Diseño de un fármaco para el tratamiento de cáncer de mama a partir de la derivatización de antiinflamatorios no esteroideos (AINES) por una metodología de Cribado virtual en la enzima AKR1C3

El cáncer de mama es uno de los problemas de salud que afecta principalmente a las mujeres y es una causa subyacente de mortalidad en ellas. Esto se debe a la resistencia a las terapias actuales que son la quimioterapia y/o radioterapia porque se ha observado en estudios que el cáncer reaparece incl...

Full description

Autores:
Alarcón Camero, Zaira Daniela
Sánchez Fajardo, Juan Esteban
Tipo de recurso:
Trabajo de grado de pregrado
Fecha de publicación:
2023
Institución:
Universidad El Bosque
Repositorio:
Repositorio U. El Bosque
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repositorio.unbosque.edu.co:20.500.12495/10637
Acceso en línea:
http://hdl.handle.net/20.500.12495/10637
Palabra clave:
Cáncer de Mama
AINES
Drug discovery
AKR1C3
615.19
Docking
NSAIDs
Drug discovery
Breast cancer
Rights
closedAccess
License
Acceso cerrado
Description
Summary:El cáncer de mama es uno de los problemas de salud que afecta principalmente a las mujeres y es una causa subyacente de mortalidad en ellas. Esto se debe a la resistencia a las terapias actuales que son la quimioterapia y/o radioterapia porque se ha observado en estudios que el cáncer reaparece inclusive después del tratamiento con medicamentos combinados y se ha evidenciado que en terapias combinadas presentan menor efectividad (). En consecuencia, se ha ostentado que en el cáncer de mama la sobreexpresión de receptores o genes que permiten un mejor tratamiento y detección, como es el caso de la enzima aldo-ceto reductasa 1c3 (AKR1C3) y la HER-2. Esta enzima (AKR1C3) se ha visto que genera resistencia a la terapia disminuyendo la efectividad de medicamentos como son el cisplatino, el trastuzumab y la doxorrubicina, además permite que el cancer tome otra ruta de supervivencia utilizando hormonas. Sin embargo, hay un grupo farmacológico de un gran interés y que tiene buena afinidad y son los AINES. Por lo tanto, en el presente estudio se enfocó en la línea de drug Discovery para diseñar en In silico y sintetizar un anticancerígeno de mama a partir de AINES mediante proyección virtual basado en estructura y basado ligando a través de modelo matemático del grupo de investigación INQA. Como resultado, la molécula con mayor afinidad en la enzima aldo ceto reductasa 1C3 es el celecoxib, se postularon 30 nuevas moléculas análogas y se sintetizó la molécula con mejor afinidad e IC 50 promisorio frente al celecoxib. De ahí observamos que el mejor derivado con mejor actividad y acoplamiento fue el AM6, para así posteriormente sea efectuada su síntesis y caracterización mediante espectroscopia Infrarrojo y Resonancia Magnética Nuclear (RMN).