Factores pronósticos de la supervivencia en pacientes con melanoma de piel metastásico que reciben primera línea de tratamiento con inmunoterapia anti PD-1 o régimen con anti PD-1 y anti CTLA-4 en el Instituto Nacional de Cancerología de Colombia

Introducción: En melanoma metastásico uno de los estándares de tratamiento es la inmunoterapia anti PD-1 y anti CTLA-4. El objetivo de esta investigación es determinar factores pronósticos asociados con supervivencia de pacientes con melanoma metastásico que inician primera línea con inmunoterap...

Full description

Autores:
Zuluaga Liberato, Andrea Marcela
Bonilla González, Carlos Eduardo
Contreras Mejía, Fernando
Carreño Dueñas, José Alexander
Tipo de recurso:
Trabajo de grado de pregrado
Fecha de publicación:
2022
Institución:
Universidad El Bosque
Repositorio:
Repositorio U. El Bosque
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repositorio.unbosque.edu.co:20.500.12495/8949
Acceso en línea:
http://hdl.handle.net/20.500.12495/8949
Palabra clave:
Melanoma
Nivolumab
Pembrolizumab
Ipilimumab
Análisis de supervivencia
Melanoma
Nivolumab
Pembrolizumab
Ipilimumab
Survival analysis
QZ 200
Rights
openAccess
License
Atribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional
id UNBOSQUE2_7a2a1f8475106ebfc614d37923a96994
oai_identifier_str oai:repositorio.unbosque.edu.co:20.500.12495/8949
network_acronym_str UNBOSQUE2
network_name_str Repositorio U. El Bosque
repository_id_str
dc.title.spa.fl_str_mv Factores pronósticos de la supervivencia en pacientes con melanoma de piel metastásico que reciben primera línea de tratamiento con inmunoterapia anti PD-1 o régimen con anti PD-1 y anti CTLA-4 en el Instituto Nacional de Cancerología de Colombia
dc.title.translated.spa.fl_str_mv Prognostic factors for survival in patients with metastatic skin melanoma receiving first-line treatment with anti-PD-1 or anti-PD-1 and anti-CTLA-4 immunotherapy regimen at the National Cancer Institute of Colombia
title Factores pronósticos de la supervivencia en pacientes con melanoma de piel metastásico que reciben primera línea de tratamiento con inmunoterapia anti PD-1 o régimen con anti PD-1 y anti CTLA-4 en el Instituto Nacional de Cancerología de Colombia
spellingShingle Factores pronósticos de la supervivencia en pacientes con melanoma de piel metastásico que reciben primera línea de tratamiento con inmunoterapia anti PD-1 o régimen con anti PD-1 y anti CTLA-4 en el Instituto Nacional de Cancerología de Colombia
Melanoma
Nivolumab
Pembrolizumab
Ipilimumab
Análisis de supervivencia
Melanoma
Nivolumab
Pembrolizumab
Ipilimumab
Survival analysis
QZ 200
title_short Factores pronósticos de la supervivencia en pacientes con melanoma de piel metastásico que reciben primera línea de tratamiento con inmunoterapia anti PD-1 o régimen con anti PD-1 y anti CTLA-4 en el Instituto Nacional de Cancerología de Colombia
title_full Factores pronósticos de la supervivencia en pacientes con melanoma de piel metastásico que reciben primera línea de tratamiento con inmunoterapia anti PD-1 o régimen con anti PD-1 y anti CTLA-4 en el Instituto Nacional de Cancerología de Colombia
title_fullStr Factores pronósticos de la supervivencia en pacientes con melanoma de piel metastásico que reciben primera línea de tratamiento con inmunoterapia anti PD-1 o régimen con anti PD-1 y anti CTLA-4 en el Instituto Nacional de Cancerología de Colombia
title_full_unstemmed Factores pronósticos de la supervivencia en pacientes con melanoma de piel metastásico que reciben primera línea de tratamiento con inmunoterapia anti PD-1 o régimen con anti PD-1 y anti CTLA-4 en el Instituto Nacional de Cancerología de Colombia
title_sort Factores pronósticos de la supervivencia en pacientes con melanoma de piel metastásico que reciben primera línea de tratamiento con inmunoterapia anti PD-1 o régimen con anti PD-1 y anti CTLA-4 en el Instituto Nacional de Cancerología de Colombia
dc.creator.fl_str_mv Zuluaga Liberato, Andrea Marcela
Bonilla González, Carlos Eduardo
Contreras Mejía, Fernando
Carreño Dueñas, José Alexander
dc.contributor.advisor.none.fl_str_mv Prieto Garzón, Lina María
dc.contributor.author.none.fl_str_mv Zuluaga Liberato, Andrea Marcela
Bonilla González, Carlos Eduardo
Contreras Mejía, Fernando
Carreño Dueñas, José Alexander
dc.contributor.orcid.none.fl_str_mv Zuluaga Liberato, Andrea Marcela [0000-0002-0410-9527]
Bonilla González, Carlos Eduardo [0000-0002-6323-9612]
Contreras Mejía, Fernando [0000-0003-1859-5906]
Carreño Dueñas, José Alexander [0000-0003-3716-1564]
dc.subject.spa.fl_str_mv Melanoma
Nivolumab
Pembrolizumab
Ipilimumab
Análisis de supervivencia
topic Melanoma
Nivolumab
Pembrolizumab
Ipilimumab
Análisis de supervivencia
Melanoma
Nivolumab
Pembrolizumab
Ipilimumab
Survival analysis
QZ 200
dc.subject.keywords.spa.fl_str_mv Melanoma
Nivolumab
Pembrolizumab
Ipilimumab
Survival analysis
dc.subject.nlm.spa.fl_str_mv QZ 200
description Introducción: En melanoma metastásico uno de los estándares de tratamiento es la inmunoterapia anti PD-1 y anti CTLA-4. El objetivo de esta investigación es determinar factores pronósticos asociados con supervivencia de pacientes con melanoma metastásico que inician primera línea con inmunoterapia anti PD-1 o anti PD-1 y anti CTLA-4 en el Instituto Nacional de Cancerología de Colombia. Métodos: Se revisaron 63 historias clínicas del Instituto Nacional de Cancerología de enero de 2016 a abril de 2020, se realizó un análisis de supervivencia con método de Kaplan Meier, prueba Log-rank y Regresión de COX. Resultados: La mayoría de pacientes fueron mujeres 58.7%, 47.6% tenían subtipo lentiginoso acral, 17.4% BRAF mutado, 20.6% compromiso en SNC, 50.8% recibieron Nivolumab, 41.3% Pembrolizumab y 7.9% Nivolumab + ipilimumab. La mediana de supervivencia libre de progresión fue 7.3 meses con una tasa a 1, 2 y 3 años de 38%, 22% y 12% respectivamente; y la mediana de supervivencia global fue 12.2 meses con una tasa a 1, 2 y 3 años de 50%, 25% y 19%. Como factor pronóstico protector para SLP se encontró el recibir Nivolumab en comparación con Pembrolizumab (HR 0.427 IC95%0.21-0.86) y para SG el estado funcional al diagnóstico (ECOG 2 HR 12.38 IC95% 2.20-69.45). Conclusión: La SLP y SG fueron menores a la de ensayos clínicos aleatorizados en población caucásica, pero similar a la encontrada en estudios que incluyen mayor proporción de subtipo histológico lentiginoso acral, como la nuestra. Se encontraron como factores pronósticos el tipo de inmunoterapia utilizada y el estado funcional al diagnóstico.
publishDate 2022
dc.date.accessioned.none.fl_str_mv 2022-09-05T15:56:30Z
dc.date.available.none.fl_str_mv 2022-09-05T15:56:30Z
dc.date.issued.none.fl_str_mv 2022
dc.type.local.spa.fl_str_mv Tesis/Trabajo de grado - Monografía - Especialización
dc.type.hasversion.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/acceptedVersion
dc.type.coar.none.fl_str_mv http://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f
dc.type.driver.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/bachelorThesis
format http://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f
status_str acceptedVersion
dc.identifier.uri.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/20.500.12495/8949
dc.identifier.instname.spa.fl_str_mv instname:Universidad El Bosque
dc.identifier.reponame.spa.fl_str_mv reponame:Repositorio Institucional Universidad El Bosque
dc.identifier.repourl.none.fl_str_mv repourl:https://repositorio.unbosque.edu.co
url http://hdl.handle.net/20.500.12495/8949
identifier_str_mv instname:Universidad El Bosque
reponame:Repositorio Institucional Universidad El Bosque
repourl:https://repositorio.unbosque.edu.co
dc.language.iso.none.fl_str_mv spa
language spa
dc.rights.*.fl_str_mv Atribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional
dc.rights.uri.*.fl_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
dc.rights.local.spa.fl_str_mv Acceso abierto
dc.rights.accessrights.none.fl_str_mv http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv Atribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
Acceso abierto
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.mimetype.none.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.program.spa.fl_str_mv Especialización en oncología clínica
dc.publisher.grantor.spa.fl_str_mv Universidad El Bosque
dc.publisher.faculty.spa.fl_str_mv Facultad de Medicina
institution Universidad El Bosque
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/378ac8e0-614e-48b6-8e31-a66c23d86785/download
https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/060ebd2d-1d82-4b70-b8d7-b9412ecf9397/download
https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/da1c93d9-9574-49e2-be45-f6ad1acbc715/download
https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/02ee2936-c154-4a9e-a492-0fc548da7394/download
https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/5e0f2b46-feee-48c1-bd1c-ae1595add939/download
https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/fbaaee08-c690-44b3-95e5-84a904503fe6/download
https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/c29432f2-da09-4335-8303-2aa81a4ab47d/download
https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/9c4f4d6e-3b90-4828-a32f-8d058861de10/download
https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/d706230c-4825-47d1-91fa-cdbeaee3da76/download
bitstream.checksum.fl_str_mv b173f80d94c2c3987f1d5ccbf067b14b
69b21a3487b2ede01739e130b6ce5fa5
4460e5956bc1d1639be9ae6146a50347
17cc15b951e7cc6b3728a574117320f9
fad42895178930be6fbbff54e8491fb6
31eed00f258b24d91845cf2c87afe684
26425f0724f0c93733c099641d441f28
1ce0140059cae331e7e6e9fd61b0194d
2c2254a047f82795bb52b511b9b8bcb5
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositorio Institucional Universidad El Bosque
repository.mail.fl_str_mv bibliotecas@biteca.com
_version_ 1828164669310763008
spelling Prieto Garzón, Lina MaríaZuluaga Liberato, Andrea MarcelaBonilla González, Carlos EduardoContreras Mejía, FernandoCarreño Dueñas, José AlexanderZuluaga Liberato, Andrea Marcela [0000-0002-0410-9527]Bonilla González, Carlos Eduardo [0000-0002-6323-9612]Contreras Mejía, Fernando [0000-0003-1859-5906]Carreño Dueñas, José Alexander [0000-0003-3716-1564]2022-09-05T15:56:30Z2022-09-05T15:56:30Z2022http://hdl.handle.net/20.500.12495/8949instname:Universidad El Bosquereponame:Repositorio Institucional Universidad El Bosquerepourl:https://repositorio.unbosque.edu.coIntroducción: En melanoma metastásico uno de los estándares de tratamiento es la inmunoterapia anti PD-1 y anti CTLA-4. El objetivo de esta investigación es determinar factores pronósticos asociados con supervivencia de pacientes con melanoma metastásico que inician primera línea con inmunoterapia anti PD-1 o anti PD-1 y anti CTLA-4 en el Instituto Nacional de Cancerología de Colombia. Métodos: Se revisaron 63 historias clínicas del Instituto Nacional de Cancerología de enero de 2016 a abril de 2020, se realizó un análisis de supervivencia con método de Kaplan Meier, prueba Log-rank y Regresión de COX. Resultados: La mayoría de pacientes fueron mujeres 58.7%, 47.6% tenían subtipo lentiginoso acral, 17.4% BRAF mutado, 20.6% compromiso en SNC, 50.8% recibieron Nivolumab, 41.3% Pembrolizumab y 7.9% Nivolumab + ipilimumab. La mediana de supervivencia libre de progresión fue 7.3 meses con una tasa a 1, 2 y 3 años de 38%, 22% y 12% respectivamente; y la mediana de supervivencia global fue 12.2 meses con una tasa a 1, 2 y 3 años de 50%, 25% y 19%. Como factor pronóstico protector para SLP se encontró el recibir Nivolumab en comparación con Pembrolizumab (HR 0.427 IC95%0.21-0.86) y para SG el estado funcional al diagnóstico (ECOG 2 HR 12.38 IC95% 2.20-69.45). Conclusión: La SLP y SG fueron menores a la de ensayos clínicos aleatorizados en población caucásica, pero similar a la encontrada en estudios que incluyen mayor proporción de subtipo histológico lentiginoso acral, como la nuestra. Se encontraron como factores pronósticos el tipo de inmunoterapia utilizada y el estado funcional al diagnóstico.Instituto Nacional de CancerologíaEspecialista en oncología clínicaEspecializaciónIntroduction: In metastatic melanoma, one of the standar treatment is anti-PD-1 and anti-CTLA-4 immunotherapy. The objective of this research is to determine prognostic factors associated with survival of patients with metastatic melanoma who start first line with anti-PD-1 or anti-PD-1 and anti-CTLA-4 immunotherapy at the National Cancer Institute of Colombia. Methods: 63 medical records from the National Cancer Institute were reviewed from January 2016 to April 2020, a survival analysis was performed with the Kaplan Meier method, Log-rank test and COX Regression. Results: The majority of patients were women 58.7%, 47.6% had acral lentiginous subtype, 17.4% mutated BRAF, 20.6% CNS involvement, 50.8% received Nivolumab, 41.3% Pembrolizumab and 7.9% Nivolumab + ipilimumab. The median progression-free survival was 7.3 months with a rate at 1, 2, and 3 years of 38%, 22%, and 12%, respectively; and the median overall survival was 12.2 months with a rate at 1, 2 and 3 years of 50%, 25% and 19%. A protective prognostic factor for PFS, was to receive Nivolumab compared to Pembrolizumab (HR 0.427 95% CI 0.21-0.86) and for OS, functional status at diagnosis (ECOG 2 HR 12.38 95% CI 2.20-69.45). Conclusion: PFS and OS were lower than those of randomized clinical trials in the Caucasian population, but similar to those found in studies that include a higher proportion of acral lentiginous histological subtype, such as ours. The type of immunotherapy used and functional status at diagnosis were found as prognostic factors.application/pdfspaAtribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/Acceso abiertohttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2info:eu-repo/semantics/openAccessMelanomaNivolumabPembrolizumabIpilimumabAnálisis de supervivenciaMelanomaNivolumabPembrolizumabIpilimumabSurvival analysisQZ 200Factores pronósticos de la supervivencia en pacientes con melanoma de piel metastásico que reciben primera línea de tratamiento con inmunoterapia anti PD-1 o régimen con anti PD-1 y anti CTLA-4 en el Instituto Nacional de Cancerología de ColombiaPrognostic factors for survival in patients with metastatic skin melanoma receiving first-line treatment with anti-PD-1 or anti-PD-1 and anti-CTLA-4 immunotherapy regimen at the National Cancer Institute of ColombiaEspecialización en oncología clínicaUniversidad El BosqueFacultad de MedicinaTesis/Trabajo de grado - Monografía - Especializacióninfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1finfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisORIGINALPrimera Página-combinado.pdfPrimera Página-combinado.pdfFactores pronósticos de la supervivencia en pacientes con melanoma de piel metastásico que reciben primera línea de tratamiento con inmunoterapia anti PD-1 o régimen con anti PD-1 y anti CTLA-4 en el Instituto Nacional de Cancerología de Colombiaapplication/pdf556704https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/378ac8e0-614e-48b6-8e31-a66c23d86785/downloadb173f80d94c2c3987f1d5ccbf067b14bMD56Anexo No_3 - Carta de Autorizacion de uso de tesis y trabajos de grado a favor de la UEB.pdfAnexo No_3 - Carta de Autorizacion de uso de tesis y trabajos de grado a favor de la UEB.pdfCarta de autorizaciónapplication/pdf423829https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/060ebd2d-1d82-4b70-b8d7-b9412ecf9397/download69b21a3487b2ede01739e130b6ce5fa5MD51CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8805https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/da1c93d9-9574-49e2-be45-f6ad1acbc715/download4460e5956bc1d1639be9ae6146a50347MD54LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82000https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/02ee2936-c154-4a9e-a492-0fc548da7394/download17cc15b951e7cc6b3728a574117320f9MD55THUMBNAILPortada.jpgPortada.jpgPortadaimage/jpeg64874https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/5e0f2b46-feee-48c1-bd1c-ae1595add939/downloadfad42895178930be6fbbff54e8491fb6MD57Primera Página-combinado.pdf.jpgPrimera Página-combinado.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg7693https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/fbaaee08-c690-44b3-95e5-84a904503fe6/download31eed00f258b24d91845cf2c87afe684MD58Anexo No_3 - Carta de Autorizacion de uso de tesis y trabajos de grado a favor de la UEB.pdf.jpgAnexo No_3 - Carta de Autorizacion de uso de tesis y trabajos de grado a favor de la UEB.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg8943https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/c29432f2-da09-4335-8303-2aa81a4ab47d/download26425f0724f0c93733c099641d441f28MD59TEXTPrimera Página-combinado.pdf.txtPrimera Página-combinado.pdf.txtExtracted texttext/plain42975https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/9c4f4d6e-3b90-4828-a32f-8d058861de10/download1ce0140059cae331e7e6e9fd61b0194dMD510Anexo No_3 - Carta de Autorizacion de uso de tesis y trabajos de grado a favor de la UEB.pdf.txtAnexo No_3 - Carta de Autorizacion de uso de tesis y trabajos de grado a favor de la UEB.pdf.txtExtracted texttext/plain7803https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/d706230c-4825-47d1-91fa-cdbeaee3da76/download2c2254a047f82795bb52b511b9b8bcb5MD51120.500.12495/8949oai:repositorio.unbosque.edu.co:20.500.12495/89492024-02-07 14:25:19.269http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/Atribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacionalopen.accesshttps://repositorio.unbosque.edu.coRepositorio Institucional Universidad El Bosquebibliotecas@biteca.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