Diseño y evaluación in silico de una molécula selectiva para el receptor SLO3, seguido de su síntesis, con potencial aplicación en anticonceptivos masculinos no hormonales

La planificación y el control de la fertilidad son temas de salud pública, donde la mayoría de los métodos anticonceptivos están dirigidos a las mujeres, generando una carga desproporcionada en la concepción. Por ello, la búsqueda de anticonceptivos masculinos efectivos y reversibles es un área en crecimiento, con el reto de desarrollar compuestos no hormonales. En este estudio, se diseñó y sintetizó un análogo inhibidor del canal de potasio SLO3, clave en la reacción acrosomal del espermatozoide. Para ello, se emplearon herramientas de diseño racional de fármacos, como cambios bioisostéricos y cribado virtual basado en estructura (SBVS) y en ligando (LBVS) con machine learning. Se identificaron compuestos con actividad sobre SLO3, como el propofol y VU0546110, los cuales fueron modificados para optimizar su afinidad. Se diseñaron 79 análogos, destacando MAJD6 con un IC50 de 1,79 µM y una afinidad hacia el receptor SLO3 de -5,30 kcal/mol. Su síntesis y caracterización mediante IR-ATR y RMN de ¹H confirmaron su formación. El candidato presentó un LogP de 3,6 y una unión a proteínas plasmáticas (PPB) del 97,07%, con menor hepatotoxicidad y nefrotoxicidad en comparación con VU0546110. El análogo MAJD6 representa un avance en la búsqueda de estrategias anticonceptivas masculinas, con un perfil farmacológico y de seguridad favorable que lo posiciona como un candidato prometedor para futuras evaluaciones preclínicas.

• Autores: Acosta Guerrero, Mariana; Rodriguez Duarte, Juan Diego
• Tipo de recurso: https://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f
• Fecha de publicación: 2025
• Institución: Universidad El Bosque
• Repositorio: Repositorio U. El Bosque
• Idioma: spa
• OAI Identifier: oai:repositorio.unbosque.edu.co:20.500.12495/14402
• Acceso en línea: https://hdl.handle.net/20.500.12495/14402
• Palabra clave: Docking molecular; Canal de potasio SLO3; Modelo QSAR; Farmacocinetica; Farmacodinamia; 615.19; Molecular docking; SLO3 potassium channel; QSAR model; Pharmacokinetics; Pharmacodynamics
• License: Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International