Elaboración de un protocolo clínico para un ensayo clínico fase II de seguridad y eficacia de un soporte artificial acelular en pacientes con úlceras venosas

ilustraciones, fotografías, gráficas, tablas

Autores:
Hernández Martínez, Julian Daniel
Tipo de recurso:
Fecha de publicación:
2021
Institución:
Universidad Nacional de Colombia
Repositorio:
Universidad Nacional de Colombia
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repositorio.unal.edu.co:unal/82272
Acceso en línea:
https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/82272
https://repositorio.unal.edu.co/
Palabra clave:
610 - Medicina y salud::615 - Farmacología y terapéutica
Varicose Ulcer/drug therapy
Clinical Protocols
Collagen Type I/pharmacology
Úlcera Varicosa /tratamiento farmacológico
Protocolos Clínicos
Colágeno Tipo I/farmacología
Úlcera varicosa
Soportes de colágeno I
Eficacia y seguridad
Reporte de caso
Venous ulcer
Type I collagen support
Case reports
Safety and efficacy
Rights
openAccess
License
Atribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional
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Lorenzo A. Heridas crónicas: Un abordaje integral. Colegio Oficial de Enfermería de Huesca. 8 de abril de 2012. I.S.B.N.: 978-84-615-8609-7.
Díaz Herrera MA, Baltà Domínguez L, Blasco García MC, Fernández Garzón M, Fuentes Camps EM, Gayarre Aguado R, et al. Maneig i tractament d’úlceres d’extremitats inferiors. Barcelona: Institut Català de la Salut; 2018.
Otero G, Agorio C, Martínez M. Úlceras de miembros inferiores Características clínico-epidemiológicas de los pacientes asistidos en la unidad de heridas crónicas del Hospital de Clínicas. Rev Méd Urug 2012; 28(3): 182-189.
Abbad C, Rial R, Ballesteros D, García C. Guías de Práctica Clínica en Enfermedad Venosa Crónica. Informaciones Digitales y Comunicación, S. L. Depósito legal: M-17936-2015. ISBN: 978-84-944148-0-0. 2015.
Hernández P, Fernández C, Imbernón JC, Moñinos M, Pérez A, Lorente A, Hernández J, Flores M, Marcet M, García A, Urbano O, Soler M. Úlceras por presión y heridas crónicas. Agencia Valenciana de Salut. Departamento de Salud de la Marina Baixa. Documento reconocido de interés profesional por el GNEAUPP (Grupo Nacional para el Estudio y Asesoramiento en Úlceras por Presión y Heridas Crónicas); 2008.
Álvarez del Río RF. Factores asociados a la cicatrización de úlceras venosas de miembros inferiores y calidad de vida en adultos, Medellín 2014-2015 [Tesis de maestría]. Medellín, Colombia: Universidad de Antioquia; 2015.
Marinel.lo Roura J, Verdú Soriano J (Coord.). Conferencia nacional de consenso sobre las úlceras de la extremidad inferior (C.O.N.U.E.I.). Documento de consenso 2018. 2ª ed. Madrid: Ergon; 2018.
Wittens C, Davies AH, Bækgaard N, Broholm R, Cavezzi A, Chastanet S, et al. Editor’s choice - Management of chronic venous disease: Clinical practice guidelines of the European Society for Vascular Surgery (ESVS). Eur J Vasc Endovasc Surg. 2015;49(6):678–737.
Araujo T, Fernandez I, Medeiros M, Gomes S, Chaves E, Vaconcelos G. Evaluación de la calidad de vida de pacientes con y sin úlcera venosa. Rev. Latino-Am. Enfermagem. jul.-ago. 2014;22(4):576-81. DOI: 10.1590/0104-1169.3304.2454.
Franks PJ, Barker J, Collier M, Gethin G, Haesler E, Jawien A, Laeuchli S, Mosti G, Probst S, Weller C. Management of patients with venous leg ulcers: challenges and current best practice. J Wound Care. 2016 Jun;25 Suppl 6:S1-S67. doi: 10.12968/jowc.2016.25.Sup6.S1. PMID: 27292202.
González RV, Verdú J. Calidad de vida relacionada con heridas crónicas. Gerokomos. Sep, 21(3): 131-139. 2010. [Internet]. [citado 2021 Feb 14]; Disponible en: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1134-928X2010000300007&lng=es.
Pizano N. Guías colombianas para el diagnóstico y el manejo de los desórdenes crónicos de las venas. Asociación Colombiana de Angiología y Cirugía Vascular. ISBN 978-958-99083-0-3; 2009.
Botero J, Buitrago J. Epidemiología de los desórdenes venosos crónicos. BlogUtpEduCo. 2015. [Internet]. [citado 2021 Feb 14]; Disponible en: http://blog.utp.edu.co/cirugia/files/2011/07/Epidemiología-de-los-DVC-Estudiantesactualizado.pdf.
Melguizo-Herrera E, Díaz-Gómez AA, Osorio-Lambis M. Calidad de vida de persona con heridas complejas en Cartagena, Colombia. Rev Salud Pública 2011;13(6):942–52. [Internet]. [citado 2021 Feb 14]; Disponible en: http://www.scielosp.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0124-00642011000600007&lng=es&nrm=iso&tlng=es.
Wounds UK. Best Practice Statement: Holistic management of venous leg ulceration. London: Wounds UK. Available to download from: www.wounds-uk.com.
Bullock I, Collins C, Cullum N, Ferguson Y, Gray w, Henriksson M, Iglesias C, Nelson E, Petherick E. Clinical Practice Guidelines. The Nursing management of patients with venous leg ulcers. Royal College of Nursing Institute, Radcliffe Infirmary, Woodstock Road, Oxford OX2 6HE. UK. Publication code: 003 020. ISBN: 1-904114-22-9; 2006.
Asociación Española de Enfermería Vascular y Heridas. Guía de práctica clínica: Consenso sobre úlceras vasculares y pie diabético. Tercera edición. Madrid: AEEVH; 2017.
Maderal A, Vivas A, Eaglstein W, Kirsner R. The FDA and designing clinical trials for chronic cutaneous ulcers. Seminars in Cell & Developmental Biology. 2012; 23, 993– 999.
Millán D, Jiménez RA, Nieto LE, Linero I, Laverde M, Fontanilla MR. Preclinical evaluation of collagen type I scaffolds, including gelatin-collagen microparticles and loaded with a hydroglycolic Calendula officinalis extract in a lagomorph model of full-thickness skin wound. Drug Deliv Transl Res. 2016; Feb;6(1):57–66.
Gil-Cifuentes, L., Jiménez, RA & Fontanilla, MR Evaluación de andamios de colágeno tipo I que incluyen micropartículas de gelatina-colágeno y Aloe vera en un modelo de herida cutánea de espesor total. Drug Deliv. y Transl. Res. 2019; 9, 25–36.
Fontanilla MR, Casadiegos S, Bustos RH, Patarroyo MA. Comparison of healing of full-thickness skin wounds grafted with multidirectional or unidirectional autologous artificial dermis: differential delivery of healing biomarkers. Vol. 8, Drug Delivery and Translational Research. Drug Delivery and Translational Research. 2018; p. 1014–24.
INVIMA. Ministerio de salud y protección social. Resolución N. 2017010385 de 13 de marzo de 2017 por la cual se concede un Registro Sanitario. 2017; p. 2.
Llaneza JM. Diagnóstico diferencial y tratamiento general de las úlceras vasculares. Simposio sobre Diagnóstico y tratamiento de las úlceras de etiología vascular. Servicio de angiología y cirugía vascular. Hospital general Asturias. Oviedo, Asturias, España. Angiología 2003; 55 (3): 268-271.
Buitrago J. Los desórdenes venosos crónicos. Facultad de ciencias de la salud, Universidad Tecnológica de Pereira; 2009.
Carrasco E, Díaz S, González AI, Permanyer J. Guía de buena práctica clínica en patología venosa. OMC. Ministerio de Sanidad y Consumo.1aed. Madrid: IM&C; 2004.
Gould L, Dosi G, Couch K, Gibbons G, Howell R, Brem H, Tomic-Canic M. Modalities to treat venous ulcers: Compression, surgery, and bioengineered tissue. Plast. Reconstr. Surg. 2016; 138: 199S.
Hospital Universitario Ramon y Cajal. Protocolos de cuidados, ulceras vasculares. Hospital Universitario Ramon y Cajal. Dirección de enfermería. Salud Madrid. Comunidad de Madrid. España. Junio; 2005.
Fundación Instituto Nacional de Heridas. Revista Chilena de Heridas y Ostomías. Temario: Huerta P, Salas C. Índice tobillo/brazo, su utilidad en manejo de heridas. Revista Chilena de Heridas y Ostomías. Chile; 2013.
Esquirol Caussa J, Herrero Vila E. Manejo de las úlceras de origen vascular: revisión y papel del factor de crecimiento epidérmico (EGF). FAGRON; 2014.
Guimarães Barbosa JA, Nogueira Campos LM. Directrices para el tratamiento de úlcera venosa. Enferm Glob. Octubre de 2010;(20):0-0.
European Wound Management Association (EWMA). Position document: Identifying criteria for wound infection. EWMA. London: MEP Ltd; 2005.
Verdú J, Perdomo E. Nutrición y Heridas Crónicas. Serie Documentos Técnicos GNEAUPP n° 12. Grupo Nacional para el Estudio y Asesoramiento en Úlceras por Presión y Heridas Crónicas. Logroño; 2011.
Stechmiller JK. Understanding the role of nutrition and wound healing. Nutr Clin Pract 2010; 25(1): 61-68.
Arnold M. Bardul, A. Nutrition and wound healing. Plast Reconstr Surg. 2006; 117: 42s-58s.
Stechmiller JK, Cowan L, Johns P. Nutrition support for wound healing. Support Line. 2009; 31:2-8.
Guarín-Corredor C, Quiroga-Santamaría P, Landínez-Parra NS. Proceso de cicatrización de heridas de piel, campos endógenos y su relación con las heridas crónicas. Rev. Fac. Med. 2013; 61:441-448.
Romero A. Cicatrización. Revista Médica Sinergia. ISSN 2215-4523. Vol.1 Num:9. Setiembre 2016; pp:13 – 17.
López Fernández S; Masià Ayala J; Serret Estalella P. SECPRE (Sociedad Española de Cirugía Plástica Reparadora y Estética). Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. (Barcelona). Manual de cirugía plástica. Tema 2. La piel. Cicatrización cutánea; 2011.
Kimmel HM, Robin AL. An evidence-based algorithm for treating venous leg ulcers utilizing the cochrane database of systematic reviews. Wounds Compend Clin Res Pract. septiembre de 2013; 25(9):242-50. [Internet]. [citado 28 de febrero de 2021]. Disponible en: https://www.woundsresearch.com/article/evidence-based-algorithm-treating-venous-leg-ulcers-utilizing-cochrane-database-systematic-r.
European Wound Management Association (EWMA). Position document: Wound bed preparation in practice. EWMA. London: MEP Ltd; 2004.
Leaper DJ, Schultz G, Carville K, Fletcher J, Swanson T, Drake R. Extending the TIME concept: what have we learned in the past 10 years?(*). Int Wound J. diciembre de 2012;9 Suppl 2:1-19.
Fuentes A, Esparza G, Morales M, Crespo L, Nova J. “Dominate”. Acronym Support in Wound Assessment. Enferm Dermatol. 2016; 10(29).
Stephen-Haynes J. Leg ulceration and wound bed preparation - towards a more holistic framework [Internet]. [citado 23 de noviembre de 2017]. Disponible en: http://www.worldwidewounds.com/2007/october/Jackie-Stephen-Hayes/test.html.
Arantón L, Delgado R, Calvo AI, Fernández J, Pérez M, Rodríguez F, Álvarez J. Diseño e interpretación del catálogo de productos de cura en ambiente húmedo del Sergas (Servicio Gallego de Salud). Enferm Dermatol. 2016;10(27).
Morilla J, Blanco J, Fernández B, García A, Calderón E, García J. Guía de uso adecuado de productos para cura húmeda y descolonización. Distrito Sanitario Málaga. Servicio Andaluz de Salud. Consejería de Salud; 2012.
Broussard, KC y Powers, JG. Apósitos para heridas: selección del tipo más adecuado. Revista estadounidense de dermatología clínica, 2013; 14 (6), 449–459; doi: 10.1007 / s40257-013-0046-4.
Mosti G. Wound care in venous ulcers. Phlebology. 2013; 28 Suppl 1:79–85; DOI: 10.1177/0268355513477015.
O'Meara, S., Martyn-St James, M. y Adderley, UJ. Apósitos de alginato para úlceras venosas de la pierna. Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas; 2015. doi: 10.1002 / 14651858.cd010182.pub3.
A. Norkus, V. Dargis, .JK. Thomsen, K.G. Harding, N. Ivins. Use of a hydrocapillary dressing in the management of highly exuding ulcers: a comparative study. Journal of Wound Care. October 2005; Vol 14, No 9.
Gethin G, Cowman S, Kolbach DN. Debridement for venous leg ulcers. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 9. Art. No.: CD008599. DOI: 10.1002/14651858.CD008599.pub2.
Michaels JA, Campbell WB, King BM, MacIntyre J, Palfreyman SJ, Shackley P, et al. A prospective randomised controlled trial and economic modelling of antimicrobial silver dressings versus non-adherent control dressings for venous leg ulcers: The VULCAN trial. Health Technol Assess (Rockv). 2009;13(56):1–114.
O'Meara S, Martyn-St James M. Foam dressings for venous leg ulcers. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 5. Art. No.: CD009907. DOI: 10.1002/14651858.CD009907.pub2.
Zhou YT, Zhao XD, Jiang JW, Li XS, Wu ZH. Ozone gas bath combined with endovenous laser therapy for lower limb venous ulcers: A randomized clinical trial. J Investig Surg. 2016;29(5):254–9.
Cueto-García J, Moreno-Eutimio M, De La Ibáñez-González Vega T, Rodríguez-Ayala E, Moreno-Rodríguez J. Resultados del tratamiento de las úlceras venosas con un polímero polisacárido con óxido de cinc. Med Interna Mex. 2016;32(1):48–57.
Rodrigues ALS, Oliveira BGRB de, Futuro DO, Secoli SR. Effectiveness of papain gel in venous ulcer treatment: randomized clinical trial. Rev Lat Am Enfermagem [Internet]. 2015;23(3):458–65.
Waycaster C, Carter M, Gilligan A, Mearns E, Fife C, Milne C. Comparative cost and clinical effectiveness of clostridial collagenase ointment for chronic dermal ulcers. J. Comp. Eff. Res. 2018; 7(2), 149–165. ISSN 2042-6305.
Motley T, Caporusso J, Lange D, Eichelkraut R, Cargill D, Dickerson J. Clinical outcomes for diabetic foot ulcers treated with clostridial collagenase ointment or with a product containing silver. Advances in wound care, volume 7, number 10. doi: 10.1089/wound.2018.0784.
Lantis J, Gordon I. Clostridial collagenase for the management of diabetic foot ulcers: results of four randomized controlled trials. Wounds 2017;29(10):297–305.
Barrientos S, Brem H, Stojadinovic O, Tomic-Canic M. Clinical application of growth factors and cytokines in wound healing. Wound Rep Reg. 2014;(22):569–578.
Alcaraz-Rubio J, Oliver-Iguacel A, Sánchez-López JM. Plasma rico en factores de crecimiento plaquetario. Una nueva puerta a la Medicina regenerativa. Rev Hematol Mex. 23 de julio de 2015;16(2):128-42.
European Wound Management, Association (EWMA). Documento de Posicionamiento: Heridas de difícil cicatrización: un enfoque integral. 2008.
Jinno C, Morimoto N, Ito R, Sakamoto M, Ogino S, Taira T, et al. a comparison of conventional collagen sponge and collagen-gelatin sponge in wound healing [Internet]. BioMed Research International. 2016.
Rudnick A. Advances in tissue engineering and use of type 1 bovine collagen particles in wound bed preparation. Journal of Wound Care. October 2006; vol 15, No 9.
Dissemond J, Dowsett C, Schultz G, Serena T. epa made easy. Wounds International 2013; 4(1): Disponible en: http://www.woundsinternational.com.
Jeon H, Kim J, Yeo H, Jeong H, Son D, Han K. treatment of diabetic foot ulcer using matriderm in comparison with a skin graft. Arch Plast Surg. 2013; 40:403-408.
Sabolinski M, Gibbons G. Comparative effectiveness of a bilayered living cellular construct and an acellular fetal bovine collagen dressing in the treatment of venous leg ulcers. J. Comp. Eff. Res. 10.2217/cer-2018-0031.
Garwood C, Kim P, Matai V, Steinberg J, Evans K, Mitnaick Carol, Attinger C. The use of bovine collagenglycosaminoglycan matrix for atypical lower extremity ulcers. Wounds. 2016; 28(9):298-305.
Langer A, Rogowski W. Systematic review of economic evaluations of human cell-derived wound care products for the treatment of venous leg and diabetic foot ulcers. BMC Health Serv Res. 2009;9.
Wood FM. Tissue engineering of skin. Clin Plastic Surg. 2012; 39. 21–32. doi:10.1016/j.cps.2011.09.004.
Hu MS, Maan ZN, Wu JC y col. Tissue engineering and regenerative repair in wound healing. Ann Biomed Eng . 42 (7): 1494-1507; 2014. doi: 10.1007 / s10439-014-1010-z.
Plainsboro, NJ. Integra LifeSciences Receives FDA Approval of Integra ® Dermal regeneration template (IDRT) for treatment of chronic diabetic foot ulcers (DFU). 2016; Jan. 07. (Globe Newswire) - Integra Life Sciences Holdings Corporación (NASDAQ: IART).
Wood FM. Skin regeneration: the complexities of translation into clinical practise. Int J Biochem Cell Biol. 2014 Nov;56:133-40. doi: 10.1016/j.biocel.2014.10.025. Epub 2014 Oct 29. PMID: 25448410.
Silverstein G. Dermal regeneration template in the surgical management of diabetic foot ulcers: a series of five cases. J Foot Ankle Surg. 2006 Jan-Feb;45(1):28-33. doi: 10.1053/j.jfas.2005.10.005. PMID: 16399556.
Shevchenko RV, James SL, James SE. A review of tissue-engineered skin bioconstructs available for skin reconstruction. J R Soc Interface. 2010 Feb 6;7(43):229-58. doi: 10.1098/rsif.2009.0403. Epub 2009 Oct 28. PMID: 19864266; PMCID: PMC2842616.
Yao M, Attalla K, Ren Y, French MA, Driver VR. Ease of use, safety, and efficacy of integra bilayer wound matrix in the treatment of diabetic foot ulcers in an outpatient clinical setting: a prospective pilot study. J Am Podiatr Med Assoc [Internet]. 2013;103(4):274–80.
O’Connor NE, Mulliken JB, Banks-Shlegel S, Kehinde O GH. Grafting of burns with cultured epithelium from autologous epidermal cells. Lancet. 1981;1:75–8.
Raymund E, Kopp J, Kneser U, Beier J, Bach AD. Tissue engineering of cultured skin substitutes. Department of Plastic and Hand Surgery, University of Erlangen, Nürnberg, Germany. J. Cell. Mol. Med. Vol 9, No 3, 2005 pp. 592-60.
Beele H. Artificial skin: Past, present and future. Int J Artif Organs [Internet]. 2002 Mar 1;25(3):163–73. doi: 10.1177/039139880202500302.
Pourmoussa A, Gardner DJ, Johnson MB, Wong AK. An update and review of cell-based wound dressings and their integration into clinical practice. Ann Transl Med. 2016;4(23):457–457.
Hankin CS, Knispel J, Lopes M, Bronstone A, Maus E. Clinical and cost efficacy of advanced wound care matrices for venous ulcers. J Manag Care Pharm. 2012;18(5):375–84.
Zaulyanov L KR. A review of a bi-layered living cell treatment (Apligraf ®) in the treatment of venous leg ulcers and diabetic foot ulcers. Clin Interv Aging. 2007;2:93–8.
Monclús E, Perales A, Sanz E, Reola E, Agullo A. Utilización de matrices dérmicas en quemaduras. Cir Plást Iberolatinoam-Vol 46 - Supl 1 - 2020 Pag S39-S46.
Fontanilla MR.; Suesca E; Casadiegos Sergio. Ingeniería de tejidos: sustitutos artificiales para uso en piel y mucosa oral. Presented at the 2015. Coimbra, 2015.
Vyas K, Vasconez H. Wound Healing: Biologics, Skin Substitutes, Biomembranes and Scaffolds. Healthcare [Internet]. 2014;2(3):356–400.
Safety A. Bioengineered Skin Substitutes for the Management of Wounds : 2006;(52):1–3.
Zaulyanov L, Kirsner R. A review of a bi-layered living cell treatment (Apligraf ®) in the treatment of venous leg ulcers and diabetic foot ulcers. Clinical Interventions in Aging 2007:2(1) 93–98.
Dinh T, Veves A. Living skin equivalents for the diabetic foot ulcer. (7):459–71.
Robert H. Jeffrey A. Davin H, Eliot N. Small intestinal submucosa wound matrix and full-thickness venous ulcers: Preliminary results. Genomic, Cellular, and Recombinant Technologies. WOUNDS 2004;16(1):18–22.
Ortega-Zilic N, Hunziker T, Läuchli S, Mayer DO, Huber C, Baumann Conzett K, et al. EpiDex® swiss field trial 2004-2008. Dermatology. 2010;221(4):365–72.
Bärbel Hüsing, Bernhard Bührlen SG. Human tissue engineered products – today ’ s markets and future prospects. Final rep work packag. Analysis actual Mark Situat – Mapp Ind Prod. 2003.
Jeon H, Kim J, Yeo H, Jeong H, Son D, Han K. Treatment of diabetic foot ulcer using matriderm in comparison with a skin graft. Arch Plast Surg. 2013;40(4):403–8.
Gonzalez R, Verdu J. Calidad de vida y cicatrización en pacientes con ulceras de etiología venosa. Validación del Charing Cross Venous Ulcer Questionnaire, versión española (CCVUQ-e) y del Pressure Ulcer Scale for Healing, versión española (PUSH-e). Resultados preliminares. Gerokomos. 2011; 22(3): 131-6.
Conceicao V, Sellmer D, Massulo M. Confiabilidad inter-observadores del pressurre ulcer scale for healing (PUSH) en pacientes con úlceras crónicas en la pierna. Rev Latino-am Enfermagem. 2007; 15(3): 391-6.
Organización Mundial de la Salud. Higiene de las manos: ¿por qué, cómo, cuándo? OMS. 2012;1–7.
Kammerlander G, Andriessen A, Asmussen P, Brunner U, Eberlein T. Role of the wet-to-dry phase of cleansing in preparing the chronic wound bed for dressing application. Journal of Wound Care. 2005; Vol 1 4, No 8.
Perdomo E, Pérez M, Benítez M, Ruiz C. Los detritos en el proceso de cicatrización y su eliminación para una correcta preparación del lecho de la herida. Gerokomos. 2018;29(3):141-144.
Palomar-Llatas F, Pastor-Orduña M, Bonías-López J, Fornes-Pujalte B, Sierra-Talamantes C, Zamora-Ortiz J, Diez-Fornes P, Palomar-Albert D. Características y manejo del lecho de las heridas crónicas. Enferm Dermatol. 2018; 12(33).
Registered Nurses’ Association of Ontario. Valoración y manejo de las úlceras venosas en la pierna. Toronto, Canadá: Asociación Profesional de Enfermeras de Ontario. 2007.
Martínez-Correa E, Osorio-Delgado M, Henao-Tamayo L, Castro-Herazo C. Clasificación sistemática de apósitos: Una Revisión Bibliográfica. Revista Mexicana de Ingeniería Biomédica. 2020; Vol. 41, No. 1, pp 5-28.
Suesca E, Dias A, Braga M, Sousa H, Fontanilla M. Multifactor analysis on the effect of collagen concentration, cross-linking and fiber/pore orientation on chemical, microstructural, mechanical and biological properties of collagen type I scaffolds. Materials Science and Engineering C. 77. 2017; 333–341.
Alvarado I. Fisiología de la coagulación: nuevos conceptos aplicados al cuidado perioperatorio. Univ. Méd. ISSN 0041-9095. Bogotá (Colombia), 2013;54 (3): 338-352.
Coaguila H, Mendiola C. Agentes hemostáticos en cirugía periapical. Revisión de la literatura. Rev Estomatol Herediana. 2015 Oct-Dic;25(4).
Martinuzzo M. Sistema de coagulación. 2017. Hematología. Volumen 21 Nº Extraordinario • Fisiología de la hemostasia normal: 31-42.
Carreño Á. Terapéutica de compresión en el tratamiento de la úlcera de etiología venosa (Ítem 2.G. del Documento de consenso de la CONUEI). Todoheridas. 2010; 1(1): 4-16.
Allegra C, Nelson A, Rabe E, Soldevilla J, Torra J, Vin F. Comprendiendo la terapia compresiva. Documento de posicionamiento. EWMA. Medical Education Partnership LTD 2003.
Bohn, Gregory & Liden, Brock & Schultz, Gregory & Yang, Qingping & Gibson, Daniel. (2016). Ovine-based collagen matrix dressing: next-generation collagen dressing for wound care. Advances in Wound Care. 5. 1-10. 10.1089/wound.2015.0660.
Cullen, B. & Essler, A. & Wallenfang‐Sohle, K. & Stadler, R. Rebalancing wound biochemistry improves healing: a clinical study examining effect of promogran. Wound Repair and Regeneration. 2008;007. 12. A4 - A4. 10.1111/j.1067-1927.2004.0abstracth.x.
Westgate S, Cutting KF, DeLuca G, Asaad K. Collagen dressings. Products for practice, made easy. WOUNDSUK. March 2012; Volume 8. ISSUE 1.
Andriessen, A., Polignano, R. y Abel, M. Monitorización de la microcirculación para evaluar el rendimiento del apósito en pacientes con úlceras venosas de la pierna. Journal of Wound Care, 2009;18 (4), 145-150. doi: 10.12968 / jowc.2009.18.4.41606.
Norma Internacional ISO 10993-1. Evaluación biológica de dispositivos médicos. Tercera edición 01-08-2003.
Ministerio de Salud. República de Colombia. Resolución Numero 8430 de 1993. Por la cual se establecen las normas científicas, técnicas y administrativas para la investigación en salud.
INVIMA. Ministerio de salud y protección social. ABC de dispositivos médicos. Bogotá D.C, 2013.
INVIMA. Ministerio de salud y protección social. Guía para los usuarios sobre lineamientos en visitas de seguimiento a los programas de farmacovigilancia para establecimientos pertenecientes a la red nacional de farmacovigilancia. 2016.
Rivka C. Stone, Olivera Stojadinovic, Ashley M. Rosa, Horacio A. Ramirez, Evangelos Badiavas, Miroslav Blumenberg, Marjana Tomic-Canic. A bioengineered living cell construct activates an acute wound healing response in venous leg ulcers. Sci. Transl. Med. 9, eaaf8611. 2017;4.
Westby MJ, Dumville JC, Stubbs N, Norman G, Wong JKF, Cullum N, Riley RD. Protease activity as a prognostic factor for wound healing in venous leg ulcers. Cochrane Database of Systematic Reviews 2018, Issue 9. Art. No.: CD012841. DOI: 10.1002/14651858.CD012841.pub2.
Manterola, C. Otzen, T. Estudios observacionales. los diseños utilizados con mayor frecuencia en investigación clínica. Int. J. Morphol. 2014; 32(2):634-645.
Pineda-Leguízamo Ricardo, Miranda-Novales Guadalupe, Villasís-Keever Miguel Ángel. La importancia de los reportes de casos clínicos en la investigación. Rev. alerg. Méx. 2018 Mar; 65(1): 92-98.
Dissemond J, Assenheimer B, Bültemann A, Gerber V, Gretener S, Kohler-von Siebenthal E, Koller S, Kröger K, Kurz P, Läuchli S, Münter C, Panfil EM, Probst S, Protz K, Riepe G, Strohal R, Traber J, Partsch H. Compression therapy in patients with venous leg ulcers. J Dtsch Dermatol Ges. 2016 Nov;14(11):1072-1087. doi: 10.1111/ddg.13091. PMID: 27879096.
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spelling Atribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Fontanilla Duque, Martha Raquelf299f62941972508549340696d2c4908Hernández Martínez, Julian Danielc4d3361a2d27016f33cd2df45510e71d600Grupo de Trabajo en Ingeniería de Tejidos2022-09-09T12:23:39Z2022-09-09T12:23:39Z2021https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/82272Universidad Nacional de ColombiaRepositorio Institucional Universidad Nacional de Colombiahttps://repositorio.unal.edu.co/ilustraciones, fotografías, gráficas, tablasEl objetivo de esta tesis fue elaborar un protocolo para un ensayo clínico fase II de seguridad y eficacia de un soporte de colágeno I acelular en pacientes con úlceras venosas agudas y crónicas. Para elaborar el protocolo para el ensayo clínico se realizaron cuatro casos clínicos piloto en pacientes con úlceras venosas, que no había mejorado con los tratamientos convencionales. El abordaje de estos casos se hizo mediante cura húmeda semanal, en la que después de remover el tejido necrótico y preparar el lecho de la herida se aplicó el soporte de colágeno I acelular desarrollado por el Grupo de Trabajo en Ingeniería de Tejidos del Departamento de Farmacia. El seguimiento de la curación se realizó hasta obtener el 100% de cierre de la herida. Las heridas se evaluaron usando la escala PUSHs y haciendo el análisis de imagen de los registros fotográficos semanales de las heridas. Con base en la experiencia adquirida y en la información obtenida durante la revisión bibliográfica, se estableció una guía de uso del soporte artificial y se elaboró el protocolo para un ensayo clínico fase II de seguridad y eficacia de un soporte de colágeno I en pacientes con úlceras venosas agudas y crónicas. La evidencia clínica obtenida con los cuatro pacientes, mostró que la cura húmeda basada en la aplicación del soporte de colágeno I en heridas desbridadas y la terapia compresiva, promueve el cierre de úlceras venosas de extremidades inferiores. (Texto tomado de la fuente).The objective of this thesis was to develop a protocol for a phase II clinical trial of safety and efficacy of an acellular collagen I support in patients with acute and chronic venous ulcers. To develop the protocol for the clinical trial, four pilot clinical cases were carried out in patients with venous ulcers, which hadn't improved with conventional treatments. The approach of these cases was done by means of weekly moist wound healing, in which after removing the necrotic tissue and preparing the wound bed, the acellular collagen I support developed by the Pharmacy Department's Grupo de Trabajo en Ingeniería de Tejidos was applied. Healing was monitored until 100% wound closure was obtained. Wounds were evaluated using the PUSHs scale and doing image analysis of weekly photographic records of the wounds. Based on the clinical experience acquired and the information obtained during the bibliographic review, a guideline for the use of the artificial support was established and the protocol for a phase II clinical trial of safety and efficacy was developed of a collagen I support in patients with acute and chronic venous ulcers. The clinical evidence obtained with the four patients showed that moist wound healing based on the application of collagen I support in debrided wounds and compressive therapy promotes the healing of leg venous ulcers.Incluye anexosMaestríaMagíster en Ciencias - FarmacologíaObjetivo 1 La serie de casos pilotos se realizó con pacientes con inicio de la úlcera < 3 meses o lesiones crónicas con tiempo de la úlcera > 6 meses. A los pacientes se les informó la existencia del soporte de colágeno I acelular, en caso de manifestar interés en el tratamiento se les leyó y explicó el consentimiento informado. Una vez firmados los consentimientos, se inició la intervención. Se incluyeron 4 casos de pacientes con diagnóstico clínico de úlceras de etiología venosa aguda y crónica. Objetivo 2 La guía de aplicación de soporte artificial acelular de colágeno I en úlceras venosas de extremidades inferiores se elaboró teniendo en cuenta los siguientes parámetros: i) características fisicoquímicas, microestructurales, mecánicas y biológicas del soporte artificial acelular de colágeno I, ii) la experiencia adquirida en el tratamiento de los cuatro pacientes incluidos en este estudio, iii) la experiencia previa del Grupo de Trabajo en Ingeniería de Tejidos en el manejo de los casos realizados entre el 2005 y el 2018 en pacientes con heridas de piel de diferente etiología, iV) la evidencia disponible en la literatura sobre el uso de dispositivos médicos y terapias similares utilizadas en heridas crónicas. Objetivo 3 El protocolo clínico se realizó incluyendo aspectos epidemiológicos, estadísticos, procedimentales y controlando los sesgos. El protocolo para estudio clínico de seguridad y eficacia fase II no controlado, se elaboró teniendo en cuenta el documento técnico para estudios clínicos del INVIMA y considerando la evidencia obtenida por el grupo al tratar casos clínicos con consentimiento informado. Debido a que el producto ya cuenta con registro sanitario, ll protocolo de estudio clínico no necesita aprobación del Invima. Sin embargo, se presenta en el formato indicado por esta agencia regulatoria para que cuando el grupo de investigación lleve a cabo el estudio clínico, pueda informar a esta entidad del desarrollo del estudio clínico de seguridad y eficacia.Ingeniería de tejidos149 páginasapplication/pdfspaUniversidad Nacional de ColombiaBogotá - Ciencias - Maestría en Ciencias - FarmacologíaDepartamento de FarmaciaFacultad de CienciasBogotá, ColombiaUniversidad Nacional de Colombia - Sede Bogotá610 - Medicina y salud::615 - Farmacología y terapéuticaVaricose Ulcer/drug therapyClinical ProtocolsCollagen Type I/pharmacologyÚlcera Varicosa /tratamiento farmacológicoProtocolos ClínicosColágeno Tipo I/farmacologíaÚlcera varicosaSoportes de colágeno IEficacia y seguridadReporte de casoVenous ulcerType I collagen supportCase reportsSafety and efficacyElaboración de un protocolo clínico para un ensayo clínico fase II de seguridad y eficacia de un soporte artificial acelular en pacientes con úlceras venosasDevelopment of a clinical protocol for phase II clinical trial of safety and efficacy of a support artificial acellular in patients with venous ulcersTrabajo de grado - Maestríainfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionTexthttp://purl.org/redcol/resource_type/TMBiremeLippert H. Anatomía con orientación clínica, estructura y morfología del cuerpo Humano. Munchen, Alemania. MARBAN, S.L; 2006.Lorenzo A. Heridas crónicas: Un abordaje integral. Colegio Oficial de Enfermería de Huesca. 8 de abril de 2012. I.S.B.N.: 978-84-615-8609-7.Díaz Herrera MA, Baltà Domínguez L, Blasco García MC, Fernández Garzón M, Fuentes Camps EM, Gayarre Aguado R, et al. Maneig i tractament d’úlceres d’extremitats inferiors. Barcelona: Institut Català de la Salut; 2018.Otero G, Agorio C, Martínez M. Úlceras de miembros inferiores Características clínico-epidemiológicas de los pacientes asistidos en la unidad de heridas crónicas del Hospital de Clínicas. Rev Méd Urug 2012; 28(3): 182-189.Abbad C, Rial R, Ballesteros D, García C. Guías de Práctica Clínica en Enfermedad Venosa Crónica. Informaciones Digitales y Comunicación, S. L. Depósito legal: M-17936-2015. ISBN: 978-84-944148-0-0. 2015.Hernández P, Fernández C, Imbernón JC, Moñinos M, Pérez A, Lorente A, Hernández J, Flores M, Marcet M, García A, Urbano O, Soler M. Úlceras por presión y heridas crónicas. Agencia Valenciana de Salut. Departamento de Salud de la Marina Baixa. Documento reconocido de interés profesional por el GNEAUPP (Grupo Nacional para el Estudio y Asesoramiento en Úlceras por Presión y Heridas Crónicas); 2008.Álvarez del Río RF. Factores asociados a la cicatrización de úlceras venosas de miembros inferiores y calidad de vida en adultos, Medellín 2014-2015 [Tesis de maestría]. Medellín, Colombia: Universidad de Antioquia; 2015.Marinel.lo Roura J, Verdú Soriano J (Coord.). Conferencia nacional de consenso sobre las úlceras de la extremidad inferior (C.O.N.U.E.I.). Documento de consenso 2018. 2ª ed. Madrid: Ergon; 2018.Wittens C, Davies AH, Bækgaard N, Broholm R, Cavezzi A, Chastanet S, et al. Editor’s choice - Management of chronic venous disease: Clinical practice guidelines of the European Society for Vascular Surgery (ESVS). Eur J Vasc Endovasc Surg. 2015;49(6):678–737.Araujo T, Fernandez I, Medeiros M, Gomes S, Chaves E, Vaconcelos G. Evaluación de la calidad de vida de pacientes con y sin úlcera venosa. Rev. Latino-Am. Enfermagem. jul.-ago. 2014;22(4):576-81. DOI: 10.1590/0104-1169.3304.2454.Franks PJ, Barker J, Collier M, Gethin G, Haesler E, Jawien A, Laeuchli S, Mosti G, Probst S, Weller C. Management of patients with venous leg ulcers: challenges and current best practice. J Wound Care. 2016 Jun;25 Suppl 6:S1-S67. doi: 10.12968/jowc.2016.25.Sup6.S1. PMID: 27292202.González RV, Verdú J. Calidad de vida relacionada con heridas crónicas. Gerokomos. Sep, 21(3): 131-139. 2010. [Internet]. [citado 2021 Feb 14]; Disponible en: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1134-928X2010000300007&lng=es.Pizano N. Guías colombianas para el diagnóstico y el manejo de los desórdenes crónicos de las venas. Asociación Colombiana de Angiología y Cirugía Vascular. ISBN 978-958-99083-0-3; 2009.Botero J, Buitrago J. Epidemiología de los desórdenes venosos crónicos. BlogUtpEduCo. 2015. [Internet]. [citado 2021 Feb 14]; Disponible en: http://blog.utp.edu.co/cirugia/files/2011/07/Epidemiología-de-los-DVC-Estudiantesactualizado.pdf.Melguizo-Herrera E, Díaz-Gómez AA, Osorio-Lambis M. Calidad de vida de persona con heridas complejas en Cartagena, Colombia. Rev Salud Pública 2011;13(6):942–52. [Internet]. [citado 2021 Feb 14]; Disponible en: http://www.scielosp.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0124-00642011000600007&lng=es&nrm=iso&tlng=es.Wounds UK. Best Practice Statement: Holistic management of venous leg ulceration. London: Wounds UK. Available to download from: www.wounds-uk.com.Bullock I, Collins C, Cullum N, Ferguson Y, Gray w, Henriksson M, Iglesias C, Nelson E, Petherick E. Clinical Practice Guidelines. The Nursing management of patients with venous leg ulcers. Royal College of Nursing Institute, Radcliffe Infirmary, Woodstock Road, Oxford OX2 6HE. UK. Publication code: 003 020. ISBN: 1-904114-22-9; 2006.Asociación Española de Enfermería Vascular y Heridas. Guía de práctica clínica: Consenso sobre úlceras vasculares y pie diabético. Tercera edición. Madrid: AEEVH; 2017.Maderal A, Vivas A, Eaglstein W, Kirsner R. The FDA and designing clinical trials for chronic cutaneous ulcers. Seminars in Cell & Developmental Biology. 2012; 23, 993– 999.Millán D, Jiménez RA, Nieto LE, Linero I, Laverde M, Fontanilla MR. Preclinical evaluation of collagen type I scaffolds, including gelatin-collagen microparticles and loaded with a hydroglycolic Calendula officinalis extract in a lagomorph model of full-thickness skin wound. Drug Deliv Transl Res. 2016; Feb;6(1):57–66.Gil-Cifuentes, L., Jiménez, RA & Fontanilla, MR Evaluación de andamios de colágeno tipo I que incluyen micropartículas de gelatina-colágeno y Aloe vera en un modelo de herida cutánea de espesor total. Drug Deliv. y Transl. Res. 2019; 9, 25–36.Fontanilla MR, Casadiegos S, Bustos RH, Patarroyo MA. Comparison of healing of full-thickness skin wounds grafted with multidirectional or unidirectional autologous artificial dermis: differential delivery of healing biomarkers. Vol. 8, Drug Delivery and Translational Research. Drug Delivery and Translational Research. 2018; p. 1014–24.INVIMA. Ministerio de salud y protección social. Resolución N. 2017010385 de 13 de marzo de 2017 por la cual se concede un Registro Sanitario. 2017; p. 2.Llaneza JM. Diagnóstico diferencial y tratamiento general de las úlceras vasculares. Simposio sobre Diagnóstico y tratamiento de las úlceras de etiología vascular. Servicio de angiología y cirugía vascular. Hospital general Asturias. Oviedo, Asturias, España. Angiología 2003; 55 (3): 268-271.Buitrago J. Los desórdenes venosos crónicos. Facultad de ciencias de la salud, Universidad Tecnológica de Pereira; 2009.Carrasco E, Díaz S, González AI, Permanyer J. Guía de buena práctica clínica en patología venosa. OMC. Ministerio de Sanidad y Consumo.1aed. Madrid: IM&C; 2004.Gould L, Dosi G, Couch K, Gibbons G, Howell R, Brem H, Tomic-Canic M. Modalities to treat venous ulcers: Compression, surgery, and bioengineered tissue. Plast. Reconstr. Surg. 2016; 138: 199S.Hospital Universitario Ramon y Cajal. Protocolos de cuidados, ulceras vasculares. Hospital Universitario Ramon y Cajal. Dirección de enfermería. Salud Madrid. Comunidad de Madrid. España. Junio; 2005.Fundación Instituto Nacional de Heridas. Revista Chilena de Heridas y Ostomías. Temario: Huerta P, Salas C. Índice tobillo/brazo, su utilidad en manejo de heridas. Revista Chilena de Heridas y Ostomías. Chile; 2013.Esquirol Caussa J, Herrero Vila E. Manejo de las úlceras de origen vascular: revisión y papel del factor de crecimiento epidérmico (EGF). FAGRON; 2014.Guimarães Barbosa JA, Nogueira Campos LM. Directrices para el tratamiento de úlcera venosa. Enferm Glob. Octubre de 2010;(20):0-0.European Wound Management Association (EWMA). Position document: Identifying criteria for wound infection. EWMA. London: MEP Ltd; 2005.Verdú J, Perdomo E. Nutrición y Heridas Crónicas. Serie Documentos Técnicos GNEAUPP n° 12. Grupo Nacional para el Estudio y Asesoramiento en Úlceras por Presión y Heridas Crónicas. Logroño; 2011.Stechmiller JK. Understanding the role of nutrition and wound healing. Nutr Clin Pract 2010; 25(1): 61-68.Arnold M. Bardul, A. Nutrition and wound healing. Plast Reconstr Surg. 2006; 117: 42s-58s.Stechmiller JK, Cowan L, Johns P. Nutrition support for wound healing. Support Line. 2009; 31:2-8.Guarín-Corredor C, Quiroga-Santamaría P, Landínez-Parra NS. Proceso de cicatrización de heridas de piel, campos endógenos y su relación con las heridas crónicas. Rev. Fac. Med. 2013; 61:441-448.Romero A. Cicatrización. Revista Médica Sinergia. ISSN 2215-4523. Vol.1 Num:9. Setiembre 2016; pp:13 – 17.López Fernández S; Masià Ayala J; Serret Estalella P. SECPRE (Sociedad Española de Cirugía Plástica Reparadora y Estética). Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. (Barcelona). Manual de cirugía plástica. Tema 2. La piel. Cicatrización cutánea; 2011.Kimmel HM, Robin AL. An evidence-based algorithm for treating venous leg ulcers utilizing the cochrane database of systematic reviews. Wounds Compend Clin Res Pract. septiembre de 2013; 25(9):242-50. [Internet]. [citado 28 de febrero de 2021]. Disponible en: https://www.woundsresearch.com/article/evidence-based-algorithm-treating-venous-leg-ulcers-utilizing-cochrane-database-systematic-r.European Wound Management Association (EWMA). Position document: Wound bed preparation in practice. EWMA. London: MEP Ltd; 2004.Leaper DJ, Schultz G, Carville K, Fletcher J, Swanson T, Drake R. Extending the TIME concept: what have we learned in the past 10 years?(*). Int Wound J. diciembre de 2012;9 Suppl 2:1-19.Fuentes A, Esparza G, Morales M, Crespo L, Nova J. “Dominate”. Acronym Support in Wound Assessment. Enferm Dermatol. 2016; 10(29).Stephen-Haynes J. Leg ulceration and wound bed preparation - towards a more holistic framework [Internet]. [citado 23 de noviembre de 2017]. Disponible en: http://www.worldwidewounds.com/2007/october/Jackie-Stephen-Hayes/test.html.Arantón L, Delgado R, Calvo AI, Fernández J, Pérez M, Rodríguez F, Álvarez J. Diseño e interpretación del catálogo de productos de cura en ambiente húmedo del Sergas (Servicio Gallego de Salud). Enferm Dermatol. 2016;10(27).Morilla J, Blanco J, Fernández B, García A, Calderón E, García J. Guía de uso adecuado de productos para cura húmeda y descolonización. Distrito Sanitario Málaga. Servicio Andaluz de Salud. Consejería de Salud; 2012.Broussard, KC y Powers, JG. Apósitos para heridas: selección del tipo más adecuado. Revista estadounidense de dermatología clínica, 2013; 14 (6), 449–459; doi: 10.1007 / s40257-013-0046-4.Mosti G. Wound care in venous ulcers. Phlebology. 2013; 28 Suppl 1:79–85; DOI: 10.1177/0268355513477015.O'Meara, S., Martyn-St James, M. y Adderley, UJ. Apósitos de alginato para úlceras venosas de la pierna. Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas; 2015. doi: 10.1002 / 14651858.cd010182.pub3.A. Norkus, V. Dargis, .JK. Thomsen, K.G. Harding, N. Ivins. Use of a hydrocapillary dressing in the management of highly exuding ulcers: a comparative study. Journal of Wound Care. October 2005; Vol 14, No 9.Gethin G, Cowman S, Kolbach DN. Debridement for venous leg ulcers. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 9. Art. No.: CD008599. DOI: 10.1002/14651858.CD008599.pub2.Michaels JA, Campbell WB, King BM, MacIntyre J, Palfreyman SJ, Shackley P, et al. A prospective randomised controlled trial and economic modelling of antimicrobial silver dressings versus non-adherent control dressings for venous leg ulcers: The VULCAN trial. Health Technol Assess (Rockv). 2009;13(56):1–114.O'Meara S, Martyn-St James M. Foam dressings for venous leg ulcers. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 5. Art. No.: CD009907. DOI: 10.1002/14651858.CD009907.pub2.Zhou YT, Zhao XD, Jiang JW, Li XS, Wu ZH. Ozone gas bath combined with endovenous laser therapy for lower limb venous ulcers: A randomized clinical trial. J Investig Surg. 2016;29(5):254–9.Cueto-García J, Moreno-Eutimio M, De La Ibáñez-González Vega T, Rodríguez-Ayala E, Moreno-Rodríguez J. Resultados del tratamiento de las úlceras venosas con un polímero polisacárido con óxido de cinc. Med Interna Mex. 2016;32(1):48–57.Rodrigues ALS, Oliveira BGRB de, Futuro DO, Secoli SR. Effectiveness of papain gel in venous ulcer treatment: randomized clinical trial. Rev Lat Am Enfermagem [Internet]. 2015;23(3):458–65.Waycaster C, Carter M, Gilligan A, Mearns E, Fife C, Milne C. Comparative cost and clinical effectiveness of clostridial collagenase ointment for chronic dermal ulcers. J. Comp. Eff. Res. 2018; 7(2), 149–165. ISSN 2042-6305.Motley T, Caporusso J, Lange D, Eichelkraut R, Cargill D, Dickerson J. Clinical outcomes for diabetic foot ulcers treated with clostridial collagenase ointment or with a product containing silver. Advances in wound care, volume 7, number 10. doi: 10.1089/wound.2018.0784.Lantis J, Gordon I. Clostridial collagenase for the management of diabetic foot ulcers: results of four randomized controlled trials. Wounds 2017;29(10):297–305.Barrientos S, Brem H, Stojadinovic O, Tomic-Canic M. Clinical application of growth factors and cytokines in wound healing. Wound Rep Reg. 2014;(22):569–578.Alcaraz-Rubio J, Oliver-Iguacel A, Sánchez-López JM. Plasma rico en factores de crecimiento plaquetario. Una nueva puerta a la Medicina regenerativa. Rev Hematol Mex. 23 de julio de 2015;16(2):128-42.European Wound Management, Association (EWMA). Documento de Posicionamiento: Heridas de difícil cicatrización: un enfoque integral. 2008.Jinno C, Morimoto N, Ito R, Sakamoto M, Ogino S, Taira T, et al. a comparison of conventional collagen sponge and collagen-gelatin sponge in wound healing [Internet]. BioMed Research International. 2016.Rudnick A. Advances in tissue engineering and use of type 1 bovine collagen particles in wound bed preparation. Journal of Wound Care. October 2006; vol 15, No 9.Dissemond J, Dowsett C, Schultz G, Serena T. epa made easy. Wounds International 2013; 4(1): Disponible en: http://www.woundsinternational.com.Jeon H, Kim J, Yeo H, Jeong H, Son D, Han K. treatment of diabetic foot ulcer using matriderm in comparison with a skin graft. Arch Plast Surg. 2013; 40:403-408.Sabolinski M, Gibbons G. Comparative effectiveness of a bilayered living cellular construct and an acellular fetal bovine collagen dressing in the treatment of venous leg ulcers. J. Comp. Eff. Res. 10.2217/cer-2018-0031.Garwood C, Kim P, Matai V, Steinberg J, Evans K, Mitnaick Carol, Attinger C. The use of bovine collagenglycosaminoglycan matrix for atypical lower extremity ulcers. Wounds. 2016; 28(9):298-305.Langer A, Rogowski W. Systematic review of economic evaluations of human cell-derived wound care products for the treatment of venous leg and diabetic foot ulcers. BMC Health Serv Res. 2009;9.Wood FM. Tissue engineering of skin. Clin Plastic Surg. 2012; 39. 21–32. doi:10.1016/j.cps.2011.09.004.Hu MS, Maan ZN, Wu JC y col. Tissue engineering and regenerative repair in wound healing. Ann Biomed Eng . 42 (7): 1494-1507; 2014. doi: 10.1007 / s10439-014-1010-z.Plainsboro, NJ. Integra LifeSciences Receives FDA Approval of Integra ® Dermal regeneration template (IDRT) for treatment of chronic diabetic foot ulcers (DFU). 2016; Jan. 07. (Globe Newswire) - Integra Life Sciences Holdings Corporación (NASDAQ: IART).Wood FM. Skin regeneration: the complexities of translation into clinical practise. Int J Biochem Cell Biol. 2014 Nov;56:133-40. doi: 10.1016/j.biocel.2014.10.025. Epub 2014 Oct 29. PMID: 25448410.Silverstein G. Dermal regeneration template in the surgical management of diabetic foot ulcers: a series of five cases. J Foot Ankle Surg. 2006 Jan-Feb;45(1):28-33. doi: 10.1053/j.jfas.2005.10.005. PMID: 16399556.Shevchenko RV, James SL, James SE. A review of tissue-engineered skin bioconstructs available for skin reconstruction. J R Soc Interface. 2010 Feb 6;7(43):229-58. doi: 10.1098/rsif.2009.0403. Epub 2009 Oct 28. PMID: 19864266; PMCID: PMC2842616.Yao M, Attalla K, Ren Y, French MA, Driver VR. Ease of use, safety, and efficacy of integra bilayer wound matrix in the treatment of diabetic foot ulcers in an outpatient clinical setting: a prospective pilot study. J Am Podiatr Med Assoc [Internet]. 2013;103(4):274–80.O’Connor NE, Mulliken JB, Banks-Shlegel S, Kehinde O GH. Grafting of burns with cultured epithelium from autologous epidermal cells. Lancet. 1981;1:75–8.Raymund E, Kopp J, Kneser U, Beier J, Bach AD. Tissue engineering of cultured skin substitutes. Department of Plastic and Hand Surgery, University of Erlangen, Nürnberg, Germany. J. Cell. Mol. Med. Vol 9, No 3, 2005 pp. 592-60.Beele H. Artificial skin: Past, present and future. Int J Artif Organs [Internet]. 2002 Mar 1;25(3):163–73. doi: 10.1177/039139880202500302.Pourmoussa A, Gardner DJ, Johnson MB, Wong AK. An update and review of cell-based wound dressings and their integration into clinical practice. Ann Transl Med. 2016;4(23):457–457.Hankin CS, Knispel J, Lopes M, Bronstone A, Maus E. Clinical and cost efficacy of advanced wound care matrices for venous ulcers. J Manag Care Pharm. 2012;18(5):375–84.Zaulyanov L KR. A review of a bi-layered living cell treatment (Apligraf ®) in the treatment of venous leg ulcers and diabetic foot ulcers. Clin Interv Aging. 2007;2:93–8.Monclús E, Perales A, Sanz E, Reola E, Agullo A. Utilización de matrices dérmicas en quemaduras. Cir Plást Iberolatinoam-Vol 46 - Supl 1 - 2020 Pag S39-S46.Fontanilla MR.; Suesca E; Casadiegos Sergio. Ingeniería de tejidos: sustitutos artificiales para uso en piel y mucosa oral. Presented at the 2015. Coimbra, 2015.Vyas K, Vasconez H. Wound Healing: Biologics, Skin Substitutes, Biomembranes and Scaffolds. Healthcare [Internet]. 2014;2(3):356–400.Safety A. Bioengineered Skin Substitutes for the Management of Wounds : 2006;(52):1–3.Zaulyanov L, Kirsner R. A review of a bi-layered living cell treatment (Apligraf ®) in the treatment of venous leg ulcers and diabetic foot ulcers. Clinical Interventions in Aging 2007:2(1) 93–98.Dinh T, Veves A. Living skin equivalents for the diabetic foot ulcer. (7):459–71.Robert H. Jeffrey A. Davin H, Eliot N. Small intestinal submucosa wound matrix and full-thickness venous ulcers: Preliminary results. Genomic, Cellular, and Recombinant Technologies. WOUNDS 2004;16(1):18–22.Ortega-Zilic N, Hunziker T, Läuchli S, Mayer DO, Huber C, Baumann Conzett K, et al. EpiDex® swiss field trial 2004-2008. Dermatology. 2010;221(4):365–72.Bärbel Hüsing, Bernhard Bührlen SG. Human tissue engineered products – today ’ s markets and future prospects. Final rep work packag. Analysis actual Mark Situat – Mapp Ind Prod. 2003.Jeon H, Kim J, Yeo H, Jeong H, Son D, Han K. Treatment of diabetic foot ulcer using matriderm in comparison with a skin graft. Arch Plast Surg. 2013;40(4):403–8.Gonzalez R, Verdu J. Calidad de vida y cicatrización en pacientes con ulceras de etiología venosa. Validación del Charing Cross Venous Ulcer Questionnaire, versión española (CCVUQ-e) y del Pressure Ulcer Scale for Healing, versión española (PUSH-e). Resultados preliminares. Gerokomos. 2011; 22(3): 131-6.Conceicao V, Sellmer D, Massulo M. Confiabilidad inter-observadores del pressurre ulcer scale for healing (PUSH) en pacientes con úlceras crónicas en la pierna. Rev Latino-am Enfermagem. 2007; 15(3): 391-6.Organización Mundial de la Salud. Higiene de las manos: ¿por qué, cómo, cuándo? OMS. 2012;1–7.Kammerlander G, Andriessen A, Asmussen P, Brunner U, Eberlein T. Role of the wet-to-dry phase of cleansing in preparing the chronic wound bed for dressing application. Journal of Wound Care. 2005; Vol 1 4, No 8.Perdomo E, Pérez M, Benítez M, Ruiz C. Los detritos en el proceso de cicatrización y su eliminación para una correcta preparación del lecho de la herida. Gerokomos. 2018;29(3):141-144.Palomar-Llatas F, Pastor-Orduña M, Bonías-López J, Fornes-Pujalte B, Sierra-Talamantes C, Zamora-Ortiz J, Diez-Fornes P, Palomar-Albert D. Características y manejo del lecho de las heridas crónicas. Enferm Dermatol. 2018; 12(33).Registered Nurses’ Association of Ontario. Valoración y manejo de las úlceras venosas en la pierna. Toronto, Canadá: Asociación Profesional de Enfermeras de Ontario. 2007.Martínez-Correa E, Osorio-Delgado M, Henao-Tamayo L, Castro-Herazo C. Clasificación sistemática de apósitos: Una Revisión Bibliográfica. Revista Mexicana de Ingeniería Biomédica. 2020; Vol. 41, No. 1, pp 5-28.Suesca E, Dias A, Braga M, Sousa H, Fontanilla M. Multifactor analysis on the effect of collagen concentration, cross-linking and fiber/pore orientation on chemical, microstructural, mechanical and biological properties of collagen type I scaffolds. Materials Science and Engineering C. 77. 2017; 333–341.Alvarado I. Fisiología de la coagulación: nuevos conceptos aplicados al cuidado perioperatorio. Univ. Méd. ISSN 0041-9095. Bogotá (Colombia), 2013;54 (3): 338-352.Coaguila H, Mendiola C. Agentes hemostáticos en cirugía periapical. Revisión de la literatura. Rev Estomatol Herediana. 2015 Oct-Dic;25(4).Martinuzzo M. Sistema de coagulación. 2017. Hematología. Volumen 21 Nº Extraordinario • Fisiología de la hemostasia normal: 31-42.Carreño Á. Terapéutica de compresión en el tratamiento de la úlcera de etiología venosa (Ítem 2.G. del Documento de consenso de la CONUEI). Todoheridas. 2010; 1(1): 4-16.Allegra C, Nelson A, Rabe E, Soldevilla J, Torra J, Vin F. Comprendiendo la terapia compresiva. Documento de posicionamiento. EWMA. Medical Education Partnership LTD 2003.Bohn, Gregory & Liden, Brock & Schultz, Gregory & Yang, Qingping & Gibson, Daniel. (2016). Ovine-based collagen matrix dressing: next-generation collagen dressing for wound care. Advances in Wound Care. 5. 1-10. 10.1089/wound.2015.0660.Cullen, B. & Essler, A. & Wallenfang‐Sohle, K. & Stadler, R. Rebalancing wound biochemistry improves healing: a clinical study examining effect of promogran. Wound Repair and Regeneration. 2008;007. 12. A4 - A4. 10.1111/j.1067-1927.2004.0abstracth.x.Westgate S, Cutting KF, DeLuca G, Asaad K. Collagen dressings. Products for practice, made easy. WOUNDSUK. March 2012; Volume 8. ISSUE 1.Andriessen, A., Polignano, R. y Abel, M. Monitorización de la microcirculación para evaluar el rendimiento del apósito en pacientes con úlceras venosas de la pierna. Journal of Wound Care, 2009;18 (4), 145-150. doi: 10.12968 / jowc.2009.18.4.41606.Norma Internacional ISO 10993-1. Evaluación biológica de dispositivos médicos. Tercera edición 01-08-2003.Ministerio de Salud. República de Colombia. Resolución Numero 8430 de 1993. Por la cual se establecen las normas científicas, técnicas y administrativas para la investigación en salud.INVIMA. Ministerio de salud y protección social. ABC de dispositivos médicos. Bogotá D.C, 2013.INVIMA. Ministerio de salud y protección social. Guía para los usuarios sobre lineamientos en visitas de seguimiento a los programas de farmacovigilancia para establecimientos pertenecientes a la red nacional de farmacovigilancia. 2016.Rivka C. Stone, Olivera Stojadinovic, Ashley M. Rosa, Horacio A. Ramirez, Evangelos Badiavas, Miroslav Blumenberg, Marjana Tomic-Canic. A bioengineered living cell construct activates an acute wound healing response in venous leg ulcers. Sci. Transl. Med. 9, eaaf8611. 2017;4.Westby MJ, Dumville JC, Stubbs N, Norman G, Wong JKF, Cullum N, Riley RD. Protease activity as a prognostic factor for wound healing in venous leg ulcers. Cochrane Database of Systematic Reviews 2018, Issue 9. Art. No.: CD012841. DOI: 10.1002/14651858.CD012841.pub2.Manterola, C. Otzen, T. Estudios observacionales. los diseños utilizados con mayor frecuencia en investigación clínica. Int. J. Morphol. 2014; 32(2):634-645.Pineda-Leguízamo Ricardo, Miranda-Novales Guadalupe, Villasís-Keever Miguel Ángel. La importancia de los reportes de casos clínicos en la investigación. Rev. alerg. Méx. 2018 Mar; 65(1): 92-98.Dissemond J, Assenheimer B, Bültemann A, Gerber V, Gretener S, Kohler-von Siebenthal E, Koller S, Kröger K, Kurz P, Läuchli S, Münter C, Panfil EM, Probst S, Protz K, Riepe G, Strohal R, Traber J, Partsch H. Compression therapy in patients with venous leg ulcers. J Dtsch Dermatol Ges. 2016 Nov;14(11):1072-1087. doi: 10.1111/ddg.13091. PMID: 27879096.EstudiantesInvestigadoresMaestrosLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-84675https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/unal/82272/3/license.txtb577153cc0e11f0aeb5fc5005dc82d8aMD53ORIGINAL1013647407.2022.pdf1013647407.2022.pdfTesis de Maestría en Ciencias - Farmacologíaapplication/pdf8495676https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/unal/82272/4/1013647407.2022.pdff76eafa4a628fd73e8dcb307d4783491MD54THUMBNAIL1013647407.2022.pdf.jpg1013647407.2022.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg5314https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/unal/82272/5/1013647407.2022.pdf.jpg0ead2de3dfd3ebacf5655f550bdef816MD55unal/82272oai:repositorio.unal.edu.co:unal/822722023-08-08 23:04:15.565Repositorio Institucional Universidad Nacional de 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