Efecto de Porphyromonas gingvalis sobre la regulación de ciclo neuronal y producción de péptidos Aβ amiloide en células neuronales SHSY5Y

Antecedentes: Actualmente la periodontitis es considerada factor de riesgo en la incidencia y desarrollo del Alzheimer. Se ha demostrado la presencia de especies patógenas como P. gingivalis y sus factores de virulencia, influyen en la producción e inducción de acumulación de péptidos Aβ en sangre,...

Full description

Autores:
Vargas Correa, Ana María
Tipo de recurso:
Trabajo de grado de pregrado
Fecha de publicación:
2022
Institución:
Universidad El Bosque
Repositorio:
Repositorio U. El Bosque
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repositorio.unbosque.edu.co:20.500.12495/8695
Acceso en línea:
http://hdl.handle.net/20.500.12495/8695
Palabra clave:
Enfermedad de Alzheimer
Porphyromonas gingivalis
Células de neuroblastoma humano SHSY5Y
Apoptosis
Neurodegeneración
Alzheimer disease
Porphyromonas gingivalis
SHSY5Y human neuroblstoma cells
Apoptosis
Neurodegeneration.
WU 240
Rights
openAccess
License
Atribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional
id UNBOSQUE2_6cb89ab80700549aa42f626238965246
oai_identifier_str oai:repositorio.unbosque.edu.co:20.500.12495/8695
network_acronym_str UNBOSQUE2
network_name_str Repositorio U. El Bosque
repository_id_str
dc.title.spa.fl_str_mv Efecto de Porphyromonas gingvalis sobre la regulación de ciclo neuronal y producción de péptidos Aβ amiloide en células neuronales SHSY5Y
dc.title.translated.spa.fl_str_mv Effect of Porphyromonas gingvalis on the regulation of the neuronal cycle and production of amiloid Aβ peptide in SHSY5Y neural cells
title Efecto de Porphyromonas gingvalis sobre la regulación de ciclo neuronal y producción de péptidos Aβ amiloide en células neuronales SHSY5Y
spellingShingle Efecto de Porphyromonas gingvalis sobre la regulación de ciclo neuronal y producción de péptidos Aβ amiloide en células neuronales SHSY5Y
Enfermedad de Alzheimer
Porphyromonas gingivalis
Células de neuroblastoma humano SHSY5Y
Apoptosis
Neurodegeneración
Alzheimer disease
Porphyromonas gingivalis
SHSY5Y human neuroblstoma cells
Apoptosis
Neurodegeneration.
WU 240
title_short Efecto de Porphyromonas gingvalis sobre la regulación de ciclo neuronal y producción de péptidos Aβ amiloide en células neuronales SHSY5Y
title_full Efecto de Porphyromonas gingvalis sobre la regulación de ciclo neuronal y producción de péptidos Aβ amiloide en células neuronales SHSY5Y
title_fullStr Efecto de Porphyromonas gingvalis sobre la regulación de ciclo neuronal y producción de péptidos Aβ amiloide en células neuronales SHSY5Y
title_full_unstemmed Efecto de Porphyromonas gingvalis sobre la regulación de ciclo neuronal y producción de péptidos Aβ amiloide en células neuronales SHSY5Y
title_sort Efecto de Porphyromonas gingvalis sobre la regulación de ciclo neuronal y producción de péptidos Aβ amiloide en células neuronales SHSY5Y
dc.creator.fl_str_mv Vargas Correa, Ana María
dc.contributor.advisor.none.fl_str_mv Buitrago Ramírez, Diana Marcela
Lafaurie Villamil, Gloria Inés
dc.contributor.author.none.fl_str_mv Vargas Correa, Ana María
dc.contributor.orcid.none.fl_str_mv Vargas Correa, Ana María [0000-0003-4620-6883]
dc.subject.spa.fl_str_mv Enfermedad de Alzheimer
Porphyromonas gingivalis
Células de neuroblastoma humano SHSY5Y
Apoptosis
Neurodegeneración
topic Enfermedad de Alzheimer
Porphyromonas gingivalis
Células de neuroblastoma humano SHSY5Y
Apoptosis
Neurodegeneración
Alzheimer disease
Porphyromonas gingivalis
SHSY5Y human neuroblstoma cells
Apoptosis
Neurodegeneration.
WU 240
dc.subject.keywords.spa.fl_str_mv Alzheimer disease
Porphyromonas gingivalis
SHSY5Y human neuroblstoma cells
Apoptosis
Neurodegeneration.
dc.subject.nlm.none.fl_str_mv WU 240
description Antecedentes: Actualmente la periodontitis es considerada factor de riesgo en la incidencia y desarrollo del Alzheimer. Se ha demostrado la presencia de especies patógenas como P. gingivalis y sus factores de virulencia, influyen en la producción e inducción de acumulación de péptidos Aβ en sangre, siendo todo esto de gran importancia para la fisiopatología del Alzheimer. Objetivo: Evaluar el efecto de la bacteria completa de P. gingivalis sobre el ciclo neuronal y producción de péptidos Aβ en células neuronales (SHSY5Y). Métodos: Es un estudio Experimental in vitro para evaluar el efecto de bacteria completa de P. gingivalis W83(ATCC® BAA-308) sobre células de neuroblastoma humano SHSY5Y (ATCC - CRL - 2266 TM. Se realizo cultivo bacteriano y estimulación con P. gingivalis en células SHSY5Y y se evaluó viabilidad por el método de rezasurina, el efecto sobre el ciclo celular y la apoptosis de células SHSY5Y mediante el método de Anexina V. Así mismo, se realizó medición de la secreción de Aβ42 en células SHSH5Y estimuladas con P. gingivalis. Resultados: Se pudo demostrar que la bacteria completa de P. gingivalis cepa W83, redujo casi en un 50% la viabilidad de las SHSY5Y a las concentraciones más altas durante 24 h. También se encontró que este patógeno produjo cambios en la distribución de las fases del ciclo celular. P. gingivalis indujo muerte celular con apoptosis temprana en las concentraciones de MOI: 5, 10, 50, 100 y lisado celular, y apoptosis tardía en las concentraciones de MOI: 5,10,100 y 200. La producción de péptido beta-amiloide fue dosis dependiente; a mayor MOI de P. gingivalis mayor producción de péptido. Conclusiones: P. gingivalis indujo disminución en la viabilidad celular, también cambio la distribución de las fases del ciclo celular, muerte celular (apoptosis temprana o tardía) y produjo péptido beta-amiloidea de manera dosis dependiente.
publishDate 2022
dc.date.accessioned.none.fl_str_mv 2022-08-09T20:32:54Z
dc.date.available.none.fl_str_mv 2022-08-09T20:32:54Z
dc.date.issued.none.fl_str_mv 2022
dc.type.local.spa.fl_str_mv Tesis/Trabajo de grado - Monografía - Especialización
dc.type.coar.none.fl_str_mv http://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f
dc.type.driver.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/bachelorThesis
dc.type.coarversion.none.fl_str_mv http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85
format http://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f
dc.identifier.uri.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/20.500.12495/8695
dc.identifier.instname.spa.fl_str_mv instname:Universidad El Bosque
dc.identifier.reponame.spa.fl_str_mv reponame:Repositorio Institucional Universidad El Bosque
dc.identifier.repourl.none.fl_str_mv repourl:https://repositorio.unbosque.edu.co
url http://hdl.handle.net/20.500.12495/8695
identifier_str_mv instname:Universidad El Bosque
reponame:Repositorio Institucional Universidad El Bosque
repourl:https://repositorio.unbosque.edu.co
dc.language.iso.none.fl_str_mv spa
language spa
dc.rights.*.fl_str_mv Atribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional
dc.rights.uri.*.fl_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
dc.rights.local.spa.fl_str_mv Acceso abierto
dc.rights.accessrights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
rights_invalid_str_mv Atribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
Acceso abierto
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.mimetype.none.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.program.spa.fl_str_mv Especialización en periodoncia y medicina oral
dc.publisher.grantor.spa.fl_str_mv Universidad El Bosque
dc.publisher.faculty.spa.fl_str_mv Facultad de Odontología
institution Universidad El Bosque
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/a574117e-a2b0-48d7-9c1b-0b2ff2453698/download
https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/bf603445-b3ad-4142-acc6-b07fc16a539b/download
https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/aaa4cca8-7f72-4bbc-8e13-4a24e3d247be/download
https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/4e78cf83-574e-4f9c-93c9-e05147a4ac0a/download
https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/41c4ef80-fef9-4909-b4a8-b01137b9bfb8/download
https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/bb4e193b-1785-4ea7-804f-0659f09d8ee0/download
https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/c3114f23-6656-49e3-be92-a68b87e91e92/download
https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/43cb253f-40c6-4cc6-9ac2-858fe316030e/download
https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/453f04e5-46ab-4927-a118-682394efc8d6/download
https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/b8d271eb-a0b6-401c-b293-4b7dd6593b65/download
https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/e3e38ba7-4b48-4c14-ae76-b6358f79ffdc/download
https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/ce234e46-38b8-4be6-aeb7-4190423d1996/download
https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/d9d4abe0-bea7-494e-872e-db779b77edbe/download
https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/6ff6812d-c2d4-4e76-8c2c-62c344731217/download
bitstream.checksum.fl_str_mv 17cc15b951e7cc6b3728a574117320f9
c88340faa48127b521ff3ef1ac469fdc
d99be4a869021b6dabdfb28891daf001
4a9eafed9f04d217ce28e2fae9cc0e8a
35300d0cf494d603a783ad11b7b1d718
934f4ca17e109e0a05eaeaba504d7ce4
9cfe4443c804a62fd466389484cace09
1a224994195eb9b3e2aed2285f97401a
776b6310d641f8974c2683badc79c436
3d8a326074a644d26c8c0f353fefe0f2
3a2bb24ea3240545adf9984a900c6f5b
ca569018f6e8e61d6e129fc81efaeeee
3a636e94b5de7b67106a079dba5e57b4
e7e52bb123182818a12d76e409f35219
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositorio Institucional Universidad El Bosque
repository.mail.fl_str_mv bibliotecas@biteca.com
_version_ 1814100849543086080
spelling Buitrago Ramírez, Diana MarcelaLafaurie Villamil, Gloria InésVargas Correa, Ana MaríaVargas Correa, Ana María [0000-0003-4620-6883]2022-08-09T20:32:54Z2022-08-09T20:32:54Z2022http://hdl.handle.net/20.500.12495/8695instname:Universidad El Bosquereponame:Repositorio Institucional Universidad El Bosquerepourl:https://repositorio.unbosque.edu.coAntecedentes: Actualmente la periodontitis es considerada factor de riesgo en la incidencia y desarrollo del Alzheimer. Se ha demostrado la presencia de especies patógenas como P. gingivalis y sus factores de virulencia, influyen en la producción e inducción de acumulación de péptidos Aβ en sangre, siendo todo esto de gran importancia para la fisiopatología del Alzheimer. Objetivo: Evaluar el efecto de la bacteria completa de P. gingivalis sobre el ciclo neuronal y producción de péptidos Aβ en células neuronales (SHSY5Y). Métodos: Es un estudio Experimental in vitro para evaluar el efecto de bacteria completa de P. gingivalis W83(ATCC® BAA-308) sobre células de neuroblastoma humano SHSY5Y (ATCC - CRL - 2266 TM. Se realizo cultivo bacteriano y estimulación con P. gingivalis en células SHSY5Y y se evaluó viabilidad por el método de rezasurina, el efecto sobre el ciclo celular y la apoptosis de células SHSY5Y mediante el método de Anexina V. Así mismo, se realizó medición de la secreción de Aβ42 en células SHSH5Y estimuladas con P. gingivalis. Resultados: Se pudo demostrar que la bacteria completa de P. gingivalis cepa W83, redujo casi en un 50% la viabilidad de las SHSY5Y a las concentraciones más altas durante 24 h. También se encontró que este patógeno produjo cambios en la distribución de las fases del ciclo celular. P. gingivalis indujo muerte celular con apoptosis temprana en las concentraciones de MOI: 5, 10, 50, 100 y lisado celular, y apoptosis tardía en las concentraciones de MOI: 5,10,100 y 200. La producción de péptido beta-amiloide fue dosis dependiente; a mayor MOI de P. gingivalis mayor producción de péptido. Conclusiones: P. gingivalis indujo disminución en la viabilidad celular, también cambio la distribución de las fases del ciclo celular, muerte celular (apoptosis temprana o tardía) y produjo péptido beta-amiloidea de manera dosis dependiente.Unidad de Investigación Básica Oral – UIBOEspecialista en periodoncia y medicina oralEspecializaciónBackground: Periodontitis is currently considered a risk factor in the incidence and development of Alzheimer. It has been shown that the presence of pathogens such as P. gingivalis influence production and induction of Aβ peptides in the blood, of great importance for the physiopathology of Alzheimer. It has also been informed that patients with neurodegenerative conditions show a positive regulation of proteins in the neuronal cell cycle. Objective: to evaluate the effect of the complete P. gingivalis bacteria on the neuronal cycle and Aβ peptide production of neuronal cells (SHSY5Y). Methods: Experimental in vitro study of human SHSY5Y (ATCC - CRL - 2266 TM) neuroblastoma cells and the complete P. gingivalis W83 (ATCC® BAA-308) bacteria. A culture was inoculated with P. gingivalis W83, stimulated with P. gingivalis SHSY5Y, viability of SHSH5Y stimulated with P. gingivalis W83 by resazurin method, evaluation of the effect of P. gingivalis on the cycle of SHSY5Y, evaluation of the effect of P. gingivalis on the apoptosis of SHSY5Y by means of annexin V and measurement of secretion of Aβ42 on SHSH5Y stimulated with P. gingivalis. Results: It was demonstrated that the complete P. gingivalis W83 bacteria reduced by almost 50 % the viability of SHSY5Y in the highest MOI concentrations during 24 hours. It was also found the said pathogen produced changes in the phase distribution of the cell cycle. P.gingivalis induced celular death, early apoptosis in 5, 10, 50, 100 and cell lysate MOI concentrations; late apoptosis in 5,10, 100 and 200 MOI concentrations. The production of Aβ peptides is a dependant dose proportional with the amount of MOI P. gingivalis. Conclusions: P.gingivalis induced cellular viability, changed the distribution of cellular cycles, cellular death (early or late apoptosis) and produced Aβ peptides increasing the MOI concentrations.application/pdfspaAtribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/Acceso abiertoinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Enfermedad de AlzheimerPorphyromonas gingivalisCélulas de neuroblastoma humano SHSY5YApoptosisNeurodegeneraciónAlzheimer diseasePorphyromonas gingivalisSHSY5Y human neuroblstoma cellsApoptosisNeurodegeneration.WU 240Efecto de Porphyromonas gingvalis sobre la regulación de ciclo neuronal y producción de péptidos Aβ amiloide en células neuronales SHSY5YEffect of Porphyromonas gingvalis on the regulation of the neuronal cycle and production of amiloid Aβ peptide in SHSY5Y neural cellsEspecialización en periodoncia y medicina oralUniversidad El BosqueFacultad de OdontologíaTesis/Trabajo de grado - Monografía - Especializaciónhttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1finfo:eu-repo/semantics/bachelorThesishttp://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82000https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/a574117e-a2b0-48d7-9c1b-0b2ff2453698/download17cc15b951e7cc6b3728a574117320f9MD57ORIGINALVargas_Correa_Ana_Maria_ 2022.pdfVargas_Correa_Ana_Maria_ 2022.pdfEfecto de Porphyromonas gingvalis sobre la regulación de ciclo neuronal y producción de péptidos Aβ amiloide en células neuronales SHSY5Yapplication/pdf2610654https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/bf603445-b3ad-4142-acc6-b07fc16a539b/downloadc88340faa48127b521ff3ef1ac469fdcMD51CARTA AUTORIZACION DIVULGACION REPOSITORIO_Vargas_Correa_Ana_Maria_2022.pdfCARTA AUTORIZACION DIVULGACION REPOSITORIO_Vargas_Correa_Ana_Maria_2022.pdfCarta de autorizaciónapplication/pdf371568https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/aaa4cca8-7f72-4bbc-8e13-4a24e3d247be/downloadd99be4a869021b6dabdfb28891daf001MD52ACTA- TRABAJO DE GRADO-Vargas_Correa_Ana_Maria_2022.pdfACTA- TRABAJO DE GRADO-Vargas_Correa_Ana_Maria_2022.pdfProbatusapplication/pdf750173https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/4e78cf83-574e-4f9c-93c9-e05147a4ac0a/download4a9eafed9f04d217ce28e2fae9cc0e8aMD53FORMATO INFORMACION DIVULGACION REPOSITORIO_Vargas_Correa_Ana_Maria_2022.pdfFORMATO INFORMACION DIVULGACION REPOSITORIO_Vargas_Correa_Ana_Maria_2022.pdfFormato de informaciónapplication/pdf312191https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/41c4ef80-fef9-4909-b4a8-b01137b9bfb8/download35300d0cf494d603a783ad11b7b1d718MD55CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-81031https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/bb4e193b-1785-4ea7-804f-0659f09d8ee0/download934f4ca17e109e0a05eaeaba504d7ce4MD56THUMBNAILVargas_Correa_Ana_Maria_ 2022.pdf.jpgVargas_Correa_Ana_Maria_ 2022.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg3949https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/c3114f23-6656-49e3-be92-a68b87e91e92/download9cfe4443c804a62fd466389484cace09MD58CARTA AUTORIZACION DIVULGACION REPOSITORIO_Vargas_Correa_Ana_Maria_2022.pdf.jpgCARTA AUTORIZACION DIVULGACION REPOSITORIO_Vargas_Correa_Ana_Maria_2022.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg9017https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/43cb253f-40c6-4cc6-9ac2-858fe316030e/download1a224994195eb9b3e2aed2285f97401aMD59ACTA- TRABAJO DE GRADO-Vargas_Correa_Ana_Maria_2022.pdf.jpgACTA- TRABAJO DE GRADO-Vargas_Correa_Ana_Maria_2022.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg8763https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/453f04e5-46ab-4927-a118-682394efc8d6/download776b6310d641f8974c2683badc79c436MD510FORMATO INFORMACION DIVULGACION REPOSITORIO_Vargas_Correa_Ana_Maria_2022.pdf.jpgFORMATO INFORMACION DIVULGACION REPOSITORIO_Vargas_Correa_Ana_Maria_2022.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg7737https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/b8d271eb-a0b6-401c-b293-4b7dd6593b65/download3d8a326074a644d26c8c0f353fefe0f2MD511TEXTVargas_Correa_Ana_Maria_ 2022.pdf.txtVargas_Correa_Ana_Maria_ 2022.pdf.txtExtracted texttext/plain101779https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/e3e38ba7-4b48-4c14-ae76-b6358f79ffdc/download3a2bb24ea3240545adf9984a900c6f5bMD512CARTA AUTORIZACION DIVULGACION REPOSITORIO_Vargas_Correa_Ana_Maria_2022.pdf.txtCARTA AUTORIZACION DIVULGACION REPOSITORIO_Vargas_Correa_Ana_Maria_2022.pdf.txtExtracted texttext/plain4651https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/ce234e46-38b8-4be6-aeb7-4190423d1996/downloadca569018f6e8e61d6e129fc81efaeeeeMD513ACTA- TRABAJO DE GRADO-Vargas_Correa_Ana_Maria_2022.pdf.txtACTA- TRABAJO DE GRADO-Vargas_Correa_Ana_Maria_2022.pdf.txtExtracted texttext/plain1273https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/d9d4abe0-bea7-494e-872e-db779b77edbe/download3a636e94b5de7b67106a079dba5e57b4MD514FORMATO INFORMACION DIVULGACION REPOSITORIO_Vargas_Correa_Ana_Maria_2022.pdf.txtFORMATO INFORMACION DIVULGACION REPOSITORIO_Vargas_Correa_Ana_Maria_2022.pdf.txtExtracted texttext/plain6609https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/6ff6812d-c2d4-4e76-8c2c-62c344731217/downloade7e52bb123182818a12d76e409f35219MD51520.500.12495/8695oai:repositorio.unbosque.edu.co:20.500.12495/86952024-02-07 14:15:30.531http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/Atribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacionalopen.accesshttps://repositorio.unbosque.edu.coRepositorio Institucional Universidad El Bosquebibliotecas@biteca.comTGljZW5jaWEgZGUgRGlzdHJpYnVjacOzbiBObyBFeGNsdXNpdmEKClBhcmEgcXVlIGVsIFJlcG9zaXRvcmlvIGRlIGxhIFVuaXZlcnNpZGFkIEVsIEJvc3F1ZSBhIHB1ZWRhIHJlcHJvZHVjaXIgeSBjb211bmljYXIgcMO6YmxpY2FtZW50ZSBzdSBkb2N1bWVudG8gZXMgbmVjZXNhcmlvIGxhIGFjZXB0YWNpw7NuIGRlIGxvcyBzaWd1aWVudGVzIHTDqXJtaW5vcy4gUG9yIGZhdm9yLCBsZWEgbGFzIHNpZ3VpZW50ZXMgY29uZGljaW9uZXMgZGUgbGljZW5jaWE6CgoxLiBBY2VwdGFuZG8gZXN0YSBsaWNlbmNpYSwgdXN0ZWQgKGVsIGF1dG9yL2VzIG8gZWwgcHJvcGlldGFyaW8vcyBkZSBsb3MgZGVyZWNob3MgZGUgYXV0b3IpIGdhcmFudGl6YSBhIGxhIFVuaXZlcnNpZGFkIEVsIEJvc3F1ZSBlbCBkZXJlY2hvIG5vIGV4Y2x1c2l2byBkZSBhcmNoaXZhciwgcmVwcm9kdWNpciwgY29udmVydGlyIChjb21vIHNlIGRlZmluZSBtw6FzIGFiYWpvKSwgY29tdW5pY2FyIHkvbyBkaXN0cmlidWlyIHN1IGRvY3VtZW50byBtdW5kaWFsbWVudGUgZW4gZm9ybWF0byBlbGVjdHLDs25pY28uCgoyLiBUYW1iacOpbiBlc3TDoSBkZSBhY3VlcmRvIGNvbiBxdWUgbGEgVW5pdmVyc2lkYWQgRWwgQm9zcXVlIHB1ZWRhIGNvbnNlcnZhciBtw6FzIGRlIHVuYSBjb3BpYSBkZSBlc3RlIGRvY3VtZW50byB5LCBzaW4gYWx0ZXJhciBzdSBjb250ZW5pZG8sIGNvbnZlcnRpcmxvIGEgY3VhbHF1aWVyIGZvcm1hdG8gZGUgZmljaGVybywgbWVkaW8gbyBzb3BvcnRlLCBwYXJhIHByb3DDs3NpdG9zIGRlIHNlZ3VyaWRhZCwgcHJlc2VydmFjacOzbiB5IGFjY2Vzby4KCjMuIERlY2xhcmEgcXVlIGVsIGRvY3VtZW50byBlcyB1biB0cmFiYWpvIG9yaWdpbmFsIHN1eW8geS9vIHF1ZSB0aWVuZSBlbCBkZXJlY2hvIHBhcmEgb3RvcmdhciBsb3MgZGVyZWNob3MgY29udGVuaWRvcyBlbiBlc3RhIGxpY2VuY2lhLiBUYW1iacOpbiBkZWNsYXJhIHF1ZSBzdSBkb2N1bWVudG8gbm8gaW5mcmluZ2UsIGVuIHRhbnRvIGVuIGN1YW50byBsZSBzZWEgcG9zaWJsZSBzYWJlciwgbG9zIGRlcmVjaG9zIGRlIGF1dG9yIGRlIG5pbmd1bmEgb3RyYSBwZXJzb25hIG8gZW50aWRhZC4KCjQuIFNpIGVsIGRvY3VtZW50byBjb250aWVuZSBtYXRlcmlhbGVzIGRlIGxvcyBjdWFsZXMgbm8gdGllbmUgbG9zIGRlcmVjaG9zIGRlIGF1dG9yLCBkZWNsYXJhIHF1ZSBoYSBvYnRlbmlkbyBlbCBwZXJtaXNvIHNpbiByZXN0cmljY2nDs24gZGVsIHByb3BpZXRhcmlvIGRlIGxvcyBkZXJlY2hvcyBkZSBhdXRvciBwYXJhIG90b3JnYXIgYSBsYSBVbml2ZXJzaWRhZCBFbCBCb3NxdWUgbG9zIGRlcmVjaG9zIHJlcXVlcmlkb3MgcG9yIGVzdGEgbGljZW5jaWEsIHkgcXVlIGVzZSBtYXRlcmlhbCBjdXlvcyBkZXJlY2hvcyBzb24gZGUgdGVyY2Vyb3MgZXN0w6EgY2xhcmFtZW50ZSBpZGVudGlmaWNhZG8geSByZWNvbm9jaWRvIGVuIGVsIHRleHRvIG8gY29udGVuaWRvIGRlbCBkb2N1bWVudG8gZW50cmVnYWRvLgoKNS4gU2kgZWwgZG9jdW1lbnRvIHNlIGJhc2EgZW4gdW5hIG9icmEgcXVlIGhhIHNpZG8gcGF0cm9jaW5hZGEgbyBhcG95YWRhIHBvciB1bmEgYWdlbmNpYSB1IG9yZ2FuaXphY2nDs24gZGlmZXJlbnRlIGRlIGxhIFVuaXZlcnNpZGFkIEVsIEJvc3F1ZSwgc2UgcHJlc3Vwb25lIHF1ZSBzZSBoYSBjdW1wbGlkbyBjb24gY3VhbHF1aWVyIGRlcmVjaG8gZGUgcmV2aXNpw7NuIHUgb3RyYXMgb2JsaWdhY2lvbmVzIHJlcXVlcmlkYXMgcG9yIGVzdGUgY29udHJhdG8gbyBhY3VlcmRvLgoKNi4gVW5pdmVyc2lkYWQgRWwgQm9zcXVlIGlkZW50aWZpY2Fyw6EgY2xhcmFtZW50ZSBzdS9zIG5vbWJyZS9zIGNvbW8gZWwvbG9zIGF1dG9yL2VzIG8gcHJvcGlldGFyaW8vcyBkZSBsb3MgZGVyZWNob3MgZGVsIGRvY3VtZW50bywgeSBubyBoYXLDoSBuaW5ndW5hIGFsdGVyYWNpw7NuIGRlIHN1IGRvY3VtZW50byBkaWZlcmVudGUgYSBsYXMgcGVybWl0aWRhcyBlbiBlc3RhIGxpY2VuY2lhLgo=