Estudio de la correlación in vitro – in vivo de la liberación de 6-metilcumarina a partir de un sistema micropartículado

La correlación in vitro – in vivo, es el establecimiento de un modelo matemático predictivo que describe la relación entre una característica del perfil de liberación in vitro y una respuesta in vivo, generalmente en términos del comportamiento farmacocinético, esta correlación puede ser una valiosa herramienta en el diseño de medicamentos. El objetivo de esta investigación fue determinar si existe una correlación in vitro – in vivo para micropartículas de policaprolactona cargadas de 6-metilcumarina (6MC). En términos del sistema de clasificación biofarmacéutica, 6MC se cataloga dentro de la clase II debido a su baja solubilidad respecto a la dosis y alta permeabilidad encontrada experimentalmente. Diferentes formulaciones de micropartículas fueron preparadas por el método de emulsión – evaporación del solvente modificando el peso molecular de PCL y utilizando el cloruro de sodio como agente porogénico. Los perfiles de liberación fueron evaluados mediante un ensayo desarrollado en este trabajo de tesis, que permitió diferenciar la velocidad de liberación de 6MC desde los sistemas micropartículados obtenidos. El perfil de liberación de las micropartículas desarrolladas presentaron un ajuste moderado a los modelos descritos por Higuchi y Korsmeyer – Peppas y un mayor grado de ajuste al modelo descrito por Gallagher. Los parámetros biofarmacéuticos y farmacocinéticos fueron determinados después de la administración por vía oral e intraperitoneal de 6MC libre, utilizando ratas como modelo animal. Se observó una rápida absorción y una rápida eliminación así como un volumen de distribución elevado que indica una amplia biodistribución. Adicionalmente se identificó la cumarina como el principal metabolito. Aquellas micropartículas que presentaron velocidades de liberación lenta, moderada y rápida fueron administradas por vía oral en ratas, observándose un aumento del área bajo la curva del perfil plasmático y por lo tanto mejorando la biodisponibilidad cuando se administra 6MC microencapsulada. Los modelos de correlación in vitro – in vivo de 6MC desde micropartículas de PCL fueron desarrollados en el nivel C, encontrando errores de predictibilidad menores al 10 %. La importancia e impacto de este trabajo radica en que es el primer reporte del desarrollo de la CIVIV de micropartículas de PCL administradas por vía oral.

• Autores: Cárdenas Cuadros, Paola Andrea
• Tipo de recurso: Doctoral thesis
• Fecha de publicación: 2016
• Institución: Universidad Nacional de Colombia
• Repositorio: Universidad Nacional de Colombia
• Idioma: spa
• OAI Identifier: oai:repositorio.unal.edu.co:unal/56673
• Acceso en línea: https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/56673; http://bdigital.unal.edu.co/52547/
• Palabra clave: 5 Ciencias naturales y matemáticas / Science; 66 Ingeniería química y Tecnologías relacionadas/ Chemical engineering; 68 Manufactura para usos específicos / Manufacture for specific uses; Correlación in vitro – in vivo; Farmacocinética; Permeabilidad; Policaprolactona; Micropartículas; 6-metilcumarina; In vitro – in vivo correlation; Pharmacokinetics; Permeability; Polycaprolactone; Microparticles; 6 Methylcoumarin
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