Vehiculización de insulina en partículas liofilizadas de colágeno I en cápsulas duras para administración oral

La diabetes es una enfermedad crónica que eleva los niveles de azúcar en sangre por una producción insuficiente o ineficaz de insulina; esta aqueja aproximadamente a 460 millones de personas a nivel mundial. A lo largo del tiempo, se han buscado alternativas que generen nuevos sistemas de entrega de...

Full description

Autores:
Betancurt Franco, Esteban
Riveros Mora, Maria Paula
Tipo de recurso:
https://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f
Fecha de publicación:
2024
Institución:
Universidad El Bosque
Repositorio:
Repositorio U. El Bosque
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repositorio.unbosque.edu.co:20.500.12495/12150
Acceso en línea:
https://hdl.handle.net/20.500.12495/12150
Palabra clave:
Colágeno I
Insulina
Diabetes
Vía oral
Partículas
615.19
Collagen I
Insulin
Diabetes
Orally
Particles
Rights
openAccess
License
Attribution 4.0 International
id UNBOSQUE2_99f2979f3c803a24da8e2047a09b1d42
oai_identifier_str oai:repositorio.unbosque.edu.co:20.500.12495/12150
network_acronym_str UNBOSQUE2
network_name_str Repositorio U. El Bosque
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv Vehiculización de insulina en partículas liofilizadas de colágeno I en cápsulas duras para administración oral
dc.title.translated.none.fl_str_mv Carrier of insulin in lyophilized collagen I particles in hard-shelled capsules for oral administration
title Vehiculización de insulina en partículas liofilizadas de colágeno I en cápsulas duras para administración oral
spellingShingle Vehiculización de insulina en partículas liofilizadas de colágeno I en cápsulas duras para administración oral
Colágeno I
Insulina
Diabetes
Vía oral
Partículas
615.19
Collagen I
Insulin
Diabetes
Orally
Particles
title_short Vehiculización de insulina en partículas liofilizadas de colágeno I en cápsulas duras para administración oral
title_full Vehiculización de insulina en partículas liofilizadas de colágeno I en cápsulas duras para administración oral
title_fullStr Vehiculización de insulina en partículas liofilizadas de colágeno I en cápsulas duras para administración oral
title_full_unstemmed Vehiculización de insulina en partículas liofilizadas de colágeno I en cápsulas duras para administración oral
title_sort Vehiculización de insulina en partículas liofilizadas de colágeno I en cápsulas duras para administración oral
dc.creator.fl_str_mv Betancurt Franco, Esteban
Riveros Mora, Maria Paula
dc.contributor.advisor.none.fl_str_mv Jimenez Cruz, Ronald Andrés
dc.contributor.author.none.fl_str_mv Betancurt Franco, Esteban
Riveros Mora, Maria Paula
dc.subject.none.fl_str_mv Colágeno I
Insulina
Diabetes
Vía oral
Partículas
topic Colágeno I
Insulina
Diabetes
Vía oral
Partículas
615.19
Collagen I
Insulin
Diabetes
Orally
Particles
dc.subject.ddc.none.fl_str_mv 615.19
dc.subject.keywords.none.fl_str_mv Collagen I
Insulin
Diabetes
Orally
Particles
description La diabetes es una enfermedad crónica que eleva los niveles de azúcar en sangre por una producción insuficiente o ineficaz de insulina; esta aqueja aproximadamente a 460 millones de personas a nivel mundial. A lo largo del tiempo, se han buscado alternativas que generen nuevos sistemas de entrega de insulina que disminuyan los efectos adversos con los métodos de administración ya existentes y mejorar la adherencia al tratamiento. El propósito de este estudio es presentar una alternativa de administración para la insulina, a través de su vehiculización en partículas de colágeno I liofilizadas para administración oral. Las partículas se generaron a partir de una dispersión w/o de colágeno I al 2.5%; teniendo en la fase acuosa glutaraldehído y colágeno I, mientras que en su fase oleosa parafina líquida y span 80. Estas se lavaron, liofilizaron y cargaron con insulina para posteriormente determinar su morfología, tamaño, aspectos reológicos, perfil de liberación, eficiencia de carga y citotoxicidad. Se encontró que tanto las partículas cargadas como no cargadas tienen buenas propiedades de flujo. El perfil de liberación y la eficiencia de carga de las partículas es satisfactorio y no demuestran ser citotóxicos.
publishDate 2024
dc.date.accessioned.none.fl_str_mv 2024-05-18T02:53:54Z
dc.date.available.none.fl_str_mv 2024-05-18T02:53:54Z
dc.date.issued.none.fl_str_mv 2024-05
dc.type.coar.fl_str_mv http://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f
dc.type.local.none.fl_str_mv Tesis/Trabajo de grado - Monografía - Pregrado
dc.type.coar.none.fl_str_mv https://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f
dc.type.driver.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/bachelorThesis
dc.type.coarversion.none.fl_str_mv https://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa
format https://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f
dc.identifier.uri.none.fl_str_mv https://hdl.handle.net/20.500.12495/12150
dc.identifier.instname.spa.fl_str_mv Universidad El Bosque
dc.identifier.reponame.spa.fl_str_mv reponame:Repositorio Institucional Universidad El Bosque
dc.identifier.repourl.none.fl_str_mv repourl:https://repositorio.unbosque.edu.co
url https://hdl.handle.net/20.500.12495/12150
identifier_str_mv Universidad El Bosque
reponame:Repositorio Institucional Universidad El Bosque
repourl:https://repositorio.unbosque.edu.co
dc.language.iso.fl_str_mv spa
language spa
dc.relation.references.none.fl_str_mv Masharani, U., & German, M. S. (2019). Hormonas pancreáticas y diabetes mellitus. In D. G. Gardner & D. Shoback (Eds.), Greenspan. Endocrinología básica y clínica, 10e. McGraw-Hill Education. http://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?aid=1167520739Author 1, A.; Author 2, B. Title of the chapter. In Book Title, 2nd ed.; Editor 1, A., Editor 2, B., Eds.; Publisher: Publisher Location, Country, 2007; Volume 3, pp. 154–196.
Russo MP, Grande-Ratti MF, Burgos MA, Molaro AA, Bonella MB. Prevalence of diabetes, epidemiological characteristics and vascular complications. Arch Cardiol Mex. 2023;93(1):30-36. English. doi: 10.24875/ACM.21000410. PMID: 36757785; PMCID: PMC10161833
International Diabetes Federation. (2019). IDF Diabetes Atlas, 9th edn. Brussels, Belgium. In Atlas de la Diabetes de la FID. http://www.idf.org/sites/default/files/Atlas-poster-2014_ES.pdf Author 1, A.B.; Author 2, C.D.; Author 3, E.F. Title of Presentation. In Proceedings of the Name of the Conference, Location of Conference, Country, Date of Conference (Day Month 581 Year).
Día mundial de la diabetes 2023 - Cuenta de Alto Costo. (n.d.). Retrieved March 13, 2024, from https://cuentadealtocosto.org/general/dia-mundial-de-la-diabetes-2023/
Pilar Hevia V., E. (2016). EDUCACIÓN EN DIABETES. Revista Médica Clínica Las Condes, 27(2), 271–276. https://doi.org/10.1016/J.RMCLC.2016.04.016
Fajreldines A, & Pellizzari M. (n.d.). Eventos adversos a insulina en ancianos de UCI y prescripción inapropiada de medicamentos. https://doi.org/10.4321/S1699-714X2022000300006
Vintimilla, J., Pérez, P., del Rocío, C., Santander, M., Quezada, R., Cecilia, F., Montesdeoca, D., Encalada, S., Gavilanez, C., Barros, C., & Cazar, H. (2019). Técnica de aplicación de insulina y su relación con lipodistrofia en pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 1. http://orcid.org/0000-0002-6737-5304
Gil-Cifuentes L, Jiménez RA, Fontanilla MR. Evaluation of collagen type I scaffolds including gelatin-collagen microparticles and Aloe vera in a model of full-thickness skin wound. Drug Deliv Transl Res. 2019 Feb;9(1):25-36. doi:10.1007/s13346-018-00595-x. PMID: 30387049.
Andonegi M, Carranza T, Etxabide A, de la Caba K, Guerrero P. 3D-Printed Mucoadhesive Collagen Scaffolds as a Local Tetrahydrocurcumin Delivery System. Pharmaceutics. 2021 Oct 15;13(10):1697. doi: 10.3390/pharmaceutics13101697. PMID:34683989; PMCID: PMC8540040.
Herrador Ortiz, Z., & Llanos Méndez, A. (2010). Eficacia de la insulina de administración oral/bucal en el tratamiento de la diabetes mellitus. Atencion Primaria, 42(6), 316–321. https://doi.org/10.1016/j.aprim.2009.06.017
Adriana, M., (2022). Aporte al desarrollo de un sistema de entrega de insulina para la administración por vía oral de insulina
Smith, P. K., Krohn, R. I., Hermanson, G. T., Mallia, A. K., Gartner, F. H., Provenzano, M. D., Fujimoto, E. K., Goeke, N. M., Olson, B. J., & Klenk, D. C. (1985). Measurement of protein using bicinchoninic acid. Analytical Biochemistry, 150(1), 76–85. https://doi.org/10.1016/0003-2697(85)90442-7
Millán, D., Jiménez, R.A., Nieto, L.E. et al. Preclinical evaluation of collagen type I scaffolds, including gelatin-collagen microparticles and loaded with a hydroglycolic Calendula officinalis extract in a lagomorph model of full-thickness skin wound. Drug Deliv. and Transl. Res. 6, 57–66 (2016). https://doi.org/10.1007/s13346-015-0265-8
Valenzuela Rivero, P. (2017). Nuevos sistemas de liberación de péptidos y proteínas. (Trabajo Fin de Grado Inédito). Universidad de Sevilla, Sevilla.
Jiménez, R. A., Millán, D., Sosnik, A., & Fontanilla, M. R. (2022). Aloe vera–eluting collagen I microgels: physicochemical characterization and in vitro biological performance. Materials Today Chemistry, 23, 100722. https://doi.org/10.1016/J.MTCHEM.2021.100722
Andonegi, M., Carranza, T., Etxabide, A., de la Caba, K., & Guerrero, P. (2021). 3D-printed mucoadhesive collagen scaffolds as a local tetrahydrocurcumin delivery system. Pharmaceutics, 13(10), 1–15. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13101697
Farmacopea de los Estados Unidos de América 37/ Formulario Nacional 32 (USP/NF). United States Pharmacopeial Convention. MD, USA: Rockville, 2014, Vol.1, p.374
Revenga Parra, M. (2009). Síntesis y caracterización de ligandos hidroxilados de base de schiff. aplicación al desarrollo de sensores y biosensores. 229.
Tulcán Mejía, E. M., Galindo Cruz, J. F., & Perez Figueredo, C. R. (2021). Síntesis De Una Base De Schiff A Partir De Dopamina Y Cinamaldehído. Ciencia En Desarrollo, 12(2), 119–128. https://doi.org/10.19053/01217488.v12.n2.2021.8500
Nair, M.; Best, S.M.; Cameron, R.E. Crosslinking Collagen Constructs: Achieving Cellular Selectivity Through Modifications of Physical and Chemical Properties. Appl. Sci. 2020, 10, 6911. https://doi.org/10.3390/app10196911
Treviranus, I. (2014). Particle Size and Shape Analysis. 2759.
Shah RB, Tawakkul MA, Khan MA. Comparative evaluation of flow for pharmaceutical powders and granules. AAPS PharmSciTech. 2008;9(1):250-8. doi: 10.1208/s12249-008-9046-8. Epub 2008 Feb 15. PMID: 18446489; PMCID: PMC2976911.
Algina, J., & Olejnik, S. (2003). Conducting power analyses for ANOVA and ANCOVA in between-subjects designs. Evaluation & the Health Professions, 26(3), 288-314.
Schlick-Hasper, E., Bethke, J., Vogler, N., & Goedecke, T. (2022). Flow properties of powdery or granular filling substances of dangerous goods packagings—Comparison of the measurement of the angle of repose and the determination of the Hausner ratio. Packaging Technology and Science, 35(10), 765–782. https://doi.org/https://doi.org/10.1002/pts.2678
Fritsch, K. (2021). Metrology of weighing in the pharmaceutical industry. Measurement: Sensors, 18(September), 0–3. https://doi.org/10.1016/j.measen.2021.100262
Wang Shulan, Zhu Shuofen, Gao Zhuqi, Li Jieping. Studies on the toxic effects of liquid paraffin Carcinogenesis,Teratogenesis and Mutagenesis. 1996;8(1):43-46.
Bashyam R, Zelenay P. A class of non-precious metal composite catalysts for fuel cells. Nature. 2006 Sep 7;443(7107):63-6.doi: 10.1038/nature05118. PMID: 16957726.
Yoly Carolina Rodriguez Rojas. (2021). Evaluación De La Citotoxicidad De Puntos De Carbono (Cd) En Las Lineas Celulares Tumorales U-87 Y Mcf-7. Universidad de Rosario , Cd, 1–38. https://repositorio.escuelaing.edu.co/bitstream/handle/001/1519/Rodríguez Rojas%2C Yoly Carolina-2021.pdf?sequence=2&isAllowed=y
Ma Z, Hu Y, Jiang G, Hou J, Liu R, Lu Y, Liu C. Spontaneous generation of germline characteristics in mouse fibrosarcoma cells. Sci Rep. 2012;2:743. doi: 10.1038/srep00743. Epub 2012 Oct 17. PMID: 23077727; PMCID: PMC3473365.
Matinfar A, Dezfulian M, Haghighipour N, Kurdtabar M, Pourbabaei AA. Replacement of Trypsin by Proteases for Medical Applications. Iran J Pharm Res. 2022 Aug 22;21(1):e126328. doi: 10.5812/ijpr-126328. PMID: 36942066; PMCID:PMC10024315.
dc.rights.en.fl_str_mv Attribution 4.0 International
dc.rights.uri.none.fl_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
dc.rights.local.spa.fl_str_mv Acceso abierto
dc.rights.accessrights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
rights_invalid_str_mv Attribution 4.0 International
http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Acceso abierto
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.mimetype.none.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.program.spa.fl_str_mv Química Farmacéutica
dc.publisher.grantor.spa.fl_str_mv Universidad El Bosque
dc.publisher.faculty.spa.fl_str_mv Facultad de Ciencias
institution Universidad El Bosque
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/64253470-b65d-43cc-b69a-6b63d2f8c84d/download
https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/a737b7a1-57ef-41c7-aa32-b5cd91f04c65/download
https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/c7d2d544-2e76-4fc5-b03e-ec8fee597fe5/download
https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/49082665-bc6d-40aa-b952-fce4e7d33b4e/download
https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/330e5635-4255-477f-aa85-8eced438dcb1/download
https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/fcae21d7-d1b4-4423-bc13-71665b6058d5/download
https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/afad17f3-7659-469d-98c7-6c732a10c81c/download
bitstream.checksum.fl_str_mv f2fbf4fc5fc8e0fbcdfec4c004c5c640
313ea3fe4cd627df823c57a0f12776e5
17cc15b951e7cc6b3728a574117320f9
e3fcf719ddab941549824d9454549029
116adcf7d6733510fa8eef66dd3847d6
6cf5c464588cbc19229179e5eacb1fc5
11f9205433ef298e6e208312ef85099c
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositorio Institucional Universidad El Bosque
repository.mail.fl_str_mv bibliotecas@biteca.com
_version_ 1814100839413841920
spelling Jimenez Cruz, Ronald AndrésBetancurt Franco, EstebanRiveros Mora, Maria Paula2024-05-18T02:53:54Z2024-05-18T02:53:54Z2024-05https://hdl.handle.net/20.500.12495/12150Universidad El Bosquereponame:Repositorio Institucional Universidad El Bosquerepourl:https://repositorio.unbosque.edu.coLa diabetes es una enfermedad crónica que eleva los niveles de azúcar en sangre por una producción insuficiente o ineficaz de insulina; esta aqueja aproximadamente a 460 millones de personas a nivel mundial. A lo largo del tiempo, se han buscado alternativas que generen nuevos sistemas de entrega de insulina que disminuyan los efectos adversos con los métodos de administración ya existentes y mejorar la adherencia al tratamiento. El propósito de este estudio es presentar una alternativa de administración para la insulina, a través de su vehiculización en partículas de colágeno I liofilizadas para administración oral. Las partículas se generaron a partir de una dispersión w/o de colágeno I al 2.5%; teniendo en la fase acuosa glutaraldehído y colágeno I, mientras que en su fase oleosa parafina líquida y span 80. Estas se lavaron, liofilizaron y cargaron con insulina para posteriormente determinar su morfología, tamaño, aspectos reológicos, perfil de liberación, eficiencia de carga y citotoxicidad. Se encontró que tanto las partículas cargadas como no cargadas tienen buenas propiedades de flujo. El perfil de liberación y la eficiencia de carga de las partículas es satisfactorio y no demuestran ser citotóxicos.PregradoQuímico FarmacéuticoDiabetes is a chronic disease that raises blood sugar levels due to insufficient or ineffective production of insulin; This afflicts approximately 460 million people worldwide. Over time, alternatives have been sought to generate new insulin delivery systems that reduce the adverse effects of existing administration methods and improve treatment adherence. The purpose of this study is to present an alternative administration for insulin, through its vehicleization in lyophilized collagen I particles for oral administration. The particles were generated from a w/o dispersion of 2.5% collagen I; having in the aqueous phase glutaraldehyde and collagen I, while in its oil phase it had liquid paraffin and span 80. These were washed, lyophilized and loaded with insulin to subsequently determine their morphology, size, rheological aspects, release profile, loading efficiency and cytotoxicity. Both charged and uncharged particles were found to have good flow properties. The release profile and loading efficiency of the particles is satisfactory and they do not prove to be cytotoxic.application/pdfAttribution 4.0 Internationalhttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/Acceso abiertoinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Colágeno IInsulinaDiabetesVía oralPartículas615.19Collagen IInsulinDiabetesOrallyParticlesVehiculización de insulina en partículas liofilizadas de colágeno I en cápsulas duras para administración oralCarrier of insulin in lyophilized collagen I particles in hard-shelled capsules for oral administrationQuímica FarmacéuticaUniversidad El BosqueFacultad de CienciasTesis/Trabajo de grado - Monografía - Pregradohttps://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fhttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1finfo:eu-repo/semantics/bachelorThesishttps://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aaMasharani, U., & German, M. S. (2019). Hormonas pancreáticas y diabetes mellitus. In D. G. Gardner & D. Shoback (Eds.), Greenspan. Endocrinología básica y clínica, 10e. McGraw-Hill Education. http://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?aid=1167520739Author 1, A.; Author 2, B. Title of the chapter. In Book Title, 2nd ed.; Editor 1, A., Editor 2, B., Eds.; Publisher: Publisher Location, Country, 2007; Volume 3, pp. 154–196.Russo MP, Grande-Ratti MF, Burgos MA, Molaro AA, Bonella MB. Prevalence of diabetes, epidemiological characteristics and vascular complications. Arch Cardiol Mex. 2023;93(1):30-36. English. doi: 10.24875/ACM.21000410. PMID: 36757785; PMCID: PMC10161833International Diabetes Federation. (2019). IDF Diabetes Atlas, 9th edn. Brussels, Belgium. In Atlas de la Diabetes de la FID. http://www.idf.org/sites/default/files/Atlas-poster-2014_ES.pdf Author 1, A.B.; Author 2, C.D.; Author 3, E.F. Title of Presentation. In Proceedings of the Name of the Conference, Location of Conference, Country, Date of Conference (Day Month 581 Year).Día mundial de la diabetes 2023 - Cuenta de Alto Costo. (n.d.). Retrieved March 13, 2024, from https://cuentadealtocosto.org/general/dia-mundial-de-la-diabetes-2023/Pilar Hevia V., E. (2016). EDUCACIÓN EN DIABETES. Revista Médica Clínica Las Condes, 27(2), 271–276. https://doi.org/10.1016/J.RMCLC.2016.04.016Fajreldines A, & Pellizzari M. (n.d.). Eventos adversos a insulina en ancianos de UCI y prescripción inapropiada de medicamentos. https://doi.org/10.4321/S1699-714X2022000300006Vintimilla, J., Pérez, P., del Rocío, C., Santander, M., Quezada, R., Cecilia, F., Montesdeoca, D., Encalada, S., Gavilanez, C., Barros, C., & Cazar, H. (2019). Técnica de aplicación de insulina y su relación con lipodistrofia en pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 1. http://orcid.org/0000-0002-6737-5304Gil-Cifuentes L, Jiménez RA, Fontanilla MR. Evaluation of collagen type I scaffolds including gelatin-collagen microparticles and Aloe vera in a model of full-thickness skin wound. Drug Deliv Transl Res. 2019 Feb;9(1):25-36. doi:10.1007/s13346-018-00595-x. PMID: 30387049.Andonegi M, Carranza T, Etxabide A, de la Caba K, Guerrero P. 3D-Printed Mucoadhesive Collagen Scaffolds as a Local Tetrahydrocurcumin Delivery System. Pharmaceutics. 2021 Oct 15;13(10):1697. doi: 10.3390/pharmaceutics13101697. PMID:34683989; PMCID: PMC8540040.Herrador Ortiz, Z., & Llanos Méndez, A. (2010). Eficacia de la insulina de administración oral/bucal en el tratamiento de la diabetes mellitus. Atencion Primaria, 42(6), 316–321. https://doi.org/10.1016/j.aprim.2009.06.017Adriana, M., (2022). Aporte al desarrollo de un sistema de entrega de insulina para la administración por vía oral de insulinaSmith, P. K., Krohn, R. I., Hermanson, G. T., Mallia, A. K., Gartner, F. H., Provenzano, M. D., Fujimoto, E. K., Goeke, N. M., Olson, B. J., & Klenk, D. C. (1985). Measurement of protein using bicinchoninic acid. Analytical Biochemistry, 150(1), 76–85. https://doi.org/10.1016/0003-2697(85)90442-7Millán, D., Jiménez, R.A., Nieto, L.E. et al. Preclinical evaluation of collagen type I scaffolds, including gelatin-collagen microparticles and loaded with a hydroglycolic Calendula officinalis extract in a lagomorph model of full-thickness skin wound. Drug Deliv. and Transl. Res. 6, 57–66 (2016). https://doi.org/10.1007/s13346-015-0265-8Valenzuela Rivero, P. (2017). Nuevos sistemas de liberación de péptidos y proteínas. (Trabajo Fin de Grado Inédito). Universidad de Sevilla, Sevilla.Jiménez, R. A., Millán, D., Sosnik, A., & Fontanilla, M. R. (2022). Aloe vera–eluting collagen I microgels: physicochemical characterization and in vitro biological performance. Materials Today Chemistry, 23, 100722. https://doi.org/10.1016/J.MTCHEM.2021.100722Andonegi, M., Carranza, T., Etxabide, A., de la Caba, K., & Guerrero, P. (2021). 3D-printed mucoadhesive collagen scaffolds as a local tetrahydrocurcumin delivery system. Pharmaceutics, 13(10), 1–15. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13101697Farmacopea de los Estados Unidos de América 37/ Formulario Nacional 32 (USP/NF). United States Pharmacopeial Convention. MD, USA: Rockville, 2014, Vol.1, p.374Revenga Parra, M. (2009). Síntesis y caracterización de ligandos hidroxilados de base de schiff. aplicación al desarrollo de sensores y biosensores. 229.Tulcán Mejía, E. M., Galindo Cruz, J. F., & Perez Figueredo, C. R. (2021). Síntesis De Una Base De Schiff A Partir De Dopamina Y Cinamaldehído. Ciencia En Desarrollo, 12(2), 119–128. https://doi.org/10.19053/01217488.v12.n2.2021.8500Nair, M.; Best, S.M.; Cameron, R.E. Crosslinking Collagen Constructs: Achieving Cellular Selectivity Through Modifications of Physical and Chemical Properties. Appl. Sci. 2020, 10, 6911. https://doi.org/10.3390/app10196911Treviranus, I. (2014). Particle Size and Shape Analysis. 2759.Shah RB, Tawakkul MA, Khan MA. Comparative evaluation of flow for pharmaceutical powders and granules. AAPS PharmSciTech. 2008;9(1):250-8. doi: 10.1208/s12249-008-9046-8. Epub 2008 Feb 15. PMID: 18446489; PMCID: PMC2976911.Algina, J., & Olejnik, S. (2003). Conducting power analyses for ANOVA and ANCOVA in between-subjects designs. Evaluation & the Health Professions, 26(3), 288-314.Schlick-Hasper, E., Bethke, J., Vogler, N., & Goedecke, T. (2022). Flow properties of powdery or granular filling substances of dangerous goods packagings—Comparison of the measurement of the angle of repose and the determination of the Hausner ratio. Packaging Technology and Science, 35(10), 765–782. https://doi.org/https://doi.org/10.1002/pts.2678Fritsch, K. (2021). Metrology of weighing in the pharmaceutical industry. Measurement: Sensors, 18(September), 0–3. https://doi.org/10.1016/j.measen.2021.100262Wang Shulan, Zhu Shuofen, Gao Zhuqi, Li Jieping. Studies on the toxic effects of liquid paraffin Carcinogenesis,Teratogenesis and Mutagenesis. 1996;8(1):43-46.Bashyam R, Zelenay P. A class of non-precious metal composite catalysts for fuel cells. Nature. 2006 Sep 7;443(7107):63-6.doi: 10.1038/nature05118. PMID: 16957726.Yoly Carolina Rodriguez Rojas. (2021). Evaluación De La Citotoxicidad De Puntos De Carbono (Cd) En Las Lineas Celulares Tumorales U-87 Y Mcf-7. Universidad de Rosario , Cd, 1–38. https://repositorio.escuelaing.edu.co/bitstream/handle/001/1519/Rodríguez Rojas%2C Yoly Carolina-2021.pdf?sequence=2&isAllowed=yMa Z, Hu Y, Jiang G, Hou J, Liu R, Lu Y, Liu C. Spontaneous generation of germline characteristics in mouse fibrosarcoma cells. Sci Rep. 2012;2:743. doi: 10.1038/srep00743. Epub 2012 Oct 17. PMID: 23077727; PMCID: PMC3473365.Matinfar A, Dezfulian M, Haghighipour N, Kurdtabar M, Pourbabaei AA. Replacement of Trypsin by Proteases for Medical Applications. Iran J Pharm Res. 2022 Aug 22;21(1):e126328. doi: 10.5812/ijpr-126328. PMID: 36942066; PMCID:PMC10024315.spaORIGINALTrabajo de grado.pdfTrabajo de grado.pdfapplication/pdf773291https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/64253470-b65d-43cc-b69a-6b63d2f8c84d/downloadf2fbf4fc5fc8e0fbcdfec4c004c5c640MD51CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-81019https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/a737b7a1-57ef-41c7-aa32-b5cd91f04c65/download313ea3fe4cd627df823c57a0f12776e5MD54LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82000https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/c7d2d544-2e76-4fc5-b03e-ec8fee597fe5/download17cc15b951e7cc6b3728a574117320f9MD55Anexo 1 Acta de aprobacion.pdfapplication/pdf1093295https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/49082665-bc6d-40aa-b952-fce4e7d33b4e/downloade3fcf719ddab941549824d9454549029MD59Carta de autorizacion.pdfapplication/pdf512606https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/330e5635-4255-477f-aa85-8eced438dcb1/download116adcf7d6733510fa8eef66dd3847d6MD510TEXTTrabajo de grado.pdf.txtTrabajo de grado.pdf.txtExtracted texttext/plain56383https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/fcae21d7-d1b4-4423-bc13-71665b6058d5/download6cf5c464588cbc19229179e5eacb1fc5MD57THUMBNAILTrabajo de grado.pdf.jpgTrabajo de grado.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg5056https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/afad17f3-7659-469d-98c7-6c732a10c81c/download11f9205433ef298e6e208312ef85099cMD5820.500.12495/12150oai:repositorio.unbosque.edu.co:20.500.12495/121502024-07-04 09:03:11.493http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/Attribution 4.0 Internationalopen.accesshttps://repositorio.unbosque.edu.coRepositorio Institucional Universidad El Bosquebibliotecas@biteca.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