Resistencia a glucocorticoides en células de leucemia linfoide aguda tipo b, podría estar mediada por la interacción del receptor de glucocorticoides con stat5

La leucemia linfoblastica aguda (LLA) es una neoplasia que se caracteriza por la formación abundante de células linfoides inmaduras, capaces de desplazar las células normales presentes en la médula ósea. Para su tratamiento se usan glucocorticoides (GC), debido a su capacidad para inducir apoptosis...

Full description

Autores:: Loaiza Parra, Diana Maritza

Tipo de recurso:

Fecha de publicación:: 2018

Institución:: Universidad Nacional de Colombia

Repositorio:: Universidad Nacional de Colombia

Idioma:: spa

Description
Summary:	La leucemia linfoblastica aguda (LLA) es una neoplasia que se caracteriza por la formación abundante de células linfoides inmaduras, capaces de desplazar las células normales presentes en la médula ósea. Para su tratamiento se usan glucocorticoides (GC), debido a su capacidad para inducir apoptosis en las células tumorales. Datos epidemiológicos revelan que aproximadamente un 20% de los pacientes pediátricos con LLA, muestran resistencia al tratamiento con GC. Lo anterior permite categorizar a los pacientes según su respuesta en GC-sensibles y GC-resistentes, siendo estos últimos quienes reportan un mal pronóstico en respuesta al tratamiento. Los mecanismos que explican la resistencia a GC en blastos leucémicos aún no se han descrito completamente; algunas investigaciones sugieren que los Transductores de Señal y Activadores de la Transcripción (STAT) podrían tener la capacidad para modificar la actividad transcripcional inducida por los GC. En concordancia con lo anterior, en este estudio se propuso que la posible formación de heterodímeros entre el receptor de glucocorticoides (GR) y STAT5b podría modular la actividad transcripcional inducida por GR, modificando la capacidad de respuesta a GC y manifestando insensibilidad a éste. Como modelo biológico se planteó el uso de las líneas linfocíticas de linaje B, SUP-B15 y CCRF-SB. Inicialmente se probó la respuesta de las líneas a prednisolona (PRED) mediante ensayo colorimétrico, donde se evidenció una disminución en la viabilidad de SUP-B15, comparada con CCRF-SB tanto a 24 y 48 h posteriores al tratamiento. También se evaluó el efecto de PRED en la inducción a muerte celular. Las células se trataron con 1,0 μM de PRED y se observó que el nivel de apoptosis es mayor en SUP-B15 comparado con CCRF-SB de forma dependiente del tiempo de exposición al medicamento. Ensayos de inmunoblot, permitieron ver la formación del complejo GR-STAT5b en citoplasma tanto en la línea sensible como la resistente, independiente de la presencia de PRED, en contraste la translocación del complejo al núcleo depende de la presencia del medicamento, lo que permite inferir la posibilidad de modulación de la actividad transcripcional de GR.

Resistencia a glucocorticoides en células de leucemia linfoide aguda tipo b, podría estar mediada por la interacción del receptor de glucocorticoides con stat5

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