Perfil sobre el sistema nervioso central de vitexina-O-glucósido y una fracción rica en flavonoides y saponinas obtenida del extracto de Passiflora quadrangularis L

ilustraciones

Autores:
Chavarro Rodríguez, Diana Maria
Tipo de recurso:
Fecha de publicación:
2022
Institución:
Universidad Nacional de Colombia
Repositorio:
Universidad Nacional de Colombia
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repositorio.unal.edu.co:unal/83576
Acceso en línea:
https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/83576
https://repositorio.unal.edu.co/
Palabra clave:
610 - Medicina y salud::615 - Farmacología y terapéutica
Fármacos cardiovasculares
Cardiovascular Agents
Efectos de los fármacos
drug effects
Etnofarmacología
Ansiolítico
Flavonoide
Saponina
Passiflora quadrangularis Linn
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openAccess
License
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Bernardini, S., Tiezzi, A., Laghezza Masci, V., & Ovidi, E. (2017). Natural products for human health: an historical overview of the drug discovery approaches. Natural Product Research, 32(16), 1926–1950.
Shelar D. B, P.J. Shirote P. J. (2011) Natural Product in Drug Discovery: Back to Future. Biomed Pharmacol J;4(1)
Dhawan, K., Dhawan, S., & Sharma, A. (2004). Passiflora: A review update. Journal of Ethnopharmacology, 94(1), 1–23.
5. Gazola, A. C., Costa, G. M., Zucolotto, S. M., Castellanos, L., Ramos, F. A., de Lima, T. C. M., & Schenkel, E. P. (2018). The sedative activity of flavonoids from Passiflora quadrangularis is mediated through the GABAergic pathway. Biomedicine and Pharmacotherapy, 100(43), 388–393.
Cryan, J. F., & Sweeney, F. F. (2011). The age of anxiety: Role of animal models of anxiolytic action in drug discovery. British Journal of Pharmacology, 164(4), 1129–1161.
Shah, A. A., and Han, J. Y. (2015). Anxiety. Continuum (Minneapolis, Minn.), 21(3), 772-782.
Harro, J. (2018). Animals, anxiety, and anxiety disorders: How to measure anxiety in rodents and why. Behavioral Brain Research, 352(October 2017), 81–93.
Bareño, L. (2020). Determinación de los efectos antihipertensivos de fracciones aisladas de Passiflora quadrangularis L. en murinos [Tesis de doctorado, Universidad Nacional de Colombia] Repositorio institucional UN.
Giovannitti J,Thoms S, Crawford J (2015) Alpha-2 adrenergic receptor agonists: a review of current clinical applications. Anesth Prog. Spring;62(1):31-9.
De Castro, P., Hoshino, A., Silva, J., & Mendes, F. (2007). Possible anxiolytic effect of two extracts of Passiflora quadrangularis L. in experimental models. Phytotherapy Research, 21(5), 481-484.
Giraldo, Q. S. E., Bernal, L. M. C., Morales, R. A., Pardo, L. A. Z., & Gamba, M. L. (2015). Traditional use of medicinal plants in markets Bogotá, DC. Nova, 13(23), 73–80.
Bareño, Lesly L., Puebla, Pilar, et al. (2017). Passiflora quadrangularis L. Prevents experimental hypertension and vascular remodelling in rats exposed to nitric oxide deficit. Vitae, 24(3), 186-19.
Bourin, M. (2015). Animal models for screening anxiolytic-like drugs: A perspective. Dialogues in Clinical Neuroscience, 17(3), 295–303.
Wosch, L., dos Santos, K. C., Imig, D. C., & Santos, C. A. M. (2017). Comparative study of Passiflora taxa leaves: II. A chromatographic profile. Brazilian Journal of Pharmacognosy, 27(1), 40–49.
Sakalem, Marna E, Negri, Giuseppina, & Tabach, Ricardo. (2012). Chemical composition of hydroethanolic extracts from five species of the Passiflora genus. Revista Brasileira de Farmacognosia, 22(6), 1219-1232.
Ramaiya, S., Bujang, J. and Zakaria, M., (2014). Assessment of Total Phenolic, Antioxidant, and Antibacterial Activities of Passiflora Species. The Scientific World Journal, 2014, pp.1-10.
Echeverry, Sandra M., Medina, Hilbert I., Costa, Geison M., & Aragón, Diana M. (2018). Optimization of flavonoid extraction from Passiflora quadrangularis leaves with sedative activity and evaluation of its stability under stress conditions. Revista Brasileira de Farmacognosia, 28(5), 610-617.
Porras, D. (2019). Contribución al desarrollo de una formulación líquida de administración oral para un extracto de hojas de Passiflora quadrangularis L aplicando los conceptos del enfoque de calidad basada en el diseño (QbD) [Tesis de maestría, Universidad Nacional de Colombia]. Repositorio institucional UN.
Bandelow, B., & Michaelis, S. (2015). Epidemiology of anxiety disorders in the 21st century. Dialogues in Clinical Neuroscience, 17(3), 327–335.
Saloni Dattani, Hannah Ritchie and Max Roser (2021) - "Mental Health". Published online at OurWorldInData.org. Retrieved from: 'https://ourworldindata.org/mental-health' [Online Resource].
22. Posada JA, Trevisi C. (2003) Prevalencia, severidad y necesidades no satisfechas del tratamiento de los trastornos de ansiedad, relacionados con sustancias, del estado de ánimo y del control de los impulsos en adultos según el Estudio Nacional de Salud Mental, Colombia, MedUNAB; 7:65-72
World Health Organization. (2017) Depression and Other Common Mental Disorders: Global Health Estimates. Geneva:7. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
Martin, E., Ressler, K., Binder, E. and Nemeroff, C. (2009). The Neurobiology of Anxiety Disorders: Brain Imaging, Genetics, and Psychoneuroendocrinology. Psychiatric Clinics of North America, 32(3), 549-575.
Jesulola, E., Micalos, P. (2018). Understanding the pathophysiology of depression: From monoamines to the neurogenesis hypothesis model - are we there yet? Behavioural Brain Research, 341, 79-90.
Lawal, M., Omobayo, H., & Lawal, K. (2018). Epilepsy: Pathophysiology, clinical manifestations, and treatment options. British Journal of Neuroscience Nursing, 14(2), 58-72.
Gil-Nagel Rein, A., & Garca Morales, I. (2007). Etiopatogenia y Fisiopatología de la Epilepsia. Medicine - Programa De Formación Médica Continuada Acreditado, 9(75), 4806-4813.
Fonseca, L., Rodrigues, R., Ramos, A., da Cruz, J., Ferreira, J., Silva, J., & Amaral, A. (2020). Herbal Medicinal Products from Passiflora for Anxiety: An Unexploited Potential. The Scientific World Journal, 2020, 1-18.
Patel, S. Soni, H. et al. (2011). Recent updates on the genus Passiflora: A review. International Journal of Research in Phytochemistry and Pharmacology.
Carvajal, L., Turbay, S., et al. (2014). Propiedades funcionales y nutricionales de seis especies de pasifloras del departamento del Huila. Caldasia, 36 (1), 1-15.
Steimer T. (2011) Animal models of anxiety disorders in rats and mice: some conceptual issues. Dialogues Clin. Neurosci. 13(4):495–506.
Ospina-Chávez, J., J. Rincón-Velandia and M. Guerrero-Pabón. (2013). Perfil neurofarmacológico de la fracción butanólica de las hojas de Cecropia peltata L. Revista Colombiana de Ciencias Químico - Farmacéuticas. 42: 244-259.
Moreno L. (2015) Evaluación de los efectos de FCS304 en modelos de depresión en roedores (Tesis de maestría). Universidad Nacional de Colombia, Bogotá, Colombia.
Hermida N. (2016). Perfil de tipo ansiolítico y/o antidepresivo del compuesto pirazolotriazinico MH4A en ratones albinos (Tesis de maestría). Universidad Nacional de Colombia, Bogotá, Colombia.
Oviedo, V., García, M., Díaz, C., Marder, M., Costa, M., Rincón, J., Sánchez, C. Guerrero, M. (2009). Extracto y fracción alcaloidal de Annona muricata con actividad de tipo ansiolítica en ratones. Revista Colombiana de Ciencias Químico - Farmacéuticas, 38 (1), 105-120.
Bonilla, J, Santa, A., Toloza, G., Espinoza P., Avalos, J., Nuñez, M., Moreno, M. (2014). Efecto sedante, ansiolítico y toxicológico del extracto acuoso de flores de Erythrina berteroana (pito) en ratones. Revista Cuba de Plantas medicinales, 19(4).
Bareño L. (2015) Estudio de la actividad antihipertensiva de Passiflora quadrangularis L en ratas con hipertensión inducida por déficit de óxido nítrico. (Tesis de maestría). Universidad Nacional de Colombia, Bogotá, Colombia.
Gazola, A., Costa, G., Castellanos, L., Ramos, F., Reginatto, F., Lima, T., & Schenkel, E. (2015). Involvement of GABAergic pathway in the sedative activity of apigenin, the main flavonoid from Passiflora quadrangularis pericarp. Revista Brasileira De Farmacognosia, 25(2), 158-163.
Karim N, Khan I, Khan H, Ayub B, Abdel-Halim H and Gavande N. (2018) Anxiolytic Potential of Natural Flavonoids. SM Journal of Endocrinology and Metabolism,4(1), 1018s.
Hritcu, L., Ionita, R., Postu, P., Gupta, G., Turkez, H., Lima, T., Carvalho, C. and de Sousa, D., (2017). Antidepressant Flavonoids and Their Relationship with Oxidative Stress. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, pp.1-18.
Estrada-Reyes, R., Ubaldo-Suárez, D., Araujo-Escalona, A. (2012). Los flavonoides y el Sistema Nervioso Central. Salud mental, 35(5), 375-384.
Ahumada, A., Ortega, A., Chito, D. y Benítez, R., (2016). Saponinas de quinua (Chenopodium quinoa Willd.): un subproducto con alto potencial biológico. Revista Colombiana de Ciencias Químico-Farmacéuticas, 45(3), pp.438-469.
Sun, A., Xu, X., Lin, J., Cui, X., & Xu, R. (2014). Neuroprotection by Saponins. Phytotherapy Research, 29(2), 187–200.
Mahato, S. B., Sarkar, S. K., & Poddar, G. (1988). Triterpenoid saponins. Phytochemistry, 27(10), 3037–3067.
Doyama, J., Rodrigues, H., Novelli, E., Cereda, E., & Vilegas, W. (2005). Chemical investigation and effects of the tea of passiflora alata on biochemical parameters in rats. Journal of Ethnopharmacology, 96(3), 371-374.
Calabrese, E. J., & Blain, R. B. (2009). Hormesis and plant biology. Environmental Pollution, 157(1), 42–48.
Calabrese E. J. (2008). Hormesis and medicine. British journal of clinical pharmacology, 66(5), 594–617.
Cartaya, O., Reynaldo, I. (2001) Flavonoides: Características químicas y aplicaciones. Cultivos Tropicales. 22(2), 5-14.
Bareño, L., Puebla, P., San Feliciano, A. Guerrero Pabón M. (2020). Vascular mechanisms of triterpenoid saponins isolated from Passiflora quadrangularis L. Vitae, 27(2).
Talke PO, Caldwell JE, Richardson CA, Heier T. (2000) The effects of clonidine on human digital vasculature. Anesth Analg, 91(4):793-7.
Rowe, A. (2019). The importance of selection and reporting of the sex of experimental animals. Animal Production Science, 59(3), 401.
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Para ello, se utilizaron como modelos experimentales ratones albinos CD-1 con peso entre 25 - 35 g que fueron asignados a los siguientes grupos de tratamiento (n=6): (1) vehículo: agua destilada 78%, glicerina 10%, propilenglicol 10%, polisorbato 80 2%/ 0,1 mL/10 g de peso); Patrones de referencia: (2) Clonazepam (0,2 mg/kg), (3) Imipramina (32 mg/kg), (4-6) Fracción de Passiflora quadrangularis Linn insoluble en diclorometano a dosis de 75 mg/kg, 100 mg/kg y 150 mg/kg, (7) Vitexina-2”O-glucósido (20 mg/kg) y (8-10) una fracción de Saponinas de Passiflora quadrangularis Linn a dosis de 20 mg/kg, 40 mg/kg y 80 mg/kg. Todos los tratamientos fueron administrados vía oral una hora antes de la realización de cada ensayo. Las pruebas comportamentales utilizadas para la evaluación de los efectos sobre el sistema nervioso central fueron: Prueba de laberinto elevado en cruz y prueba de suelo agujereado (“actividad ansiolítica”), prueba de nado forzado y prueba de suspensión por la cola (“actividad antidepresiva”) y prueba de convulsión inducida por pentilentetrazol (“actividad anticonvulsivante”). Los resultados demostraron que la fracción rica en flavonoides y saponinas de Passiflora quadrangularis Linn a dosis de 75 mg/kg aumentó de manera significativa el tiempo y la frecuencia de entrada a los brazos abiertos en la prueba de laberinto elevado en cruz, así como también la frecuencia de exploración en la prueba de suelo agujereado con respecto al control (p<0,05), sugiriendo un efecto tranquilizante. Asimismo, no se presentaron diferencias significativas en el resultado de otras pruebas realizadas, ni con otros tratamientos a las dosis evaluadas. Por lo tanto, a partir de este estudio es posible plantear que Passiflora quadrangularis L. ejercería efectos de tipo ansiolítico posiblemente debidos a metabolitos de tipo saponina y flavonoide, por su parte, Vitexina-2”O-glucósido en cantidades proporcionales a las que se encuentra en el extracto, parece no desempeñar un papel crucial. Se requieren estudios adicionales para establecer con claridad el efecto de tipo ansiolítico de Passiflora quadrangularis Linn y el papel que en él desempeñan sus metabolitos flavonoides y saponinas. (Texto tomado de la fuente)The aim of this study was to contribute to the existing body of knowledge concerning the activity of the species Passiflora quadrangularis Linn on central nervous system by assessing the effects of the metabolite Vitexin-2”O-glucoside and a flavonoid-saponin-rich fraction obtained from this plant, considering growing interest in the species after previously reported cardiovascular effects on murine models. For this purpose, CD-1 mice served as research models, whose weight ranged between 25-35g and that were assorted to the following treatment groups (n=6): (1) Control (vehicle: distilled water 78%, glycerin 10%, propylene glycol, polysorbate 80 2% (0,1mL/10g body weight); Reference standards: (2) Clonazepam (0,2mg/kg), (3) Imipramine (32mg/kg), (4-6) Non-soluble-in-dichloromethane fraction of Passiflora quadrangularis Linn at doses of 75,100 and 150mg/kg respectively, (7) Vitexin-2”O-glucoside (20mg/kg) and (8-10) a fraction of saponins of Passiflora quadrangularis Linn at doses of 20,40 and 80mg/kg respectively. Samples were administered orally one hour before performing any test. The following behavioral tests were conducted to assess any effect on the central nervous system: Elevated plus maze, Hole-board (“anxiolytic activity”), Forced swim and Tail suspension tests (“antidepressant activity”) and Pentylenetetrazol-induced seizure test (“anticonvulsant activity”). The results showed that the flavonoid-saponin-rich fraction of Passiflora quadrangularis Linn at dose of 75mg/kg significantly increased the time and frequency of entry into the open arms, as well as the frequency of exploration at the elevated plus maze and hole-board tests respectively, compared to the control group (p<0,05), thus suggesting a calming effect. Moreover, no other significant differences were observed regarding the findings of the other tests performed or with other treatments at assessed doses. Therefore, based on this study it is reasonable to claim that Passiflora quadrangularis Linn would exhibit an anxiolytic-like effect most likely due to saponin and flavonoid-like metabolites, whereas Vitexin-2”O-glucoside at doses in magnitude like those found on the extract does not appear to play an important role. Further studies are needed to determine and shed light on the anxiolytic effects of Passiflora quadrangularis Linn and the extent to which its saponin and flavonoid metabolites might be involved.MaestríaFarmacología experimental de productos naturales sobre el sistema nervioso65 páginasapplication/pdfspaUniversidad Nacional de ColombiaBogotá - Ciencias - Maestría en Ciencias - FarmacologíaFacultad de CienciasBogotá, ColombiaUniversidad Nacional de Colombia - Sede Bogotá610 - Medicina y salud::615 - Farmacología y terapéuticaFármacos cardiovascularesCardiovascular AgentsEfectos de los fármacosdrug effectsEtnofarmacologíaAnsiolíticoFlavonoideSaponinaPassiflora quadrangularis LinnPerfil sobre el sistema nervioso central de vitexina-O-glucósido y una fracción rica en flavonoides y saponinas obtenida del extracto de Passiflora quadrangularis LCentral nervous system profile of vitexin-O-glucoside and a flavonoid and saponin rich fraction obtained from Passiflora quadrangularis L. extract.Trabajo de grado - Maestríainfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionTexthttp://purl.org/redcol/resource_type/TMCañigueral, Salvador. (2013). Medicamentos a base de plantas: el reto de la calidad y la Farmacopea como herramienta para alcanzarla. Revista de Fitoterapia. 13. 101-122.Bernardini, S., Tiezzi, A., Laghezza Masci, V., & Ovidi, E. (2017). Natural products for human health: an historical overview of the drug discovery approaches. Natural Product Research, 32(16), 1926–1950.Shelar D. B, P.J. Shirote P. J. (2011) Natural Product in Drug Discovery: Back to Future. Biomed Pharmacol J;4(1)Dhawan, K., Dhawan, S., & Sharma, A. (2004). Passiflora: A review update. Journal of Ethnopharmacology, 94(1), 1–23.5. Gazola, A. C., Costa, G. M., Zucolotto, S. M., Castellanos, L., Ramos, F. A., de Lima, T. C. M., & Schenkel, E. P. (2018). The sedative activity of flavonoids from Passiflora quadrangularis is mediated through the GABAergic pathway. Biomedicine and Pharmacotherapy, 100(43), 388–393.Cryan, J. F., & Sweeney, F. F. (2011). The age of anxiety: Role of animal models of anxiolytic action in drug discovery. British Journal of Pharmacology, 164(4), 1129–1161.Shah, A. A., and Han, J. Y. (2015). Anxiety. Continuum (Minneapolis, Minn.), 21(3), 772-782.Harro, J. (2018). Animals, anxiety, and anxiety disorders: How to measure anxiety in rodents and why. Behavioral Brain Research, 352(October 2017), 81–93.Bareño, L. (2020). Determinación de los efectos antihipertensivos de fracciones aisladas de Passiflora quadrangularis L. en murinos [Tesis de doctorado, Universidad Nacional de Colombia] Repositorio institucional UN.Giovannitti J,Thoms S, Crawford J (2015) Alpha-2 adrenergic receptor agonists: a review of current clinical applications. Anesth Prog. Spring;62(1):31-9.De Castro, P., Hoshino, A., Silva, J., & Mendes, F. (2007). Possible anxiolytic effect of two extracts of Passiflora quadrangularis L. in experimental models. Phytotherapy Research, 21(5), 481-484.Giraldo, Q. S. E., Bernal, L. M. C., Morales, R. A., Pardo, L. A. Z., & Gamba, M. L. (2015). Traditional use of medicinal plants in markets Bogotá, DC. Nova, 13(23), 73–80.Bareño, Lesly L., Puebla, Pilar, et al. (2017). Passiflora quadrangularis L. Prevents experimental hypertension and vascular remodelling in rats exposed to nitric oxide deficit. Vitae, 24(3), 186-19.Bourin, M. (2015). Animal models for screening anxiolytic-like drugs: A perspective. Dialogues in Clinical Neuroscience, 17(3), 295–303.Wosch, L., dos Santos, K. C., Imig, D. C., & Santos, C. A. M. (2017). Comparative study of Passiflora taxa leaves: II. A chromatographic profile. Brazilian Journal of Pharmacognosy, 27(1), 40–49.Sakalem, Marna E, Negri, Giuseppina, & Tabach, Ricardo. (2012). Chemical composition of hydroethanolic extracts from five species of the Passiflora genus. Revista Brasileira de Farmacognosia, 22(6), 1219-1232.Ramaiya, S., Bujang, J. and Zakaria, M., (2014). Assessment of Total Phenolic, Antioxidant, and Antibacterial Activities of Passiflora Species. The Scientific World Journal, 2014, pp.1-10.Echeverry, Sandra M., Medina, Hilbert I., Costa, Geison M., & Aragón, Diana M. (2018). Optimization of flavonoid extraction from Passiflora quadrangularis leaves with sedative activity and evaluation of its stability under stress conditions. Revista Brasileira de Farmacognosia, 28(5), 610-617.Porras, D. (2019). Contribución al desarrollo de una formulación líquida de administración oral para un extracto de hojas de Passiflora quadrangularis L aplicando los conceptos del enfoque de calidad basada en el diseño (QbD) [Tesis de maestría, Universidad Nacional de Colombia]. Repositorio institucional UN.Bandelow, B., & Michaelis, S. (2015). Epidemiology of anxiety disorders in the 21st century. Dialogues in Clinical Neuroscience, 17(3), 327–335.Saloni Dattani, Hannah Ritchie and Max Roser (2021) - "Mental Health". Published online at OurWorldInData.org. Retrieved from: 'https://ourworldindata.org/mental-health' [Online Resource].22. Posada JA, Trevisi C. (2003) Prevalencia, severidad y necesidades no satisfechas del tratamiento de los trastornos de ansiedad, relacionados con sustancias, del estado de ánimo y del control de los impulsos en adultos según el Estudio Nacional de Salud Mental, Colombia, MedUNAB; 7:65-72World Health Organization. (2017) Depression and Other Common Mental Disorders: Global Health Estimates. Geneva:7. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.Martin, E., Ressler, K., Binder, E. and Nemeroff, C. (2009). The Neurobiology of Anxiety Disorders: Brain Imaging, Genetics, and Psychoneuroendocrinology. Psychiatric Clinics of North America, 32(3), 549-575.Jesulola, E., Micalos, P. (2018). Understanding the pathophysiology of depression: From monoamines to the neurogenesis hypothesis model - are we there yet? Behavioural Brain Research, 341, 79-90.Lawal, M., Omobayo, H., &amp; Lawal, K. (2018). Epilepsy: Pathophysiology, clinical manifestations, and treatment options. British Journal of Neuroscience Nursing, 14(2), 58-72.Gil-Nagel Rein, A., & Garca Morales, I. (2007). Etiopatogenia y Fisiopatología de la Epilepsia. Medicine - Programa De Formación Médica Continuada Acreditado, 9(75), 4806-4813.Fonseca, L., Rodrigues, R., Ramos, A., da Cruz, J., Ferreira, J., Silva, J., & Amaral, A. (2020). Herbal Medicinal Products from Passiflora for Anxiety: An Unexploited Potential. The Scientific World Journal, 2020, 1-18.Patel, S. Soni, H. et al. (2011). Recent updates on the genus Passiflora: A review. International Journal of Research in Phytochemistry and Pharmacology.Carvajal, L., Turbay, S., et al. (2014). Propiedades funcionales y nutricionales de seis especies de pasifloras del departamento del Huila. Caldasia, 36 (1), 1-15.Steimer T. (2011) Animal models of anxiety disorders in rats and mice: some conceptual issues. Dialogues Clin. Neurosci. 13(4):495–506.Ospina-Chávez, J., J. Rincón-Velandia and M. Guerrero-Pabón. (2013). Perfil neurofarmacológico de la fracción butanólica de las hojas de Cecropia peltata L. Revista Colombiana de Ciencias Químico - Farmacéuticas. 42: 244-259.Moreno L. (2015) Evaluación de los efectos de FCS304 en modelos de depresión en roedores (Tesis de maestría). Universidad Nacional de Colombia, Bogotá, Colombia.Hermida N. (2016). Perfil de tipo ansiolítico y/o antidepresivo del compuesto pirazolotriazinico MH4A en ratones albinos (Tesis de maestría). Universidad Nacional de Colombia, Bogotá, Colombia.Oviedo, V., García, M., Díaz, C., Marder, M., Costa, M., Rincón, J., Sánchez, C. Guerrero, M. (2009). Extracto y fracción alcaloidal de Annona muricata con actividad de tipo ansiolítica en ratones. Revista Colombiana de Ciencias Químico - Farmacéuticas, 38 (1), 105-120.Bonilla, J, Santa, A., Toloza, G., Espinoza P., Avalos, J., Nuñez, M., Moreno, M. (2014). Efecto sedante, ansiolítico y toxicológico del extracto acuoso de flores de Erythrina berteroana (pito) en ratones. Revista Cuba de Plantas medicinales, 19(4).Bareño L. (2015) Estudio de la actividad antihipertensiva de Passiflora quadrangularis L en ratas con hipertensión inducida por déficit de óxido nítrico. (Tesis de maestría). Universidad Nacional de Colombia, Bogotá, Colombia.Gazola, A., Costa, G., Castellanos, L., Ramos, F., Reginatto, F., Lima, T., & Schenkel, E. (2015). Involvement of GABAergic pathway in the sedative activity of apigenin, the main flavonoid from Passiflora quadrangularis pericarp. Revista Brasileira De Farmacognosia, 25(2), 158-163.Karim N, Khan I, Khan H, Ayub B, Abdel-Halim H and Gavande N. (2018) Anxiolytic Potential of Natural Flavonoids. SM Journal of Endocrinology and Metabolism,4(1), 1018s.Hritcu, L., Ionita, R., Postu, P., Gupta, G., Turkez, H., Lima, T., Carvalho, C. and de Sousa, D., (2017). Antidepressant Flavonoids and Their Relationship with Oxidative Stress. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, pp.1-18.Estrada-Reyes, R., Ubaldo-Suárez, D., Araujo-Escalona, A. (2012). Los flavonoides y el Sistema Nervioso Central. Salud mental, 35(5), 375-384.Ahumada, A., Ortega, A., Chito, D. y Benítez, R., (2016). Saponinas de quinua (Chenopodium quinoa Willd.): un subproducto con alto potencial biológico. Revista Colombiana de Ciencias Químico-Farmacéuticas, 45(3), pp.438-469.Sun, A., Xu, X., Lin, J., Cui, X., & Xu, R. (2014). Neuroprotection by Saponins. Phytotherapy Research, 29(2), 187–200.Mahato, S. B., Sarkar, S. K., & Poddar, G. (1988). Triterpenoid saponins. Phytochemistry, 27(10), 3037–3067.Doyama, J., Rodrigues, H., Novelli, E., Cereda, E., &amp; Vilegas, W. (2005). Chemical investigation and effects of the tea of passiflora alata on biochemical parameters in rats. Journal of Ethnopharmacology, 96(3), 371-374.Calabrese, E. J., & Blain, R. B. (2009). Hormesis and plant biology. Environmental Pollution, 157(1), 42–48.Calabrese E. J. (2008). Hormesis and medicine. British journal of clinical pharmacology, 66(5), 594–617.Cartaya, O., Reynaldo, I. (2001) Flavonoides: Características químicas y aplicaciones. Cultivos Tropicales. 22(2), 5-14.Bareño, L., Puebla, P., San Feliciano, A. Guerrero Pabón M. (2020). Vascular mechanisms of triterpenoid saponins isolated from Passiflora quadrangularis L. Vitae, 27(2).Talke PO, Caldwell JE, Richardson CA, Heier T. (2000) The effects of clonidine on human digital vasculature. Anesth Analg, 91(4):793-7.Rowe, A. (2019). The importance of selection and reporting of the sex of experimental animals. Animal Production Science, 59(3), 401.Jóvenes Investigadores Convocatoria 772ColcienciasPúblico generalLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-85879https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/unal/83576/3/license.txteb34b1cf90b7e1103fc9dfd26be24b4aMD53ORIGINAL10184675912022.pdf10184675912022.pdfTesis de Maestría en Ciencias - Farmacologíaapplication/pdf563506https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/unal/83576/4/10184675912022.pdf2a7c8422ae4642a25d9aa488b5dce90dMD54THUMBNAIL10184675912022.pdf.jpg10184675912022.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg3841https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/unal/83576/5/10184675912022.pdf.jpg820b0a13e93ce567ad43cc7b60a59d17MD55unal/83576oai:repositorio.unal.edu.co:unal/835762024-07-22 00:38:35.224Repositorio Institucional Universidad Nacional de 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