Impacto del subtipo KRASG12D y mutaciones patogénicas concurrentes en los resultados del cáncer de pulmón no microcítico avanzado
Propósito: Las mutaciones en el oncogén viral del sarcoma de rata de Kirsten (KRAS) constituyen un importante impulsor del adenocarcinoma de pulmón, presente en el 10-40% de los pacientes, que exhiben resultados clínicos heterogéneos, principalmente impulsados por alteraciones genéticas concurrentes...
- Autores:
-
Caballé Pérez, Enrique
Norma Hernández, Pedro
Ramos Ramírez, Maritza
Barrios Bernal, Pedro
Romero Núñez, Eunice
- Tipo de recurso:
- Article of journal
- Fecha de publicación:
- 2023
- Institución:
- Universidad El Bosque
- Repositorio:
- Repositorio U. El Bosque
- Idioma:
- eng
- OAI Identifier:
- oai:repositorio.unbosque.edu.co:20.500.12495/11421
- Acceso en línea:
- http://hdl.handle.net/20.500.12495/11421
- Palabra clave:
- Comutaciones
Inmunoterapia
KRAS G12D
Carcinoma pulmonar no microcítico
STK11
TP53
Comutations
Immunotherapy
KRAS G12D
Non-small cell lung carcinoma
STK11
TP53
- Rights
- openAccess
- License
- Attribution 4.0 International
Summary: | Propósito: Las mutaciones en el oncogén viral del sarcoma de rata de Kirsten (KRAS) constituyen un importante impulsor del adenocarcinoma de pulmón, presente en el 10-40% de los pacientes, que exhiben resultados clínicos heterogéneos, principalmente impulsados por alteraciones genéticas concurrentes. Sin embargo, la caracterización de los subtipos mutacionales de KRAS y su impacto en los resultados clínicos en Latinoamérica es limitada. Métodos: Se realizó un estudio de cohorte en el Instituto Nacional de Cancerología (INCan) de México. Se incluyeron para el análisis individuos con estadios avanzados de adenocarcinoma y mutaciones de KRAS, detectadas por secuenciación de próxima generación, que habían sido sometidos al menos a una línea de terapia. Las características clínicas y patológicas se recuperaron de la base de datos institucional de junio de 2014 a marzo de 2023. Resultados: KRAS fue identificado en cincuenta y cuatro (15,6%) de 346 pacientes, entre los cuales 50 casos fueron incluidos para el análisis. KRASG12D (n = 16, 32%) y KRASG12C (n = 16, 32%) representaron los subtipos más prevalentes. Las mutaciones en KRASG12D se asociaron con el sexo femenino (p = 0,018), con no haber fumado nunca (p = 0,108) y con concurrencias con EGFR (25,0% frente a 17,6%, p = 0,124) y CDKN2A (18,8% frente a 14,7%, p = 0,157). Los pacientes con KRASG12D mostraron una mejor ORR (66,6% vs. 30,0%; OR 4,66; IC 95% 1,23-17,60; p = 0,023) y en el análisis multivariante se asoció significativamente con una mejor SLP (HR 0,36; IC 95% 0,16-0,80; p = 0,012) y SG (HR 0,24; IC 95% 0,08-0,70; p = 0,009). Conclusiones: Hasta donde sabemos, este estudio representa el primer esfuerzo por caracterizar exhaustivamente la heterogeneidad molecular del CPCNP con mutación de KRAS en pacientes latinoamericanos. Nuestros datos refuerzan la opinión actual de que el CPNM con mutación de KRAS no es una enfermedad impulsada por un único oncogén y enfatiza el impacto pronóstico de los diversos perfiles moleculares en este subconjunto genómicamente definido de CPNM. Se justifica una mayor validación en cohortes latinoamericanas multicéntricas más grandes para confirmar nuestros hallazgos. 2023, El Autor (es). |
---|