Determinación y elección de las mejores células madre osteoinductoras y osteogénicas aplicadas a hendidura alveolar. Revisión sistemática
Antecedentes: La fisura labio palatina es una de las malformaciones del macizo craneofacial más frecuentes que afecta el hueso alveolar en la mayoría de los casos, por lo que la reconstrucción y el acto quirúrgico para su tratamiento continúa representando un reto en la rehabilitación de estos pacie...
- Autores:
-
Burgos Villalba, Lucy Alejandra
Orellano Rudas, Andrés Felipe
- Tipo de recurso:
- Trabajo de grado de pregrado
- Fecha de publicación:
- 2023
- Institución:
- Universidad El Bosque
- Repositorio:
- Repositorio U. El Bosque
- Idioma:
- spa
- OAI Identifier:
- oai:repositorio.unbosque.edu.co:20.500.12495/11267
- Acceso en línea:
- http://hdl.handle.net/20.500.12495/11267
- Palabra clave:
- Células madre mesenquimales
Osteogénesis
Defectos alveolares
Mesenchymal stem cells
Osteogenesis
Alveolar defects
WU400
- Rights
- openAccess
- License
- Atribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional
id |
UNBOSQUE2_cc63026f903bad9b2507d9c11de8c11a |
---|---|
oai_identifier_str |
oai:repositorio.unbosque.edu.co:20.500.12495/11267 |
network_acronym_str |
UNBOSQUE2 |
network_name_str |
Repositorio U. El Bosque |
repository_id_str |
|
dc.title.spa.fl_str_mv |
Determinación y elección de las mejores células madre osteoinductoras y osteogénicas aplicadas a hendidura alveolar. Revisión sistemática |
dc.title.translated.eng.fl_str_mv |
Determining and choosing the best osteoinductive and osteogenic stem cells applied to alveolar cleft. A systematic review |
title |
Determinación y elección de las mejores células madre osteoinductoras y osteogénicas aplicadas a hendidura alveolar. Revisión sistemática |
spellingShingle |
Determinación y elección de las mejores células madre osteoinductoras y osteogénicas aplicadas a hendidura alveolar. Revisión sistemática Células madre mesenquimales Osteogénesis Defectos alveolares Mesenchymal stem cells Osteogenesis Alveolar defects WU400 |
title_short |
Determinación y elección de las mejores células madre osteoinductoras y osteogénicas aplicadas a hendidura alveolar. Revisión sistemática |
title_full |
Determinación y elección de las mejores células madre osteoinductoras y osteogénicas aplicadas a hendidura alveolar. Revisión sistemática |
title_fullStr |
Determinación y elección de las mejores células madre osteoinductoras y osteogénicas aplicadas a hendidura alveolar. Revisión sistemática |
title_full_unstemmed |
Determinación y elección de las mejores células madre osteoinductoras y osteogénicas aplicadas a hendidura alveolar. Revisión sistemática |
title_sort |
Determinación y elección de las mejores células madre osteoinductoras y osteogénicas aplicadas a hendidura alveolar. Revisión sistemática |
dc.creator.fl_str_mv |
Burgos Villalba, Lucy Alejandra Orellano Rudas, Andrés Felipe |
dc.contributor.advisor.none.fl_str_mv |
Téllez Conti, Carolina Mora Diaz, Ingrid Isabel Diaz Báez, David Augusto |
dc.contributor.author.none.fl_str_mv |
Burgos Villalba, Lucy Alejandra Orellano Rudas, Andrés Felipe |
dc.subject.spa.fl_str_mv |
Células madre mesenquimales Osteogénesis Defectos alveolares |
topic |
Células madre mesenquimales Osteogénesis Defectos alveolares Mesenchymal stem cells Osteogenesis Alveolar defects WU400 |
dc.subject.keywords.eng.fl_str_mv |
Mesenchymal stem cells Osteogenesis Alveolar defects |
dc.subject.nlm.none.fl_str_mv |
WU400 |
description |
Antecedentes: La fisura labio palatina es una de las malformaciones del macizo craneofacial más frecuentes que afecta el hueso alveolar en la mayoría de los casos, por lo que la reconstrucción y el acto quirúrgico para su tratamiento continúa representando un reto en la rehabilitación de estos pacientes. Asociado a esta problemática, el injerto óseo autógeno continúa siendo una opción de tratamiento óptima cuando se requiere estabilidad estructural. El “gold standard” es el hueso de cresta ilíaca que proporciona una cantidad suficiente de hueso cortical y esponjoso para la mayoría de los entornos clínicos; no obstante, la morbilidad del sitio donante es una consecuencia. En la búsqueda por superar las limitaciones sobre los actuales procedimientos y tratamiento en el aumento óseo, la terapia celular mediante trasplante de células madre mesenquimales (MSC) ha surgido como una posible estrategia para la regeneración de hueso alveolar. Sin embargo, no se encontraron resultados concluyentes en la literatura sobre la terapéutica que integre los diferentes tipos de células, con potencial osteoinductor y osteogénico, permitiendo al clínico elegir la mejor opción. Objetivo: Determinar la fuente de células madre de elección para lograr la mayor eficacia en osteoinducción, osteoconducción y osteogénesis, con menor tasa de morbilidad del sitio donante en pacientes con fisura del hueso alveolar. Métodos: Este estudio se registró en PROSPERO (CRD42023409741), y se siguió la guía PRISMA. Adicionalmente, se consideraron elegibles los ensayos clínicos aleatorizados y controlados (ECA) sobre hendiduras alveolares en modelos humanos, o en su defecto modelos animales, tratadas con MSC para la regeneración ósea. Se realizó una búsqueda electrónica personalizada en los principales metabuscadores hasta agosto de 2022, con fecha de publicación de los últimos 10 años. Resultados: De 20 artículos elegibles, se incluyeron 11. De estos, 4 fueron estudios en humanos y 7 fueron estudios en animales. Determinar la fuente de células madre de elección con mayor potencial de regeneración ósea, mediante una comparación directa entre los diferentes linajes de MSC no fue posible, debido a la alta heterogeneidad entre los protocolos de laboratorio de los estudios y el corto periodo de seguimiento. Por otra parte, se pudo determinar en los estudios clínicos (EC) en humanos que la aplicación de células madre mononucleares derivadas de médula ósea (BMMNC) todavía no equipara el potencial osteogénico de los injertos óseos autólogos tradicionales en la reconstrucción de defectos óseos alveolares; sin embargo, su aplicación muestra una notable mejoría en los procesos de cicatrización y la experiencia de los pacientes. Adicionalmente, en los EC en animales se encontró que los andamios incorporados con MSC de diferentes linajes mejoran la cantidad de regeneración ósea de forma muy significativa en comparación con el andamio sin células. Conclusiones: Se necesitan más ECA con tamaños de muestra de mayor proporción, periodos de seguimientos más extensos y protocolos de laboratorio preestablecidos que permitan demostrar cuál linaje de MSC jugará un papel importante en la cirugía reconstructiva futura. |
publishDate |
2023 |
dc.date.accessioned.none.fl_str_mv |
2023-08-11T20:36:24Z |
dc.date.available.none.fl_str_mv |
2023-08-11T20:36:24Z |
dc.date.issued.none.fl_str_mv |
2023 |
dc.type.local.spa.fl_str_mv |
Tesis/Trabajo de grado - Monografía - Especialización |
dc.type.hasversion.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/acceptedVersion |
dc.type.coar.none.fl_str_mv |
http://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f |
dc.type.driver.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/bachelorThesis |
format |
http://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f |
status_str |
acceptedVersion |
dc.identifier.uri.none.fl_str_mv |
http://hdl.handle.net/20.500.12495/11267 |
dc.identifier.instname.spa.fl_str_mv |
instname:Universidad El Bosque |
dc.identifier.reponame.spa.fl_str_mv |
reponame:Repositorio Institucional Universidad El Bosque |
dc.identifier.repourl.none.fl_str_mv |
repourl:https://repositorio.unbosque.edu.co |
url |
http://hdl.handle.net/20.500.12495/11267 |
identifier_str_mv |
instname:Universidad El Bosque reponame:Repositorio Institucional Universidad El Bosque repourl:https://repositorio.unbosque.edu.co |
dc.language.iso.none.fl_str_mv |
spa |
language |
spa |
dc.rights.*.fl_str_mv |
Atribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional |
dc.rights.uri.*.fl_str_mv |
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ |
dc.rights.local.spa.fl_str_mv |
Acceso abierto |
dc.rights.accessrights.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
rights_invalid_str_mv |
Atribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ Acceso abierto http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
eu_rights_str_mv |
openAccess |
dc.format.mimetype.none.fl_str_mv |
application/pdf |
dc.publisher.program.spa.fl_str_mv |
Especialización en Ortodoncia |
dc.publisher.grantor.spa.fl_str_mv |
Universidad El Bosque |
dc.publisher.faculty.spa.fl_str_mv |
Facultad de Odontología |
institution |
Universidad El Bosque |
bitstream.url.fl_str_mv |
https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/68ca9951-acd9-48b3-8a6e-100767730988/download https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/b2942790-5fb6-4ff9-9b27-7811ad6daddc/download https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/c2fe47a6-0ea8-4749-bc12-c1f00607ae39/download https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/a17d9c39-7298-4213-9602-817f167f22e1/download https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/75c679dc-ddeb-49ef-a099-da7133dd276f/download https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/592149f8-7675-438e-b5b8-29b7364452f6/download https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/35cf2075-ea02-47b3-8c97-150246ad7bfa/download https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/171e0db9-9037-41a3-89de-dfd1ff33e85c/download https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/58853884-df5b-4fd2-b682-863ad2289692/download https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/614734f4-e244-4673-847f-996cbac190f8/download https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/0f103369-3d9d-48dc-b5e5-15efdf0e153a/download |
bitstream.checksum.fl_str_mv |
6574a38d2324a7acf9760819a48cd66e 3b0996b4f6053aeb8c393e3270d361c9 efa1304f7a7642e35f3a15d1ccf2b8e7 1758ba79c70fb4d14a47b0d64161d37e 934f4ca17e109e0a05eaeaba504d7ce4 17cc15b951e7cc6b3728a574117320f9 d446d22514db7f553b45c90f234aba80 d4fd4f413014df87e9c5079dcf6e8454 4c5c7147869d98040e2f8389236054ca e3b918c53bf794aac9fa3a6b6c40a2e2 8cdf0aa1273dfacaa3df9b91e4c2cb12 |
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv |
MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 |
repository.name.fl_str_mv |
Repositorio Institucional Universidad El Bosque |
repository.mail.fl_str_mv |
bibliotecas@biteca.com |
_version_ |
1814100776016936960 |
spelling |
Téllez Conti, CarolinaMora Diaz, Ingrid IsabelDiaz Báez, David AugustoBurgos Villalba, Lucy AlejandraOrellano Rudas, Andrés Felipe2023-08-11T20:36:24Z2023-08-11T20:36:24Z2023http://hdl.handle.net/20.500.12495/11267instname:Universidad El Bosquereponame:Repositorio Institucional Universidad El Bosquerepourl:https://repositorio.unbosque.edu.coAntecedentes: La fisura labio palatina es una de las malformaciones del macizo craneofacial más frecuentes que afecta el hueso alveolar en la mayoría de los casos, por lo que la reconstrucción y el acto quirúrgico para su tratamiento continúa representando un reto en la rehabilitación de estos pacientes. Asociado a esta problemática, el injerto óseo autógeno continúa siendo una opción de tratamiento óptima cuando se requiere estabilidad estructural. El “gold standard” es el hueso de cresta ilíaca que proporciona una cantidad suficiente de hueso cortical y esponjoso para la mayoría de los entornos clínicos; no obstante, la morbilidad del sitio donante es una consecuencia. En la búsqueda por superar las limitaciones sobre los actuales procedimientos y tratamiento en el aumento óseo, la terapia celular mediante trasplante de células madre mesenquimales (MSC) ha surgido como una posible estrategia para la regeneración de hueso alveolar. Sin embargo, no se encontraron resultados concluyentes en la literatura sobre la terapéutica que integre los diferentes tipos de células, con potencial osteoinductor y osteogénico, permitiendo al clínico elegir la mejor opción. Objetivo: Determinar la fuente de células madre de elección para lograr la mayor eficacia en osteoinducción, osteoconducción y osteogénesis, con menor tasa de morbilidad del sitio donante en pacientes con fisura del hueso alveolar. Métodos: Este estudio se registró en PROSPERO (CRD42023409741), y se siguió la guía PRISMA. Adicionalmente, se consideraron elegibles los ensayos clínicos aleatorizados y controlados (ECA) sobre hendiduras alveolares en modelos humanos, o en su defecto modelos animales, tratadas con MSC para la regeneración ósea. Se realizó una búsqueda electrónica personalizada en los principales metabuscadores hasta agosto de 2022, con fecha de publicación de los últimos 10 años. Resultados: De 20 artículos elegibles, se incluyeron 11. De estos, 4 fueron estudios en humanos y 7 fueron estudios en animales. Determinar la fuente de células madre de elección con mayor potencial de regeneración ósea, mediante una comparación directa entre los diferentes linajes de MSC no fue posible, debido a la alta heterogeneidad entre los protocolos de laboratorio de los estudios y el corto periodo de seguimiento. Por otra parte, se pudo determinar en los estudios clínicos (EC) en humanos que la aplicación de células madre mononucleares derivadas de médula ósea (BMMNC) todavía no equipara el potencial osteogénico de los injertos óseos autólogos tradicionales en la reconstrucción de defectos óseos alveolares; sin embargo, su aplicación muestra una notable mejoría en los procesos de cicatrización y la experiencia de los pacientes. Adicionalmente, en los EC en animales se encontró que los andamios incorporados con MSC de diferentes linajes mejoran la cantidad de regeneración ósea de forma muy significativa en comparación con el andamio sin células. Conclusiones: Se necesitan más ECA con tamaños de muestra de mayor proporción, periodos de seguimientos más extensos y protocolos de laboratorio preestablecidos que permitan demostrar cuál linaje de MSC jugará un papel importante en la cirugía reconstructiva futura.Grupo de Investigaciones UMIMC - Unidad de Manejo Integral de Malformaciones CraneofacialesEspecialista en OrtodonciaEspecializaciónBackground: The labial-palatal cleft is one of the most frequent craniofacial malformations that affects, in most cases, the alveolar bone; hence, reconstruction and surgery for its treatment continue to represent a challenge for the rehabilitation of these patients. Associated with this issue, autogenous bone grafting remains an optimal treatment option when structural stability is required. The “gold standard” bone is iliac crest bone, which provides enough cortical and cancellous bone for most clinical contexts; nevertheless, donor site morbidity is a consequence. In the quest to overcome the limitations of current procedures and treatment in bone augmentation, cell therapy through mesenchymal stem/stromal cells (MSCs) transplantation has emerged as a possible strategy for alveolar bone regeneration. However, no conclusive results were found in the literature on therapeutics that integrate the different types of cells with osteoinductive and osteogenic potential allowing the clinician to choose the best option. Objective: To determine the stem cell’s source of choice to achieve the highest efficacy in osteoinduction, osteoconduction, and osteogenesis, with lower donor site morbidity rate in patients with alveolar bone cleft. Methods: This research was registered in PROSPERO (CRD42023409741) and PRISMA guidelines were followed. Additionally, randomized, controlled clinical trials (RCTs) on alveolar clefts in human models, or failing that, in animal models, treated with MSCs for bone regeneration were considered eligible. A customized electronic search was performed in the main metasearch engines up to August 2022, with publication dates from the last 10 years. Results: Of 20 eligible papers, 11 were included. Of these, 4 were human studies and 7 were animal studies. Determining the stem cell source of choice with the highest bone regeneration potential by direct comparison between different MSC lineages was not possible; due to the high heterogeneity between the laboratory protocols of the studies and the short follow-up period. On the other hand, it could be determined in human clinical studies that the application of bone marrow-derived mononuclear stem cells (BMMNC) does not yet reach the osteogenic potential of traditional autologous bone grafts in alveolar bone defects reconstruction; however, its application shows a remarkable improvement in healing processes and patient experience. Furthermore, in clinical animal studies, scaffolds incorporated with MSCs from different lineages were found to significantly enhance the amount of bone regeneration compared to the cell-free scaffold. Conclusions: More RCTs with larger sample sizes, longer follow-up periods, and pre-established laboratory protocols are needed to demonstrate which MSC lineage will play a relevant role in future reconstructive surgery.application/pdfspaAtribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/Acceso abiertoinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Células madre mesenquimalesOsteogénesisDefectos alveolaresMesenchymal stem cellsOsteogenesisAlveolar defectsWU400Determinación y elección de las mejores células madre osteoinductoras y osteogénicas aplicadas a hendidura alveolar. Revisión sistemáticaDetermining and choosing the best osteoinductive and osteogenic stem cells applied to alveolar cleft. A systematic reviewEspecialización en OrtodonciaUniversidad El BosqueFacultad de OdontologíaTesis/Trabajo de grado - Monografía - Especializacióninfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1finfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisORIGINALDeterminación y elección de las mejores células madre osteoinductoras y osteogénicas aplicadas a hendidura alveolar. Revisión sistemáticaDeterminación y elección de las mejores células madre osteoinductoras y osteogénicas aplicadas a hendidura alveolar. Revisión sistemáticaDeterminación y elección de las mejores células madre osteoinductoras y osteogénicas aplicadas a hendidura alveolar. Revisión sistemáticaapplication/pdf1409224https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/68ca9951-acd9-48b3-8a6e-100767730988/download6574a38d2324a7acf9760819a48cd66eMD51Referencias bibliográficasReferencias bibliográficasReferencias bibliográficasapplication/vnd.openxmlformats-officedocument.wordprocessingml.document17514https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/b2942790-5fb6-4ff9-9b27-7811ad6daddc/download3b0996b4f6053aeb8c393e3270d361c9MD55THUMBNAILDeterminación y elección de las mejores células madre osteoinductoras y osteogénicas aplicadas a hendidura alveolar. Revisión sistemática.jpg.jpgDeterminación y elección de las mejores células madre osteoinductoras y osteogénicas aplicadas a hendidura alveolar. Revisión sistemática.jpg.jpgDeterminación y elección de las mejores células madre osteoinductoras y osteogénicas aplicadas a hendidura alveolar. Revisión sistemáticaimage/jpeg42251https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/c2fe47a6-0ea8-4749-bc12-c1f00607ae39/downloadefa1304f7a7642e35f3a15d1ccf2b8e7MD58Determinación y elección de las mejores células madre osteoinductoras y osteogénicas aplicadas a hendidura alveolar. Revisión sistemática.jpgDeterminación y elección de las mejores células madre osteoinductoras y osteogénicas aplicadas a hendidura alveolar. Revisión sistemática.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg2796https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/a17d9c39-7298-4213-9602-817f167f22e1/download1758ba79c70fb4d14a47b0d64161d37eMD513CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-81031https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/75c679dc-ddeb-49ef-a099-da7133dd276f/download934f4ca17e109e0a05eaeaba504d7ce4MD56LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82000https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/592149f8-7675-438e-b5b8-29b7364452f6/download17cc15b951e7cc6b3728a574117320f9MD57Carta.pdfCarta.pdfCarta de autorizaciónapplication/pdf342179https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/35cf2075-ea02-47b3-8c97-150246ad7bfa/downloadd446d22514db7f553b45c90f234aba80MD59Carta2.pdfCarta2.pdfAnexoapplication/pdf316775https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/171e0db9-9037-41a3-89de-dfd1ff33e85c/downloadd4fd4f413014df87e9c5079dcf6e8454MD510Acta.pdfActa.pdfAnexoapplication/pdf135870https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/58853884-df5b-4fd2-b682-863ad2289692/download4c5c7147869d98040e2f8389236054caMD511TEXTDeterminación y elección de las mejores células madre osteoinductoras y osteogénicas aplicadas a hendidura alveolar. Revisión sistemática.txtDeterminación y elección de las mejores células madre osteoinductoras y osteogénicas aplicadas a hendidura alveolar. Revisión sistemática.txtExtracted texttext/plain102201https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/614734f4-e244-4673-847f-996cbac190f8/downloade3b918c53bf794aac9fa3a6b6c40a2e2MD512Referencias bibliográficas.txtReferencias bibliográficas.txtExtracted texttext/plain13619https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/0f103369-3d9d-48dc-b5e5-15efdf0e153a/download8cdf0aa1273dfacaa3df9b91e4c2cb12MD51420.500.12495/11267oai:repositorio.unbosque.edu.co:20.500.12495/112672024-02-07 05:05:17.525http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/Atribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacionalopen.accesshttps://repositorio.unbosque.edu.coRepositorio Institucional Universidad El Bosquebibliotecas@biteca.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 |