Síntesis de péptidos derivados de conantokina G y evaluación in vitro de su posible efecto neuroprotector en eventos isquémicos

La isquemia cerebral es un problema de salud pública que ocasiona discapacidades a corto y largo plazo y mortalidad en los casos más extremos. Parte del mecanismo celular que desencadena la deprivación sanguínea en eventos isquémicos está relacionado con la excitotoxicidad del glutamato, la continua...

Full description

Autores:
Machuca Roa, César Ernesto
Tipo de recurso:
Fecha de publicación:
2017
Institución:
Universidad Nacional de Colombia
Repositorio:
Universidad Nacional de Colombia
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repositorio.unal.edu.co:unal/59550
Acceso en línea:
https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/59550
http://bdigital.unal.edu.co/57099/
Palabra clave:
54 Química y ciencias afines / Chemistry
57 Ciencias de la vida; Biología / Life sciences; biology
isquemia cerebral
agentes neuroprotectores
receptor N-Metil-D-Aspartato
conantokina G
síntesis de péptidos en fase sólida
imagen de calcio
simulación de acoplamiento molecular
brain ischemia
neuroprotective agents
N-Methyl-D-Aspartate receptors
conantokin G
solid-phase peptide synthesis
calcium imaging
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description La isquemia cerebral es un problema de salud pública que ocasiona discapacidades a corto y largo plazo y mortalidad en los casos más extremos. Parte del mecanismo celular que desencadena la deprivación sanguínea en eventos isquémicos está relacionado con la excitotoxicidad del glutamato, la continua activación del receptor NMDA y el efecto citotóxico del calcio al interior de las células del tejido afectado. En la investigación doctoral de Reyes y colaboradores del 2015, dos péptidos diseñados in silico a partir de la neurotoxina conantokina G, el EAR16 y EAR18, demostraron tener actividad antagonista sobre el receptor NMDA y se postularon como candidatos a agentes neuroprotectores dirigidos a isquemia cerebral. En este trabajo se busca explorar esta posible actividad neuroprotectora de los péptidos EAR16 y EAR18, empleando la técnica de imagen de calcio en cultivos in vitro de neuronas hipocampales de embriones de rata Wistar. Los resultados muestran un efecto en la regulación del calcio del péptido EAR16 a eventos isquémicos in vitro, sin evidenciarse un claro efecto neuroprotector. Inesperadamente, se encuentra que el péptido control EAR7 presenta un efecto en la regulación del calcio, con un claro incremento en la viabilidad celular y un posible efecto neuroprotector en isquemia in vitro.
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