Análisis de determinantes genéticos de virulencia en cepas del virus dengue tipo 2

El virus dengue (DENV) es el agente etiológico del dengue, una de las enfermedades más importantes transmitidas por vector y es según la Organización Mundial de la Salud (OMS). Anualmente DENV afecta 50 - 200 millones de personas en el mundo y en Colombia se estima que casi 24 millones son susceptibles a la infección con el virus. Durante el periodo 2013 – 2015 se notificaron 669,631 casos de dengue en el país. Clínicamente, la enfermedad se clasifica como dengue (con y sin signos de alarma) y dengue grave el cual puede ser fatal. Aunque el principal factor asociado a la severidad es la ocurrencia de infecciones secundarias por serotipos heterólogos llevando a una potenciación mediada por anticuerpos, un número creciente de estudios sugiere la existencia de determinantes genéticos de virulencia en diferentes regiones del genoma viral y asociados a la severidad de la enfermedad. El objetivo fue identificar potenciales determinantes genéticos de virulencia asociados en cambios fenotípicos in vitro en cepas de DENV-2 y en el desarrollo de los diferentes cuadros clínicos de la enfermedad. La estrategia metodológica desarrollada en esta investigación incluyó selección de muestras de suero serotipificadas como DENV-2 y de pacientes con dengue y dengue grave. Posteriormente, se realizó aislamiento viral, amplificación y secuenciación del gen de la envoltura y de la región 5’ UTR. Por medio de alineamiento de secuencias y análisis filogenético se determinó el genotipo viral y las relaciones evolutivas entre cepas. Se identificaron estructuras secundarias conservadas de ARN mediante el análisis in silico. Finalmente fueron observadas infecciones in vitro por medio de curvas de crecimiento a diferentes tiempos post-infección y tituladas mediante ensayos de placa. Todas las cepas analizadas pertenecen al genotipo Asiático/Americano y se ubicaron en dos linajes genéticos. Las mismas estructuras secundarias conservadas estuvieron presentes en todas las cepas. En las regiones genómicas analizadas no se identificaron potenciales determinantes genéticos de virulencia y la caracterización in vitro no revela que existan diferencias significativas entre las cepas asociadas a los diferentes cuadros clínicos. Se concluye que no es posible establecer ninguna asociación entre determinantes genéticos de virulencia con las características in vitro de las cepas, ni con los distintos cuadros clínicos de la enfermedad, aunque se identifican posibles estructuras secundarias con algún tipo de funcionalidad potencial no conocido hasta el momento.

• Autores: Laiton Donato, Katherine Dayanna
• Fecha de publicación: 2015
• Institución: Universidad Nacional de Colombia
• Repositorio: Universidad Nacional de Colombia
• Idioma: spa
• OAI Identifier: oai:repositorio.unal.edu.co:unal/56175
• Acceso en línea: https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/56175; http://bdigital.unal.edu.co/51827/
• Palabra clave: 5 Ciencias naturales y matemáticas / Science; 57 Ciencias de la vida; Biología / Life sciences; biology; 61 Ciencias médicas; Medicina / Medicine and health; 66 Ingeniería química y Tecnologías relacionadas/ Chemical engineering; Virus dengue; Virulencia; Patogénesis; Dengue grave; Técnicas in vitro; Dengue virus; Virulence; pathogenesis; Severe dengue; In Vitro Techniques
• Rights: openAccess
• License: Atribución-NoComercial 4.0 Internacional