Evaluación de la citotoxicidad in vitro de anticonceptivos orales: progesterona + estradiol y levonorgestrel
La presente investigación tiene como propósito evaluar la citotoxicidad de formulaciones de anticonceptivos orales combinados específicamente estradiol + didrogesterona y puros en este caso levonorgestrel mediante un modelo experimental in vitro, utilizando líneas celulares llamadas L929 y HEK293. E...
- Autores:
-
Ballesteros Caballero, Jisandy
Ávila Rangel, Paula Andrea
- Tipo de recurso:
- https://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f
- Fecha de publicación:
- 2025
- Institución:
- Universidad El Bosque
- Repositorio:
- Repositorio U. El Bosque
- Idioma:
- spa
- OAI Identifier:
- oai:repositorio.unbosque.edu.co:20.500.12495/14528
- Acceso en línea:
- https://hdl.handle.net/20.500.12495/14528
- Palabra clave:
- Citotoxicidad
In vitro
Anticonceptivos orales
Estradiol
Didrogesterona
Levonorgestrel
Salud reproductiva
Enfermería
Cytotoxicity
In vitro
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Estradiol
Dydrogesterone
Levonorgestrel
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La presente investigación tiene como propósito evaluar la citotoxicidad de formulaciones de anticonceptivos orales combinados específicamente estradiol + didrogesterona y puros en este caso levonorgestrel mediante un modelo experimental in vitro, utilizando líneas celulares llamadas L929 y HEK293. El estudio surge de la necesidad de comprender los posibles efectos adversos de estos fármacos a nivel celular, considerando su uso extendido en mujeres en edad reproductiva y la escasez de estudios toxicológicos profundos desde diversas áreas relacionadas al cuidado y la salud sexual y reproductiva. Para ello, se aplicó unas metodologías de laboratorio que incluyeron; la separación de los principios activos de los excipientes por cromatografía de capa fina ó TLC, la confirmación estructural mediante espectroscopía infrarroja, y la exposición de células cultivadas a diferentes concentraciones de los fármacos. Posteriormente, se evaluó la viabilidad celular mediante el ensayo de resazurina, permitiendo cuantificar el daño inducido por los compuestos. Los resultados mostraron una disminución dosis-dependiente en la viabilidad celular, especialmente en la línea celular HEK293, con una mayor citotoxicidad observada en el levonorgestrel. Estos hallazgos sugieren una respuesta diferencial según el tipo celular y el principio activo evaluado. Para esta investigación, desde la perspectiva de la enfermería, se fortalece el conocimiento farmacológico y promueve una visión crítica y ética sobre la prescripción y el seguimiento del uso de anticonceptivos, aspectos esenciales para preservar de manera integral la salud sexual y reproductiva de las mujeres. Asimismo, brinda herramientas sólidas para ofrecer una asesoría más fundamentada durante las consultas de planificación familiar, cuando esta labor sea competencia del profesional de enfermería, integrando el análisis biomolecular con una comprensión biopsicosocial del cuidado en salud reproductiva. |
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1. Moreira PI, Custódio JB, Nunes E, Moreno A, Seiça R, Oliveira CR, Santos MS. Estradiol affects liver mitochondrial function in ovariectomized and tamoxifen-treated ovariectomized female rats. Toxicol Appl Pharmacol. 2007 May 15;221(1):102-10. doi: 10.1016/j.taap.2007.02.006. Epub 2007 Feb 23. PMID: 17397887. 2. Manual Merck. Anticonceptivos orales [Internet]. 2023 [citado 2024 11 de marzo]. Disponibleen:https://www.merckmanuals.com/es-us/professional/ginecología-y-obstetricia/planificación-familiar/anticonceptivos-orales 3. Organización Mundial de la Salud. Anticonceptivos orales combinados y su impacto en la salud femenina [Internet]. 2023 [citado 2024 11 de marzo]. Disponible en: https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/contraceived-methods 4. OMS. Anticoncepción de emergencia y efectos adversos [Internet]. 2022 [citado 2024 11 de marzo]. Disponible en: https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/emergency-contraception. 5. Yasuda K, Sumi G, Kanamori C, Nakajima T, Tsuzuki T, Cho H, Nishigaki A, Okada H, Kanzaki H. Effects of ovarian hormone treatment on the gene expression of muscarinic acetylcholine receptors in the ovariectomized rat myometrium. J Steroid Biochem Mol Biol. 2014 Sep;143:81-9. doi: 10.1016/j.jsbmb.2014.02.012. Epub 2014 Feb 28. PMID: 24583025. 6. Martínez A, Jiménez A, Solís F. Progesterona: funciones y respuestas fisiológicas [Internet]. Revista Mexicana de Ciencias Biomédicas. 2023 [citado 11 de marzo de 2024]. Disponible en: https://remus.unison.mx/index.php/remus_unison/article/view/221 7. Zhao L, Morgan TE, Mao Z, Lin S, Cadenas E, Finch CE, Pike CJ, Mack WJ, Brinton RD. Continuous versus cyclic progesterone exposure differentially regulates hippocampal gene expression and functional profiles. PLoS One. 2012;7(2):e31267. doi: 10.1371/journal.pone.0031267. Epub 2012 Feb 29. PMID: 22393359; PMCID: PMC3290616. 8. Fernández MF, Olea N. Papel de los progestágenos en la proliferación y apoptosis celular [Internet]. Biocáncer. 2022 [citado 11 de marzo de 2024]. Disponible en: https://biocancer.com/journal/1097/4-papel-de-los-progestagenos 9. Línea celular HEK293: Una piedra angular de la investigación celular y la biotecnología modernas [Internet]. Cytion. [citado el 21 de abril de 2025]. Disponible en: https://www.cytion.com/es/Centro-de-conocimiento/Linea-celular/Linea-celular-HEK293-Una-piedra-angular-de-la-investigacion-celular-y-la-biotecnologia-modernas/ 10. Friis Berntsen C, Rootwelt P, Dahm AEA. Bias in animal studies of estrogen effects on cardiovascular disease: A systematic review and meta-analysis. Res Pract Thromb Haemost. 2021 May 5;5(4):e12507. doi: 10.1002/rth2.12507. PMID: 34013151; PMCID: PMC8114027. 11. Klipping C, Duijkers I, Mawet M, Maillard C, Bastidas A, Jost M, Foidart JM. Endocrine and metabolic effects of an oral contraceptive containing estetrol and drospirenone. Contraception. 2021 Apr;103(4):213-221. doi: 10.1016/j.contraception.2021.01.001. Epub 2021 Jan 9. PMID: 33428907. 12. Tatarchuk T, Stevenson JC, Yu Q, Kahler E, Graziano Custodio M, Ren M, Nappi RE, Karpova V, Simoncini T. Ultra-low-dose continuous combined estradiol and dydrogesterone in postmenopausal women: A pooled safety and tolerability analysis. Gynecol Endocrinol. 2024 Dec;40(1):2375577. doi: 10.1080/09513590.2024.2375577. Epub 2024 Jul 8. PMID: 38976762. 13. Chen JT, Kotani K. Different Effects of Oral Contraceptive and Dydrogesterone Treatment on Oxidative Stress Levels in Premenopausal Women. J Clin Med Res. 2018 Feb;10(2):146-153. doi: 10.14740/jocmr3307w. Epub 2017 Dec 30. PMID: 29317960; PMCID: PMC5755654. 14. Foster RH, Balfour JA. Estradiol and dydrogesterone. A review of their combined use as hormone replacement therapy in postmenopausal women. Drugs Aging. 1997 Oct;11(4):309-32. doi: 10.2165/00002512-199711040-00006. PMID: 9342560. |
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El estudio surge de la necesidad de comprender los posibles efectos adversos de estos fármacos a nivel celular, considerando su uso extendido en mujeres en edad reproductiva y la escasez de estudios toxicológicos profundos desde diversas áreas relacionadas al cuidado y la salud sexual y reproductiva. Para ello, se aplicó unas metodologías de laboratorio que incluyeron; la separación de los principios activos de los excipientes por cromatografía de capa fina ó TLC, la confirmación estructural mediante espectroscopía infrarroja, y la exposición de células cultivadas a diferentes concentraciones de los fármacos. Posteriormente, se evaluó la viabilidad celular mediante el ensayo de resazurina, permitiendo cuantificar el daño inducido por los compuestos. Los resultados mostraron una disminución dosis-dependiente en la viabilidad celular, especialmente en la línea celular HEK293, con una mayor citotoxicidad observada en el levonorgestrel. Estos hallazgos sugieren una respuesta diferencial según el tipo celular y el principio activo evaluado. Para esta investigación, desde la perspectiva de la enfermería, se fortalece el conocimiento farmacológico y promueve una visión crítica y ética sobre la prescripción y el seguimiento del uso de anticonceptivos, aspectos esenciales para preservar de manera integral la salud sexual y reproductiva de las mujeres. Asimismo, brinda herramientas sólidas para ofrecer una asesoría más fundamentada durante las consultas de planificación familiar, cuando esta labor sea competencia del profesional de enfermería, integrando el análisis biomolecular con una comprensión biopsicosocial del cuidado en salud reproductiva.EnfermeroPregradoThe purpose of this research is to evaluate the cytotoxicity of oral contraceptive formulations—specifically the combined formulation of estradiol + dydrogesterone and the pure compound levonorgestrel—using an in vitro experimental model with L929 and HEK293 cell lines. The study arises from the need to understand the potential adverse cellular effects of these drugs, given their widespread use among women of reproductive age and the lack of in-depth toxicological studies from diverse disciplines related to care and sexual and reproductive health. To achieve this, a series of laboratory methodologies were applied, including the separation of active pharmaceutical ingredients from excipients through thin-layer chromatography or TLC, structural confirmation using infrared spectroscopy, and the exposure of cultured cells to different drug concentrations. Subsequently, cell viability was evaluated through the resazurin assay, allowing for quantification of the damage induced by the compounds. The results showed a dose-dependent decrease in cell viability, particularly in the HEK293 cell line, with greater cytotoxicity observed for levonorgestrel. These findings suggest a differential cellular response depending on the cell type and the active compound used. From the perspective of nursing, this research strengthens pharmacological knowledge and promotes a critical and ethical approach to the prescription and monitoring of contraceptive use—key elements in comprehensively preserving women’s sexual and reproductive health. Furthermore, it provides a solid foundation for offering more informed counseling during family planning consultations, when this responsibility falls within the scope of nursing practice, integrating biomolecular analysis with a biopsychosocial understanding of reproductive health care.application/pdfAttribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 Internationalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/Acceso abiertohttps://purl.org/coar/access_right/c_abf2http://purl.org/coar/access_right/c_abf2CitotoxicidadIn vitroAnticonceptivos oralesEstradiolDidrogesteronaLevonorgestrelSalud reproductivaEnfermeríaCytotoxicityIn vitroOral contraceptivesEstradiolDydrogesteroneLevonorgestrelReproductive healthNursingWY 100Evaluación de la citotoxicidad in vitro de anticonceptivos orales: progesterona + estradiol y levonorgestrelEvaluation of in vitro cytotoxicity of oral contraceptives: progesterone + estradiol and levonorgestrel.EnfermeríaUniversidad El BosqueFacultad de EnfermeríaTesis/Trabajo de grado - Monografía - Pregradohttps://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fhttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1finfo:eu-repo/semantics/bachelorThesishttps://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa1. Moreira PI, Custódio JB, Nunes E, Moreno A, Seiça R, Oliveira CR, Santos MS. Estradiol affects liver mitochondrial function in ovariectomized and tamoxifen-treated ovariectomized female rats. Toxicol Appl Pharmacol. 2007 May 15;221(1):102-10. doi: 10.1016/j.taap.2007.02.006. Epub 2007 Feb 23. PMID: 17397887.2. Manual Merck. Anticonceptivos orales [Internet]. 2023 [citado 2024 11 de marzo]. Disponibleen:https://www.merckmanuals.com/es-us/professional/ginecología-y-obstetricia/planificación-familiar/anticonceptivos-orales3. Organización Mundial de la Salud. Anticonceptivos orales combinados y su impacto en la salud femenina [Internet]. 2023 [citado 2024 11 de marzo]. Disponible en: https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/contraceived-methods4. OMS. Anticoncepción de emergencia y efectos adversos [Internet]. 2022 [citado 2024 11 de marzo]. Disponible en: https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/emergency-contraception.5. Yasuda K, Sumi G, Kanamori C, Nakajima T, Tsuzuki T, Cho H, Nishigaki A, Okada H, Kanzaki H. Effects of ovarian hormone treatment on the gene expression of muscarinic acetylcholine receptors in the ovariectomized rat myometrium. J Steroid Biochem Mol Biol. 2014 Sep;143:81-9. doi: 10.1016/j.jsbmb.2014.02.012. Epub 2014 Feb 28. PMID: 24583025.6. Martínez A, Jiménez A, Solís F. Progesterona: funciones y respuestas fisiológicas [Internet]. Revista Mexicana de Ciencias Biomédicas. 2023 [citado 11 de marzo de 2024]. Disponible en: https://remus.unison.mx/index.php/remus_unison/article/view/2217. Zhao L, Morgan TE, Mao Z, Lin S, Cadenas E, Finch CE, Pike CJ, Mack WJ, Brinton RD. Continuous versus cyclic progesterone exposure differentially regulates hippocampal gene expression and functional profiles. PLoS One. 2012;7(2):e31267. doi: 10.1371/journal.pone.0031267. Epub 2012 Feb 29. PMID: 22393359; PMCID: PMC3290616.8. Fernández MF, Olea N. 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