Evaluación del tratamiento con oligonucleótidos anti sentido dirigidos a Egfr y Ciclina D1 en modelos celulares de cáncer de pulmón de células no pequeñas

El cáncer de pulmón de células no pequeñas es una de las patologías con mayor incidencia a nivel mundial. La mayoría de los tumores que se presentan en esta patología, están conformados por células que tienen características metabólicas y proliferativas que las hacen responsables del mantenimiento d...

Full description

Autores:
Verbel Vergara, Daniel Eduardo
Tipo de recurso:
Fecha de publicación:
2017
Institución:
Universidad Nacional de Colombia
Repositorio:
Universidad Nacional de Colombia
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repositorio.unal.edu.co:unal/59793
Acceso en línea:
https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/59793
http://bdigital.unal.edu.co/57494/
Palabra clave:
57 Ciencias de la vida; Biología / Life sciences; biology
61 Ciencias médicas; Medicina / Medicine and health
Oligonucleótidos antisentido
Ciclina D1
Receptor del Factor de Crecimiento Epidermal
Cáncer
Pulmón
Inhibidores Tirosina Quinasas
Cancer
Lung
Tyrosine Kinase Inhibitors
Antisense Oligonucleotide
Epidermal Growth Factor Receptor
Cyclin D1
Rights
openAccess
License
Atribución-NoComercial 4.0 Internacional
Description
Summary:El cáncer de pulmón de células no pequeñas es una de las patologías con mayor incidencia a nivel mundial. La mayoría de los tumores que se presentan en esta patología, están conformados por células que tienen características metabólicas y proliferativas que las hacen responsables del mantenimiento del tumor en los pacientes. Análisis de expresión génica diferencial entre tejidos normal y tumoral, han mostrado que algunas proteínas se encuentran sobreexpresadas en estos últimos, entre estas, la ciclina D1 y el receptor del factor de crecimiento epidermal (EGFR). Actualmente, la terapia anticáncer está basada en la utilización de moléculas de acción blanco específico como son anticuerpos o pequeñas moléculas que bloqueen la función de estas proteínas, algunos de ellos llamados inhibidores de tirosinquinasas (TKIs), sin embargo, debido a la alta tasa de mutación que presentan las células tumorales estos tratamientos tienen un efecto parcial. Una alternativa al tratamiento con anticuerpos, son los oligonucleótidos antisentido (ASOs), los cuales son moléculas conformadas por ácidos nucleicos modificados que interactúan con los RNAs mensajeros y suelen disminuir la expresión de proteínas blanco. El objetivo de esta investigación fue evaluar la utilidad de ASOs dirigidos a EGFR y ciclina D1 en las líneas tumorales A549 y H292, y una línea no tumoral de fibroblastos de pulmón. Los resultados indican que los tratamientos con ASOs presentan actividad antitumoral específica y selectiva, pues disminuyen la proliferación celular y aumentan las apoptosis de las células tumorales, mientras que su actividad en células fibroblasticas es reducida.