Modulación de la diferenciación de células dendríticas por antígenos tumorales pulmonares
El cáncer es, en la actualidad, un serio problema de salud pública en el ámbito mundial. Una de las aproximaciones más exploradas desde hace cerca de veinte años, es la inmunoterapia con células dendríticas (CD), células presentadoras de antígenos (CPA) profesionales. No obstante, los resultados de...
- Autores:
-
Carrillo, Edward Fabián
Delgado, Gabriela
Ojeda, Paulina
Rodriguez, Carlos Alberto
Buitrago, Miguel
Aristizábal, Fabio Ancízar
- Tipo de recurso:
- Article of journal
- Fecha de publicación:
- 2009
- Institución:
- Universidad Nacional de Colombia
- Repositorio:
- Universidad Nacional de Colombia
- Idioma:
- spa
- OAI Identifier:
- oai:repositorio.unal.edu.co:unal/29407
- Acceso en línea:
- https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/29407
http://bdigital.unal.edu.co/19455/
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- Palabra clave:
- dendritic cell
lung cancer
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El cáncer es, en la actualidad, un serio problema de salud pública en el ámbito mundial. Una de las aproximaciones más exploradas desde hace cerca de veinte años, es la inmunoterapia con células dendríticas (CD), células presentadoras de antígenos (CPA) profesionales. No obstante, los resultados de los estudios clínicos que emplean CD autólogas pulsadas con antígenos tumorales no han sido tan exitosos como se proyectaba. Una de las hipótesis propuestas que justifique la eficacia tan variable en los protocolos terapéuticos, es la inducción de tolerancia en las CD por los antígenos tumorales y la subsecuente baja actividad de las células efectoras (linfocitos T CD8+, CD4+ y Natural Killer). En este trabajo se evidencia que los antígenos tumorales provenientes de un adenocarcinoma pulmonar favorecen la reaparición de co-receptores como el CD14, conocido marcador de inmadurez en CD. Esto sugiere que en algunos aspectos las CD expuestas a tales antígenos, muestran defectos en la diferenciación. Como se sabe, las CD inmaduras tienen una potencia estimuladora mucho menor sobre las células efectoras, comparativamente con las CD de fenotipo maduro. Sin embargo, antígenos provenientes de la línea comercial A549 (adenocarcinoma) no produjeron cambios similares en la maduración de CD. Ello resalta la necesidad de caracterizar la respuesta individual in vitro al planear una terapia basada en CD, a fin de tener mayor probabilidad de éxito en el tratamiento. |
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No obstante, los resultados de los estudios clínicos que emplean CD autólogas pulsadas con antígenos tumorales no han sido tan exitosos como se proyectaba. Una de las hipótesis propuestas que justifique la eficacia tan variable en los protocolos terapéuticos, es la inducción de tolerancia en las CD por los antígenos tumorales y la subsecuente baja actividad de las células efectoras (linfocitos T CD8+, CD4+ y Natural Killer). En este trabajo se evidencia que los antígenos tumorales provenientes de un adenocarcinoma pulmonar favorecen la reaparición de co-receptores como el CD14, conocido marcador de inmadurez en CD. Esto sugiere que en algunos aspectos las CD expuestas a tales antígenos, muestran defectos en la diferenciación. Como se sabe, las CD inmaduras tienen una potencia estimuladora mucho menor sobre las células efectoras, comparativamente con las CD de fenotipo maduro. Sin embargo, antígenos provenientes de la línea comercial A549 (adenocarcinoma) no produjeron cambios similares en la maduración de CD. Ello resalta la necesidad de caracterizar la respuesta individual in vitro al planear una terapia basada en CD, a fin de tener mayor probabilidad de éxito en el tratamiento.Cancer is currently a very serious public health problem worldwide. Dendritic cell (DC) based immunotherapy has been one of the most active research fields during the last 20 years. However, results of several studies, mainly involving tumor antigen pulsed autologous DCs, have not been as successful as expected. Induction of a tolerant behavior of DCs upon the contact with tumor derived antigens is one of the hypotheses proposed since other effector cells like CD8+, CD4+ T lymphocytes and Natural Killers, would be rendered to a non-responsive state seriously impairing tumor growth control. In this work we found additional evidence about a likely DC differentiation defect caused by lung adenocarcinoma specific antigens freshly obtained from a patient, as suggested by the presence of the co-receptor CD14 on the surface of mature DCs (CD14 is a known marker for initial stages of DC differentiation). Our results confirm that some aspects in tumor antigen treated DCs resemble their immature phenotype, largely less efficient presenting cells, and very weak immune response inducers. Interestingly, tumor antigens obtained from the lung adenocarcinoma derived A549 cell line were unable to cause the same effect. This highlights the requirement for a complete characterization of the functional and phenotypic individual conditions when planning a DC based immunotherapy in order to have good success likelihood at cancer patient’s treatment.application/pdfspaRevista Colombiana de Ciencias Químico Farmacéuticashttp://revistas.unal.edu.co/index.php/rccquifa/article/view/15452Universidad Nacional de Colombia Revistas electrónicas UN Revista Colombiana de Ciencias Químico FarmacéuticasRevista Colombiana de Ciencias Químico FarmacéuticasRevista Colombiana de Ciencias Químico Farmacéuticas; Vol. 38, núm. 2 (2009) 0034-7418 1909-6356Carrillo, Edward Fabián and Delgado, Gabriela and Ojeda, Paulina and Rodriguez, Carlos Alberto and Buitrago, Miguel and Aristizábal, Fabio Ancízar (2009) Modulación de la diferenciación de células dendríticas por antígenos tumorales pulmonares. Revista Colombiana de Ciencias Químico Farmacéuticas; Vol. 38, núm. 2 (2009) 0034-7418 1909-6356 .Modulación de la diferenciación de células dendríticas por antígenos tumorales pulmonaresArtículo de revistainfo:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501http://purl.org/coar/resource_type/c_2df8fbb1http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85Texthttp://purl.org/redcol/resource_type/ARTdendritic celllung cancerimmunotherapytumor antigens.células dendríticascáncer pulmonarinmunoterapiaantígenos tumorales.ORIGINAL15452-46993-1-PB.pdfapplication/pdf596519https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/unal/29407/1/15452-46993-1-PB.pdf167c0cba2a202b5d439270005cd231d1MD5115452-143296-1-PB.gifimage/gif44699https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/unal/29407/2/15452-143296-1-PB.gifc27ceeb8d32e0c7ee2bf4981836d9c98MD52THUMBNAIL15452-46993-1-PB.pdf.jpg15452-46993-1-PB.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg6963https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/unal/29407/3/15452-46993-1-PB.pdf.jpgdb96335e33ac80828b0962ac2e2c06d5MD53unal/29407oai:repositorio.unal.edu.co:unal/294072023-11-14 23:35:44.174Repositorio Institucional Universidad Nacional de Colombiarepositorio_nal@unal.edu.co |