Análisis estructural y funcional de la Nicotinamida/Nicotinato mononucleótido adenililtransferasa de Plasmodium falciparum (PfNMNAT)

La malaria es causada por los parásitos Plasmodium , transmitida por la picadura de un mosquito hembra. Existen cinco especies que pueden infectar al humano, entre las cuales Plasmodium falciparum es el responsable de casi todas las muertes por dicha enfermedad. El parásito cuenta con dos fases de reproducción: sexual en el mosquito y la asexual en el humano. En los eritrocitos el parásito toma los aminoácidos esenciales para su metabolismo a partir del grupo globina; el grupo hemo se oxida formando radicales libres, los cuales son tóxicos. P. falciparum tiene provisto una serie de sistemas antioxidantes que le permiten sobrevivir en estas condiciones. Algunos de estos sistemas dependen directamente del poder reductor del parásito proporcionado por la NADPH, para lo cual es necesario que el parásito aumente la actividad de vías como la pentosa fosfato y secuencialmente el metabolismo del NAD+. Dentro de la biosíntesis de esta molécula podemos resaltar una enzima clave, la Nicotinamida/Nicotinato monucleótido adenililtransferasa (NMNAT), punto de convergencia entre las vías de biosíntesis. En este trabajo se continuó con la caracterización del metabolismo del NAD+ en el parásito a través de la enzima PfNMNAT, mediante la optimización de la expresión y purificación de la proteína recombinante silvestre y mutantes, análisis de la expresión de la NMNAT estadios intraeritrocíticos del parásito, e igualmente se identificó la localización subcelular. Las evidencias obtenidas indicaron diferencias notables entre la proteína analizada en relación con las NMNATs ortólogas humanas; lo que sugiere que el proceso de biosíntesis del NAD+ en P. falciparum es un blanco farmacológico promisorio.

• Autores: Nieto Clavijo, Carlos Alfonso
• Fecha de publicación: 2017
• Institución: Universidad Nacional de Colombia
• Repositorio: Universidad Nacional de Colombia
• Idioma: spa
• OAI Identifier: oai:repositorio.unal.edu.co:unal/59222
• Acceso en línea: https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/59222; http://bdigital.unal.edu.co/56550/
• Palabra clave: 54 Química y ciencias afines / Chemistry; 57 Ciencias de la vida; Biología / Life sciences; biology; 59 Animales / Animals; 61 Ciencias médicas; Medicina / Medicine and health; Dinucleótido de adenina y nicotinamida (NAD+); Plasmodium falciparum; Nicotinamida/nicotinato mononucleótido adenililtransferasa (NMNAT); Adenine and nicotinamide dinucleotide (NAD+); Plasmodium falciparum; Nicotinamide/nicotinate mononucleotide adenylyl transferase (NMNAT).
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