Estandarización de un diseño de microarreglos de tejido para la detección inmunohistoquímica de proteínas fusión del gen NTRK en una serie de tumores sólidos

ilustraciones, fotografías a color, gráficas, tablas

Autores:
Londoño Rojas, Erika Alessandra
Tipo de recurso:
Fecha de publicación:
2021
Institución:
Universidad Nacional de Colombia
Repositorio:
Universidad Nacional de Colombia
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repositorio.unal.edu.co:unal/80532
Acceso en línea:
https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/80532
https://repositorio.unal.edu.co/
Palabra clave:
610 - Medicina y salud
Neoplasias
Tejidos/química
Inmunohistoquímica
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Immunohistochemistry
Receptor NTRK1
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Rights
openAccess
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Reconocimiento 4.0 Internacional
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Su detección es relevante ya que actualmente existe terapia dirigida con inhibidores selectivos de receptores TRK con respuesta favorable. Existen múltiples formas de identificar estas fusiones, cada una con ventajas y limitaciones, entre ellas la inmunohistoquímica como herramienta de tamizaje. Este trabajo tiene como propósito la realización y estandarización de una técnica de inmunohistoquímica a través de microarreglos de tejido, con el fin de detectar proteínas que pudieran indicar posibles fusiones de los genes NTRK. Se evaluó el marcador VENTANA pan-TRK (EPR17341) en 93 casos que incluyen gliomas, carcinomas tiroideos, adenocarcinomas de colon y pulmón, carcinoma escamocelular, melanomas y carcinoma secretor de mama, distribuidos en 14 microarreglos. El control positivo sugerido, apéndice cecal, se expresó en todos los microarreglos sumado al control interno del tejido nervioso en los tumores gliales. Su interpretación fue sencilla, exceptuando en los tumores de sistema nervioso, sin presentar discordancias. La expresión fue la esperada según lo reportado en la literatura mundial. La inmunohistoquímica realizada en microarreglos de tejido constituye una técnica útil y costo efectiva que permite evaluar múltiples muestras simultáneamente, racionalizando los recursos y permitiendo la selección de aquellos pacientes que requieren una prueba molecular confirmatoria para que obtengan un tratamiento adecuado. (Texto tomado de la fuente).NTRK genes code for three transmembrane tyrosine-kinase receptors, which are involved in nervous system differentiation, development and regulation. NTRK fusions constitute the main mechanism of oncogenic activation and are found in variable frequencies in both pediatric and adult cancer types. Detection of NTRK fusions is relevant given the existence of targeted therapy with TRK inhibitors with positive outcomes. There are different testing methods used to identify these molecular alterations, including immunohistochemistry approach as a screening tool followed by molecular testing to confirm fusion partners.This project has the intended outcome of standarization of an immunohistochemical assay through the construction of manual tissue microarrays in order to detect proteins that could indicate possible NTRK fusions. VENTANA pan-TRK (EPR17341) assay was evaluated in 93 cases including gliomas, thyroid carcinomas, colon and lung adenocarcinomas, squamous cell carcinoma, melanomas and secretory breast carcinoma. These cases were distributed in 14 microarrays. The suggested control in appendix, was positive in all tissue microarrays along with the normal nervous tissue used as internal control in glial tumors. The interpretation was simple, except in tumors of the nervous system. There were not significant discrepancies following the established positive criteria. The expression was the expected as what global sources reported. Immunohistochemistry performed on tissue microarrays is a useful and cost-effective technique that allows multiple samples to be evaluated simultaneously, it´s a good way for optimize resources and allowing the selection of those patients who will require a confirmatory molecular test in order to obtain the most accurate treatment.Incluye anexosEspecialidades MédicasEspecialista en Patología Anatómica y ClínicaTumores Sólidosxvi, 72 páginasapplication/pdfspaUniversidad Nacional de ColombiaBogotá - Medicina - Especialidad en Patología Anatómica y ClínicaDepartamento de PatologíaFacultad de MedicinaBogotá, ColombiaUniversidad Nacional de Colombia - Sede Bogotá610 - Medicina y saludNeoplasiasTejidos/químicaInmunohistoquímicaNeoplasmsTissues/chemistryImmunohistochemistryReceptor NTRK1Receptor NTRK2InmunohistoquímicaReceptor NTRK3Fusión génicaAnálisis de matrices tisularesNTRK 1 ReceptorNTRK 2 ReceptorNTRK 3 ReceptorGene fusionImmunohistochemistryTissue array analysisEstandarización de un diseño de microarreglos de tejido para la detección inmunohistoquímica de proteínas fusión del gen NTRK en una serie de tumores sólidosStandardization of a tissue microarray design for immunohistochemical detection of NTRK gene fusion proteins in a solid tumors seriesTrabajo de grado - Especialidad Médicainfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionTexthttp://purl.org/redcol/resource_type/TM1. Cocco, E., Scaltriti, M., Drilon, A. (2018). NTRK fusion-positive cancers and TRK inhibitor therapy. Nature Reviews Clinical Oncology, 155: 731-747.2. Solomon JP, Benayed R, Hechtman JF, Ladanyi M. (2019). Identifying patients with NTRK fusion cancer. Annals of oncology: official journal of the European Society for Medical Oncology,30(Suppl_8): viii16-viii22.3. Drilon A. (2019). TRK inhibitors in TRK-fusion positive cancers. Annals of oncology: official journal of the European Society for Medical Oncology, 30 (Suppl_8): viii23–viii30.4. Amatu A, Sartore- Bianchi A, Siena S (2016). NTRK gene fusions as novel targets of cancer therapy across multiple tumour types. ESMO Open Cancer Horizons,1(2): E000023.5. Zito Marino, F., Pagliuca, F., Ronchi, A., Cozzolino, I., Montella, M., Berretta, Franco, R. (2020). NTRK Fusions, from the Diagnostic Algorithm to Innovative Treatment in the Era of Precision Medicine. International Journal of Molecular Sciences, 21(10):3718.6. Huang, E. 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