Producción de nanopartículas de PLGA para el transporte de medicamentos especifico a tejido óseo

En el presente trabajo se desarrolló un vehículo de PLGA-ALE (copolímero de los ácidos láctico y glicólico conjugado con alendronato) para el transporte y liberación de N-acetilcisteína (NAC), direccionado hacia tejido óseo, con el fin atenuar la actividad de los osteoclastos y así ayudar a personas...

Full description

Autores:
Lancheros Salas, Ruth Janneth
Tipo de recurso:
Doctoral thesis
Fecha de publicación:
2016
Institución:
Universidad Nacional de Colombia
Repositorio:
Universidad Nacional de Colombia
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repositorio.unal.edu.co:unal/58723
Acceso en línea:
https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/58723
http://bdigital.unal.edu.co/55610/
Palabra clave:
61 Ciencias médicas; Medicina / Medicine and health
66 Ingeniería química y Tecnologías relacionadas/ Chemical engineering
Nanopartículas
PLGA
Nanomateriales
Acetilcisteína
Hueso
Nanoprecipitación
Partículas submicrónicas
Alendronato
Osteoporosis
Submicron particles
Nanoparticles
Alendronate
NAcetylcystein
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Bone
Osteoporosis
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description En el presente trabajo se desarrolló un vehículo de PLGA-ALE (copolímero de los ácidos láctico y glicólico conjugado con alendronato) para el transporte y liberación de N-acetilcisteína (NAC), direccionado hacia tejido óseo, con el fin atenuar la actividad de los osteoclastos y así ayudar a personas que sufran de enfermedades óseas como la osteoporosis. Las partículas submicrónicas se fabricaron por el método de nanoprecipitación, obteniéndose un tamaño de 228 nm y atraparon 1,74% de NAC. Dichas partículas mostraron tener afinidad por el tejido óseo, lo que indica que puede trasportar y direccionar el compuesto activo hacia dicho tejido. La NAC se libera de manera rápida las primeras 1.5 h, después baja la velocidad de liberación. El ligando con afinidad por el tejido óseo fue el alendronato; este direcciona al polímero y adicionalmente le brinda protección contra la hidrólisis. Una vez liberado podría tener acción farmacológica sobre el tejido óseo. Pasado un mes las partículas han perdido casi un 50% de su peso molecular inicial, indicando el carácter biodegradable del vehículo, hecho que lo hace un buen candidato para liberar de manera controlada medicamentos direccionados hacia el tejido óseo. Las pruebas para verificar la actividad biológica del vehículo dieron un resultado positivo, encontrándose una atenuación en la resorción ósea presentada por células similares a osteoclastos. Es necesario optimizar la capacidad de transporte de NAC con el fin de poder ampliar la cantidad que se puede transportar y realizar estudios para verificar su efectividad en un modelo in vivo.
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Las partículas submicrónicas se fabricaron por el método de nanoprecipitación, obteniéndose un tamaño de 228 nm y atraparon 1,74% de NAC. Dichas partículas mostraron tener afinidad por el tejido óseo, lo que indica que puede trasportar y direccionar el compuesto activo hacia dicho tejido. La NAC se libera de manera rápida las primeras 1.5 h, después baja la velocidad de liberación. El ligando con afinidad por el tejido óseo fue el alendronato; este direcciona al polímero y adicionalmente le brinda protección contra la hidrólisis. Una vez liberado podría tener acción farmacológica sobre el tejido óseo. Pasado un mes las partículas han perdido casi un 50% de su peso molecular inicial, indicando el carácter biodegradable del vehículo, hecho que lo hace un buen candidato para liberar de manera controlada medicamentos direccionados hacia el tejido óseo. Las pruebas para verificar la actividad biológica del vehículo dieron un resultado positivo, encontrándose una atenuación en la resorción ósea presentada por células similares a osteoclastos. Es necesario optimizar la capacidad de transporte de NAC con el fin de poder ampliar la cantidad que se puede transportar y realizar estudios para verificar su efectividad en un modelo in vivo.Abstract. In the present research a carrier of PLGA-ALE (copolymer of lactic and glycolic acid conjugated with alendronate) was developed for the transporting and releasing of NAcetylcysteine (NAC), targeted to bone tissue, in order to decrease the activity of osteoclast and help people who suffer from bone illness. The submicron particles were obtained using the nanoprecipitation method. They have a particle size of 228 nm and entrapped 1.74% of NAC. This particles showed to be affined to the bone tissue, which indicates they can transport and target the active compound to this tissue. NAC is released quickly released in the first 1.5hr, after this time the releasing rate decrease. The ligand with bone tissue affinity was the alendronate; this targets the polymer and additionally protects it from hydrolysis. Once is released it could have pharmacological activity over the bone tissue. After one month the particles have lost almost 50% of their initial molecular weight, indicating the biodegradable character of the vehicle, this fact makes it a good candidate for a controlled releasing of active compounds targeted to bone tissue. The essays done to verify the carrier biological activity were positive, and attenuation in the bone resorption found in similar cells to osteoclasts. It is necessary to optimize the transport capacity of NAC in order to increase the amount of substance that can be transported and make studies to verify the effectiveness in an in vivo model.Doctoradoapplication/pdfspaUniversidad Nacional de Colombia Sede Bogotá Facultad de Ingeniería Departamento de Ingeniería Química y Ambiental Ingeniería QuímicaIngeniería QuímicaLancheros Salas, Ruth Janneth (2016) Producción de nanopartículas de PLGA para el transporte de medicamentos especifico a tejido óseo. Doctorado thesis, Universidad Nacional de Colombia-Sede Bogotá.61 Ciencias médicas; Medicina / Medicine and health66 Ingeniería química y Tecnologías relacionadas/ Chemical engineeringNanopartículasPLGANanomaterialesAcetilcisteínaHuesoNanoprecipitaciónPartículas submicrónicasAlendronatoOsteoporosisSubmicron particlesNanoparticlesAlendronateNAcetylcysteinNanoprecipitationBoneOsteoporosisProducción de nanopartículas de PLGA para el transporte de medicamentos especifico a tejido óseoTrabajo de grado - Doctoradoinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06Texthttp://purl.org/redcol/resource_type/TDORIGINALRuthJannethLancherosSalas.2016.pdfapplication/pdf2535881https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/unal/58723/1/RuthJannethLancherosSalas.2016.pdf3056a7561ebbf164006046c4357af937MD51THUMBNAILRuthJannethLancherosSalas.2016.pdf.jpgRuthJannethLancherosSalas.2016.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg4675https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/unal/58723/2/RuthJannethLancherosSalas.2016.pdf.jpg15f2cae34309ab4379d24ff2e8ea7273MD52unal/58723oai:repositorio.unal.edu.co:unal/587232023-03-29 23:08:31.584Repositorio Institucional Universidad Nacional de Colombiarepositorio_nal@unal.edu.co