In vivo resistance to ceftolozane/tazobactam in pseudomonas aeruginosa arising by ampc- and non-ampc-mediated pathways

Se aislaron dos pares de P. aeruginosa sensible/resistente a ceftolozano/tazobactam de 2 pacientes después de la exposición a β-lactámicos. Se evaluó la base genética de la resistencia a ceftolozano/tazobactam y se evaluaron los mecanismos de resistencia a los β-lactámicos mediante ensayos fenotípic...

Full description

Autores:
Skoglund, Erik
Abodakpi, Henrietta
Rios, Rafael
Diaz, Lorena
de la Cadena, Elsa
Dinh, An Q
Ardila, Javier
Miller, William R.
Munita, Jose M.
Arias, Cesar A.
Tam, Vincent H.
Tran, Truc T.
Tipo de recurso:
Article of journal
Fecha de publicación:
2018
Institución:
Universidad El Bosque
Repositorio:
Repositorio U. El Bosque
Idioma:
eng
OAI Identifier:
oai:repositorio.unbosque.edu.co:20.500.12495/7384
Acceso en línea:
http://hdl.handle.net/20.500.12495/7384
https://doi.org/10.1155/2018/9095203
Palabra clave:
Pseudomonas aeruginosa
Antibióticos
Tratamiento de infecciones
Resistencia a C/T
Secuenciación del genoma
Pseudomonas aeruginosa
Antibiotics
Treatment of infections
C/T resistance
Genome sequencing
Rights
openAccess
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Atribución 4.0 Internacional
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description Se aislaron dos pares de P. aeruginosa sensible/resistente a ceftolozano/tazobactam de 2 pacientes después de la exposición a β-lactámicos. Se evaluó la base genética de la resistencia a ceftolozano/tazobactam y se evaluaron los mecanismos de resistencia a los β-lactámicos mediante ensayos fenotípicos. La secuenciación del genoma completo identificó mutaciones en AmpC, incluida la mutación (V213A) y una eliminación de 7 aminoácidos (P210–G216) en el bucle Ω. Los ensayos fenotípicos mostraron que la resistencia a ceftolozano/tazobactam en la cepa con la variante AmpCV213A se asoció con una mayor actividad de hidrólisis de β-lactamasa. Por otro lado, la eliminación de 7 aminoácidos en el bucle Ω de AmpC no mostró una actividad de β-lactamasa mejorada. La resistencia a ceftolozano/tazobactam en P. aeruginosa se asocia con cambios en AmpC; sin embargo, la aparente pérdida de actividad de β-lactamasa en AmpC∆7 sugiere que los mecanismos distintos de AmpC podrían desempeñar un papel importante en la resistencia a las combinaciones de β-lactámicos/inhibidores de β-lactamasas.
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Los ensayos fenotípicos mostraron que la resistencia a ceftolozano/tazobactam en la cepa con la variante AmpCV213A se asoció con una mayor actividad de hidrólisis de β-lactamasa. Por otro lado, la eliminación de 7 aminoácidos en el bucle Ω de AmpC no mostró una actividad de β-lactamasa mejorada. La resistencia a ceftolozano/tazobactam en P. aeruginosa se asocia con cambios en AmpC; sin embargo, la aparente pérdida de actividad de β-lactamasa en AmpC∆7 sugiere que los mecanismos distintos de AmpC podrían desempeñar un papel importante en la resistencia a las combinaciones de β-lactámicos/inhibidores de β-lactamasas.Two pairs of ceftolozane/tazobactam susceptible/resistant P. aeruginosa were isolated from 2 patients after exposure to β-lactams. The genetic basis of ceftolozane/tazobactam resistance was evaluated, and β-lactam-resistant mechanisms were assessed by phenotypic assays. Whole genome sequencing identified mutations in AmpC including the mutation (V213A) and a deletion of 7 amino acids (P210–G216) in the Ω-loop. Phenotypic assays showed that ceftolozane/tazobactam resistance in the strain with AmpCV213A variant was associated with increased β-lactamase hydrolysis activity. On the other hand, the deletion of 7 amino acids in the Ω-loop of AmpC did not display enhanced β-lactamase activity. Resistance to ceftolozane/tazobactam in P. aeruginosa is associated with changes in AmpC; however, the apparent loss of β-lactamase activity in AmpC∆7 suggests that non-AmpC mechanisms could play an important role in resistance to β-lactam/β-lactamase inhibitor combinations.application/pdfengHindawiCase Reports in Infectious DiseasesCase Reports in Infectious Diseases, 2090-6633, Vol 2018, Article ID 9095203https://www.hindawi.com/journals/criid/2018/9095203/Atribución 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/Acceso abiertohttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2info:eu-repo/semantics/openAccessAcceso abiertoPseudomonas aeruginosaAntibióticosTratamiento de infeccionesResistencia a C/TSecuenciación del genomaPseudomonas aeruginosaAntibioticsTreatment of infectionsC/T resistanceGenome sequencingIn vivo resistance to ceftolozane/tazobactam in pseudomonas aeruginosa arising by ampc- and non-ampc-mediated pathwaysIn vivo resistance to ceftolozane/tazobactam in pseudomonas aeruginosa arising by ampc- and non-ampc-mediated pathwaysArtículo de revistahttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501http://purl.org/coar/resource_type/c_2df8fbb1info:eu-repo/semantics/articlehttp://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85ORIGINALSkoglund_Erik_2018.pdfSkoglund_Erik_2018.pdfIn vivo resistance to ceftolozane/tazobactam in pseudomonas aeruginosa arising by ampc- and non-ampc-mediated pathwaysapplication/pdf1649906https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/8a980946-6767-44c8-8ae2-586497ee8cc0/downloadc897f7a9d8540abba39821ae7ebf5e55MD51CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8908https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/3728c65d-b7ae-4013-a70f-d7b0c3ff5852/download0175ea4a2d4caec4bbcc37e300941108MD52LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/0a33b55a-0a8b-4062-99ed-abf4d707c14a/download8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD53THUMBNAILSkoglund_Erik_2018.pdf.jpgSkoglund_Erik_2018.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg11007https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/ca8b6f7f-dec9-4870-8316-ffe0b46fc6b8/downloadd9ac6b489602825c94c2d9f7cad1c66eMD54TEXTSkoglund_Erik_2018.pdf.txtSkoglund_Erik_2018.pdf.txtExtracted texttext/plain21937https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/79d5ac2c-ea23-4c52-b789-a178b3181930/downloadc0473e2d26e4ec95aace1086de457a9bMD5520.500.12495/7384oai:repositorio.unbosque.edu.co:20.500.12495/73842024-02-07 05:32:16.271http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/Atribución 4.0 Internacionalopen.accesshttps://repositorio.unbosque.edu.coRepositorio Institucional Universidad El Bosquebibliotecas@biteca.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