Evaluación de respuesta inmune protectiva de péptidos sintéticos derivados de proteínas de superficie de Mtb H37Rv en un modelo murino para el diseño de una vacuna contra tuberculosis

La tuberculosis sigue siendo una enfermedad de alto impacto en salud pública, se considera que un tercio de la población mundial se encuentra infectada con Mycobacterium tuberculosis, bacilo transmitido por vía aérea al inhalar aerosoles de individuos con la enfermedad activa. A pesar de los grandes...

Full description

Autores:
Espejo Villalobos, Sara Lorena
Tipo de recurso:
Fecha de publicación:
2018
Institución:
Universidad Nacional de Colombia
Repositorio:
Universidad Nacional de Colombia
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repositorio.unal.edu.co:unal/64758
Acceso en línea:
https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/64758
http://bdigital.unal.edu.co/65729/
Palabra clave:
57 Ciencias de la vida; Biología / Life sciences; biology
61 Ciencias médicas; Medicina / Medicine and health
Tuberculosis
Mycobacterium tuberculosis
Péptidos sintéticos
Cocultivo
Antigenicidad
Vacunas
Respuesta inmune
Mycobacterium tuberculosis
Synthetic peptides
Coculture
Antigenicity
Vaccines
Immune response
Rights
openAccess
License
Atribución-NoComercial 4.0 Internacional
Description
Summary:La tuberculosis sigue siendo una enfermedad de alto impacto en salud pública, se considera que un tercio de la población mundial se encuentra infectada con Mycobacterium tuberculosis, bacilo transmitido por vía aérea al inhalar aerosoles de individuos con la enfermedad activa. A pesar de los grandes esfuerzos por desarrollar mejores métodos de prevención, diagnóstico, profilaxis y tratamiento de la tuberculosis, hasta ahora no se cuenta con una solución eficiente frente a esta enfermedad. Además, actualmente la única medida preventiva contra la tuberculosis es la vacuna obtenida de Mycobacterium bovis BCG de eficacia variable que no confiere protección en adultos contra tuberculosis pulmonar. Es así como en la Fundación Instituto de Inmunología de Colombia, FIDIC, se ha propuesto una novedosa metodología en el diseño de vacunas sintéticas contra diferentes organismos patógenos, dentro de los cuales se encuentra Mycobacterium tuberculosis. Esta propuesta se basa en la identificación de secuencias peptídicas derivadas de proteínas de superficie de Mycobacterium tuberculosis que puedan estar involucradas en interacciones hospedero-patógeno importantes para la infección de células blanco. Se ha determinado que estas secuencias no son inmunogénicas, es decir, que no son reconocidas por el sistema inmune del hospedero humano. Por esta razón, dichos péptidos deben ser modificados en su secuencia para producir cambios estructurales que permitan una mejor presentación a moléculas del sistema inmune y la posterior generación de una respuesta eficiente contra el patógeno. Hasta ahora, esta aproximación ha sido aplicada al estudio de diversas proteínas de superficie de Mycobacterium tuberculosis H37Rv encontrando un pool de péptidos derivados de éstas que pueden ser considerados como posibles candidatos en el diseño de una vacuna sintética contra tuberculosis. En este trabajo se realizaron ensayos in vitro que permitieron evaluar la actividad protectiva de los péptidos, empleando la metodología de cocultivo que mostró que los esplenocitos obtenidos a partir de ratones inmunizados con los péptidos sintéticos 40400 y 40448 son capaces de controlar el crecimiento intracelular de Mycobacterium tuberculosis H37Rv en macrófagos murinos infectados. Se determinó la producción de citoquinas relacionadas con la diferenciación de linfocitos T que indica la activación de la respuesta inmune celular y el control de la infección in vitro; además, la presencia de anticuerpos en los sueros de los ratones inmunizados con los péptidos, que indica la activación de una respuesta inmune humoral