuesta y se procesaron mediante el ensayo Target Selector™. Los resultados principales fueron la tasa de detección de EGFRm en plasma, la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) según el estado mutacional del EGFR en plasma. RESULTADOS: De 84 pacientes, en 50 (59,5%) se detectó EGFRm en plasma. Tras una mediana de seguimiento de 21,1 meses, 63 pacientes (75%) presentaron progresión de la enfermedad. La tasa de detección de EGFRm en plasma fue significativamente mayor en los pacientes con progresión de la enfermedad que en los pacientes con respuesta parcial o enfermedad estable (68,3% frente a 33,3%; P< 0,01). La SLP y la SG fueron significativamente más prolongadas en los pacientes sin EGFRm plasmático que entre los pacientes con EGFRm plasmático (14,3 meses [IC 95%, 9,25-19,39] frente a 11,0 meses [IC 95%, 8,61-13,46]; P= 0,034) y (67,8 meses [IC 95%, 39,80-95,94] frente a 32,0 meses [IC 95%, 17,12-46,93]; P= 0,006), respectivamente. Un hallazgo positivo en LB se asoció con la presencia de ⩾ 3 sitios metastásicos más (P= 0,028), carcinoembrionario (CEA) sérico elevado en la progresión de la enfermedad (P= 0,015) y un aumento del CEA con respecto a los niveles basales (P= 0,038). CONCLUSIONES: En pacientes con CPNM que reciben EGFR-TKIs, la detección de EGFRm en plasma en el momento de la evaluación de la respuesta tumoral se asocia a malos resultados clínicos.
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OBJETIVO: Este estudio tiene como objetivo evaluar, en un entorno clínico real, la prevalencia de EGFRm en plasma y su asociación con las características clínicas, la respuesta y los resultados de supervivencia de los pacientes con CPNM en tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa EGFR (EGFR-TKIs). MÉTODOS: En este estudio observacional participaron pacientes con CPNM avanzado o metastásico, con EGFRm tumoral confirmado, que recibían tratamiento con EGFR-TKIs de primera o segunda generación. Se recogieron muestras de sangre para la detección de EGFRm en plasma en el momento de la evaluación de la respuesta y se procesaron mediante el ensayo Target Selector™. Los resultados principales fueron la tasa de detección de EGFRm en plasma, la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) según el estado mutacional del EGFR en plasma. RESULTADOS: De 84 pacientes, en 50 (59,5%) se detectó EGFRm en plasma. Tras una mediana de seguimiento de 21,1 meses, 63 pacientes (75%) presentaron progresión de la enfermedad. La tasa de detección de EGFRm en plasma fue significativamente mayor en los pacientes con progresión de la enfermedad que en los pacientes con respuesta parcial o enfermedad estable (68,3% frente a 33,3%; P< 0,01). La SLP y la SG fueron significativamente más prolongadas en los pacientes sin EGFRm plasmático que entre los pacientes con EGFRm plasmático (14,3 meses [IC 95%, 9,25-19,39] frente a 11,0 meses [IC 95%, 8,61-13,46]; P= 0,034) y (67,8 meses [IC 95%, 39,80-95,94] frente a 32,0 meses [IC 95%, 17,12-46,93]; P= 0,006), respectivamente. Un hallazgo positivo en LB se asoció con la presencia de ⩾ 3 sitios metastásicos más (P= 0,028), carcinoembrionario (CEA) sérico elevado en la progresión de la enfermedad (P= 0,015) y un aumento del CEA con respecto a los niveles basales (P= 0,038). CONCLUSIONES: En pacientes con CPNM que reciben EGFR-TKIs, la detección de EGFRm en plasma en el momento de la evaluación de la respuesta tumoral se asocia a malos resultados clínicos.BACKGROUND: Few trials have evaluated the utility of liquid biopsies to detect epidermal growth factor receptor mutations (EGFRm) at the time of response evaluation and its association with the clinical characteristics and outcomes of non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients. OBJECTIVE: This study aimed to evaluate, in a real-world clinical setting, the prevalence of plasma EGFRm and its association with the clinical characteristics, response and survival outcomes of NSCLC patients under treatment with EGFR-tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs). METHODS: This observational study enrolled advanced or metastatic NSCLC patients, with confirmed tumor EGFRm, receiving treatment with first- or second-generation EGFR-TKIs. Blood samples for the detection of plasma EGFRm were collected at the time of response evaluation and processed using the Target Selector™ assay. The main outcomes were the detection rate of plasma EGFRm, median Progression-Free Survival (PFS) and Overall Survival (OS) according to plasma EGFR mutational status. RESULTS: Of 84 patients, 50 (59.5%) had an EGFRm detected in plasma. After a median follow-up of 21.1 months, 63 patients (75%) had disease progression. The detection rate of plasma EGFRm was significantly higher in patients with disease progression than in patients with partial response or stable disease (68.3% versus 33.3%; P< 0.01). PFS and OS were significantly longer in patients without plasma EGFRm than among patients with plasma EGFRm (14.3 months [95% CI, 9.25-19.39] vs 11.0 months [95% CI, 8.61-13.46]; P= 0.034) and (67.8 months [95% CI, 39.80-95.94] vs 32.0 months [95% CI, 17.12-46.93]; P= 0.006), respectively. A positive finding in LB was associated with the presence of ⩾ 3 more metastatic sites (P= 0.028), elevated serum carcinoembryonic (CEA) at disease progression (P= 0.015), and an increase in CEA with respect to baseline levels (P= 0.038). CONCLUSIONS: In NSCLC patients receiving EGFR-TKIs, the detection of plasma EGFRm at the time of tumor response evaluation is associated with poor clinical outcomes.application/pdfengNLM (Medline)Cancer biomarkers : section A of Disease markersCancer biomarkers : section A of Disease markers, 1875-8592, Vol 32, Num 2, 2021, pag 123-135https://content.iospress.com/articles/cancer-biomarkers/cbm203164ctADNAdenocarcinoma de pulmónProgresión clínicaBiopsia líquidaResistencia EGFR-TKIctDNALung adenocarcinomaClinical progressionLiquid biopsyEGFR-TKI resistanceImpact of detecting plasma EGFR mutations with ultrasensitive liquid biopsy in outcomes of NSCLC patients treated with first- or second-generation EGFR-TKIsImpact of detecting plasma EGFR mutations with ultrasensitive liquid biopsy in outcomes of NSCLC patients treated with first- or second-generation EGFR-TKIsArtículo de revistainfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501http://purl.org/coar/resource_type/c_2df8fbb1info:eu-repo/semantics/articlehttp://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85info:eu-repo/semantics/closedAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_14cbAcceso cerradoORIGINALDocumento en blanco.docxDocumento en blanco.docxImpact of detecting plasma EGFR mutations with ultrasensitive liquid biopsy in outcomes of NSCLC patients treated with first- or second-generation EGFR-TKIsapplication/vnd.openxmlformats-officedocument.wordprocessingml.document11470https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/8a7be3d1-a3dc-479c-946f-fd3b76435b7d/downloadb560f296b68c0a187328374544161e01MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/962506b0-0a29-4885-b80d-e442d2703aaa/download8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD52TEXTDocumento en blanco.docx.txtDocumento en blanco.docx.txtExtracted texttext/plain1https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/f4d75791-6df7-4d1b-9192-d05b9621ab92/download68b329da9893e34099c7d8ad5cb9c940MD5320.500.12495/9621oai:repositorio.unbosque.edu.co:20.500.12495/96212024-02-07 07:40:48.336restrictedhttps://repositorio.unbosque.edu.coRepositorio Institucional Universidad El Bosquebibliotecas@biteca.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