Evaluación de la expresión de PD-L1, CD31 en tumores mamarios caninos y su relación con criterios de malignidad

ilustraciones, diagramas, fotografías

Autores:
Lorduy Rodriguez, Glendys
Tipo de recurso:
Fecha de publicación:
2024
Institución:
Universidad Nacional de Colombia
Repositorio:
Universidad Nacional de Colombia
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repositorio.unal.edu.co:unal/86515
Acceso en línea:
https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/86515
https://repositorio.unal.edu.co/
Palabra clave:
590 - Animales::599 - Mamíferos
Patología Veterinaria/métodos
Inmunohistoquímica
Neoplasias Mamarias Animales/genética
Pathology, Veterinary/methods
Immunohistochemistry
Mammary Neoplasms, Animal/genetics
Inmunomarcadores
CD31
PD-L1
Oncologia comparada
Tumor mamario canino
Canine mammary tumor
Immunomarkers
CD31
PD-L1
Comparative Oncology
Rights
openAccess
License
Reconocimiento 4.0 Internacional
id UNACIONAL2_7f2e5c583f3fa62386cf84721071a421
oai_identifier_str oai:repositorio.unal.edu.co:unal/86515
network_acronym_str UNACIONAL2
network_name_str Universidad Nacional de Colombia
repository_id_str
dc.title.spa.fl_str_mv Evaluación de la expresión de PD-L1, CD31 en tumores mamarios caninos y su relación con criterios de malignidad
dc.title.translated.eng.fl_str_mv Evaluation of the expression of PD-L1, CD31 in canine mammary tumors related to malignancy criteria
title Evaluación de la expresión de PD-L1, CD31 en tumores mamarios caninos y su relación con criterios de malignidad
spellingShingle Evaluación de la expresión de PD-L1, CD31 en tumores mamarios caninos y su relación con criterios de malignidad
590 - Animales::599 - Mamíferos
Patología Veterinaria/métodos
Inmunohistoquímica
Neoplasias Mamarias Animales/genética
Pathology, Veterinary/methods
Immunohistochemistry
Mammary Neoplasms, Animal/genetics
Inmunomarcadores
CD31
PD-L1
Oncologia comparada
Tumor mamario canino
Canine mammary tumor
Immunomarkers
CD31
PD-L1
Comparative Oncology
title_short Evaluación de la expresión de PD-L1, CD31 en tumores mamarios caninos y su relación con criterios de malignidad
title_full Evaluación de la expresión de PD-L1, CD31 en tumores mamarios caninos y su relación con criterios de malignidad
title_fullStr Evaluación de la expresión de PD-L1, CD31 en tumores mamarios caninos y su relación con criterios de malignidad
title_full_unstemmed Evaluación de la expresión de PD-L1, CD31 en tumores mamarios caninos y su relación con criterios de malignidad
title_sort Evaluación de la expresión de PD-L1, CD31 en tumores mamarios caninos y su relación con criterios de malignidad
dc.creator.fl_str_mv Lorduy Rodriguez, Glendys
dc.contributor.advisor.spa.fl_str_mv Montoya Florez, Luis Mauricio
dc.contributor.author.spa.fl_str_mv Lorduy Rodriguez, Glendys
dc.contributor.datacollector.spa.fl_str_mv Suescun, Sebastian
dc.contributor.executiveproducer.spa.fl_str_mv Lopez Valbuena, Fabian Danilo
dc.contributor.projectleader.spa.fl_str_mv Montoya Flores, Luis Mauricio
dc.contributor.projectmember.spa.fl_str_mv Universidad de los Llanos
dc.subject.ddc.spa.fl_str_mv 590 - Animales::599 - Mamíferos
topic 590 - Animales::599 - Mamíferos
Patología Veterinaria/métodos
Inmunohistoquímica
Neoplasias Mamarias Animales/genética
Pathology, Veterinary/methods
Immunohistochemistry
Mammary Neoplasms, Animal/genetics
Inmunomarcadores
CD31
PD-L1
Oncologia comparada
Tumor mamario canino
Canine mammary tumor
Immunomarkers
CD31
PD-L1
Comparative Oncology
dc.subject.decs.spa.fl_str_mv Patología Veterinaria/métodos
Inmunohistoquímica
Neoplasias Mamarias Animales/genética
dc.subject.decs.eng.fl_str_mv Pathology, Veterinary/methods
Immunohistochemistry
Mammary Neoplasms, Animal/genetics
dc.subject.proposal.spa.fl_str_mv Inmunomarcadores
CD31
PD-L1
Oncologia comparada
Tumor mamario canino
dc.subject.proposal.eng.fl_str_mv Canine mammary tumor
Immunomarkers
CD31
PD-L1
Comparative Oncology
description ilustraciones, diagramas, fotografías
publishDate 2024
dc.date.accessioned.none.fl_str_mv 2024-07-17T14:18:00Z
dc.date.available.none.fl_str_mv 2024-07-17T14:18:00Z
dc.date.issued.none.fl_str_mv 2024-05-08
dc.type.spa.fl_str_mv Trabajo de grado - Especialidad Médica
dc.type.driver.spa.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
dc.type.version.spa.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/acceptedVersion
dc.type.content.spa.fl_str_mv Text
dc.type.redcol.spa.fl_str_mv http://purl.org/redcol/resource_type/TM
status_str acceptedVersion
dc.identifier.uri.none.fl_str_mv https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/86515
dc.identifier.instname.spa.fl_str_mv Universidad Nacional de Colombia
dc.identifier.reponame.spa.fl_str_mv Repositorio Institucional Universidad Nacional de Colombia
dc.identifier.repourl.spa.fl_str_mv https://repositorio.unal.edu.co/
url https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/86515
https://repositorio.unal.edu.co/
identifier_str_mv Universidad Nacional de Colombia
Repositorio Institucional Universidad Nacional de Colombia
dc.language.iso.spa.fl_str_mv spa
language spa
dc.relation.indexed.spa.fl_str_mv Bireme
dc.relation.references.spa.fl_str_mv 1. Alejandro Clavijo-Maldonado. Juan M. Pereza-Zapata, Enio Ferreira. Carlos Vargas-Hernadez-Fredy A. Rivera-Paez.2022. Tumor mamario canino: factores de riesgo y su influencia epidemiológica en Manizales-Colombia. Rev.MVZ Cordoba vol.25 no.3.
2. Ariyarathna, H., Thomson, N. A., Aberdein, D., Perrott, M. R., & Munday, J. S. (2020). Increased programmed death ligand (PD-L1) and cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) expression is associated with metastasis and poor prognosis in malignant canine mammary gland tumours. Veterinary immunology and immunopathology, 230, 110142. https://doi.org/10.1016/j.vetimm.2020.110142.
3. Beauvais, JM Cardwell. 2012. El efecto de la castración sobre el riesgo de tumores mamarios en perros: una revisión sistemática. Revistas veterinarias de Wiley - Volumen 4, Número 14.
4. Bhatia JK, Chaudhary T, Boruah D, Bharadwaj R. 2022. Study of angiogenesis in invasive breast carcinoma by morphometry and immunohistochemistry. Medical Jorunal Armed Forces India, 78(3): 345- 354.
5. Chau G, Chavera A, Perales R, Gavidia C. 2013. Frecuencia de neoplasias en glándula mamaria de caninos: estudio retrospectivo en el periodo 1992-2006 en la ciudad de Lima, Perú. Rev Inv Vet Perú 24: 72-77. doi: 10.15381/rivep.v24i1.1663.
6. Chneider, R., Dorn, CR y Taylor, DO (1969) Factores que influyen en el desarrollo del cáncer de mama canino y la supervivencia posquirúrgica. Revista del Instituto Nacional del Cáncer 43, 1249 – 1261.
7. Choi, J. W., Withers, S., Sciammas, R., Rebhun, R., & McSorley, S. (2018). PD-1/PD-L1 Monoclonal Antibody Development for Canine Cancer Therapy. The Journal of Immunology. https://doi.org/10.4049/jimmunol.200.supp.59.28.
8. Clavijo-Maldonado A, Pérez-Zapata JM, Ferreira E, Vargas-Hernandez C, River, Páez FA. Tumor mamario canino: factores de riesgo y su influencia epidemiológica en Manizales-Colombia. Rev MVZ Córdoba. 2020; 25(3): https://doi.org/10.21897/rmvz.1888.
9. Comşa, Ş., Anca Cоmpean, M., Ceaușu, R., Suciu, C., & Raica, M. (2012). Correlations between vascular endothelial growth factor expression, microvascular density in tumor tissues and TNM staging in breast cancer. Archives of Biological Sciences, 64, 409-417. https://doi.org/10.2298/ABS1202409C.
10. Coy, J., Caldwell, A., Chow, L., Guth, A., & Dow, S. (2017). PD‐1 expression by canine T cells and functional effects of PD‐1 blockade. Veterinary and Comparative Oncology, 15(4), 1487–1502. https://doi.org/10.1111/vco.12294.
11. Da Silva, E. M. G., Dos Santos, T. R., & Silva, M. J. B. (2023). Identifying the Risk Factors for Malignant Mammary Tumors in Dogs: A Retrospective Study. Veterinary Sciences, 10(10), 607.
12. Frecuencia de neoplasias en glándula mamaria de caninos diagnosticadas histopatológicamente en la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad Nacional Mayor de San Marcos, periodo 2007- 2016 Rev Inv Vet Perú 2019; 30(3): 1042-1049.
13. Gardner, Heather l. Efenger, Joelle M. Elondon, Cheryl a. Dog as a model for cancer. annu rev anim biosci, v. 4, n. 1, p. 1–20, 2016.
14. Gedon, J., Wehrend, A., Failing, K., & Kessler, M. (2021). Canine mammary tumours: Size matters–a progression from low to highly malignant subtypes. Veterinary and Comparative Oncology, 19(4), 707-713.
15. Gerosa RM. 2007. Geriatria canina. Buenos Aires: Intermedica. 688 p.
16. Hartley, G., Faulhaber, E., Caldwell, A., Coy, J., Kurihara, J., Guth, A., Regan, D., & Dow, S. (2017). Immune regulation of canine tumour and macrophage PD-L1 expression. Veterinary and comparative oncology, 15(2), 534–549. https://doi.org/10.1111/vco.12197.
17. Jose Rodriguez. Angel Santana, Pedro Herraez. David R. Killick, Antonio Espinosa de los Montes.2022. Epidemiologia de los tumores mamarios caninos en el Archipiélago Canario en España. Tomo 18: artículo número 268.
18. Julisa Lipa C. Rosa Perales C.Viviana Fernández F. Gilberto Santillán A., César Gavidia C. 2019. Frecuencia de neoplasias en glándula mamaria de caninos diagnosticadas histopatológicamente en la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad Nacional Mayor de San Marcos, periodo 2007- 2016.Rev. investig. vet. Perú vol.30 no.3 Lima jul./set.
19. Klingen, T., Chen, Y., Aas, H., Wik, E., & Akslen, L. (2017). Tumor-associated macrophages are strongly related to vascular invasion, non-luminal subtypes, and interval breast cancer. Human Pathology, 69, 72-80. https://doi.org/10.1016/j.humpath.2017.09.001.
20. Lopes-Neto, B. E., Pinheiro, D. C. S. N., Carvalheira, J. G. V., Schmitt, F., & de Fátima Gärtner, M. (2021). Relationship between PD-L1 expression and tumor-infiltrating lymphocytes in canine mammary tumor. Acta Scientiae Veterinariae, 49. https://doi.org/10.22456/1679-9216.102600.
21. Luis Núñez Ochoa1 * y Agustín Montes de Oca Acosta.2012. Frecuencia de neoplasias de glándula mamaria en perras con diagnóstico citológico. revista científica, fcv-luz / vol. xxii, nº 5, 426 - 431, 2012.
22. Maekawa, N., Konnai, S., Ikebuchi, R., Okagawa, T., Adachi, M., Takagi, S., ... & Ohashi, K. (2014). Expression of PD-L1 on canine tumor cells and enhancement of IFN-γ production from tumor-infiltrating cells by PD-L1 blockade. PLoS One, 9(6), e98415. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0098415.
23. Maekawa, N., Konnai, S., Takagi, S., Kagawa, Y., Okagawa, T., Nishimori, A., Ikebuchi, R., Izumi, Y., Deguchi, T., Nakajima, C., Kato, Y., Yamamoto, K., Uemura, H., Suzuki, Y., Murata, S., & Ohashi, K. (2017). A canine chimeric monoclonal antibody targeting PD-L1 and its clinical efficacy in canine oral malignant melanoma or undifferentiated sarcoma. Scientific Reports, 7. https://doi.org/10.1038/s41598-017-09444-2.
24. Martin, L., Green, B., Renshaw, C., Lowe, D., Rudland, P., Leinster, S., & Winstanley, J. (1997). Examining the technique of angiogenesis assessment in invasive breast cancer. British Journal of Cancer, 76, 1046-1054. https://doi.org/10.1038/bjc.1997.506.
25. Muenst, S., Schaerli, A., Gao, F., Däster, S., Trella, E., Droeser, R., Muraro, M., Zajac, P., Zanetti, R., Gillanders, W., Weber, W., & Soysal, S. (2014). Expression of programmed death ligand 1 (PD-L1) is associated with poor prognosis in human breast cancer. Breast Cancer Research and Treatment, 146(1), 15-24. https://doi.org/10.1007/s10549-014-2988-5.
26. Nadhiya, C., Nair, M. G., Kumar, R., Uma, A. W. L. S., & Alphonse, R. M. D. (2020). Occurrence and pathology of canine mammary neoplasms-A prospective study. Journal of Entomology and Zoology Studies, 8(4), 1498-1503.
27. Owaki, R., Deguchi, T., Konnai, S., Maekawa, N., Okagawa, T., Hosoya, K., Kim, S., Sunaga, T., & Okumura, M. (2023). Regulation of programmed death ligand 1 expression by interferon-γ and tumour necrosis factor-α in canine tumour cell lines. Veterinary and Comparative Oncology. https://doi.org/10.1111/vco.12886.
28. Peña, L., Andrés, P. D., Clemente, M., Cuesta, P., & Pérez-Alenza, M. D. (2013). Prognostic value of histological grading in noninflammatory canine mammary carcinomas in a prospective study with two-year follow-up: relationship with clinical and histological characteristics. Veterinary Pathology, 50(1), 94-105.
29. Ramos-Vara JA, Miller MA, Dusold DM. Immunohistochemical expression of CD31 (PECAM-1) in nonendothelial tumors of dogs. Vet Pathol. 2018;55:402–408.
30. Rostami M, Tateyama S, Uchida K, Naitou H, Yamaguchi R, Otsuka H. 1994. Tumors in domestic animals examined during a ten year period 1980- 1989) at Miyazaki University. J Vet Med 56: 403-405.
31. Ruano R. 2013. Oncología práctica para el clínico de pequeños animales. Barcelona: Multimédica Ediciones Veterinarias. 366 p.
32. Sakalauskaitė S, Riškevičienė V, Šengaut2 J, Juodžiukynienė N. Association of mast cell density, microvascular density, and endothelial area with clinicopathological parameters and prognosis in canine mammary gland carcinomas. Acta Veterinaria Scandinavica, 2022; 64(1): 14.
33. Sánchez FR, Guarín CE. 2014. Tumores de glándula mamaria en caninos. Conexagro JDC 4: 60- 78.
34. Sorenmo KU, Kristiansen VM, Cofone MA, et al. Tumores de glándula mamaria canina; un continuo histológico de benigno a maligno; evidencia clínica e histopatológica. Veterinario Comp Oncol . 2009;7:162–172.
35. Weidner N, Semple J, Welch W, Folkman J. Tumor angiogenesis and metastasis – correlation in invasive breast carcinoma. The New England Journal of Medicine, 1991; 324(1): 1-8.
36. Yaritsa Salas, Enrique Aburto, Rogelio Alonso, Andelys Marquez, Hortencia Corona, Laura Romero. 2016. Asociación histológica con factores potenciales de riesgo y tiempo de sobrevida en el tumor mamario canino.Vol. 3 No. 1 Enero-Marzo.
37. The prognostic importance of PD-L1, PTEN, PHH3, and KI-67 expressions in invasive breast carcinoma Eda Hilal Imamoglul , Selma Erdogan Duzcul.
38. Miratashi S, E, Nazar. Evaluación de la invasión linfovascular mediante la expresión de CD31 en el adenocarcinoma gástrico. 2023; 18(2): 140-146.
39. Gumina RJ, Kirschbaum NE, Rao PN, vanTuinen P, Newman PJ. El gen humano PECAM1 se asigna a 17q23. Genómica. 1996; 34: 229–232. doi: 10.1006/geno.1996.0272.
40. Anke S , Patrick W, Oliver K , Ivonne Nel , Lukas H ,Benedikt H , Pia H , 1 Sebastian Z , Magis M , Nina D , Judith A , Boris A. Stuck , Stephan L , 1 Agnes B , Sven B. CD31 y VEGF son biomarcadores de pronóstico en el carcinoma de células escamosas de laringe en etapa temprana, pero no en la etapa tardía. Cáncer BMC. 2018; 18: 272.
dc.rights.coar.fl_str_mv http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.rights.license.spa.fl_str_mv Reconocimiento 4.0 Internacional
dc.rights.uri.spa.fl_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
dc.rights.accessrights.spa.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv Reconocimiento 4.0 Internacional
http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.extent.spa.fl_str_mv xii, 31 páginas
dc.format.mimetype.spa.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.spa.fl_str_mv Universidad Nacional de Colombia
dc.publisher.program.spa.fl_str_mv Bogotá - Medicina Veterinaria y de Zootecnia - Especialidad en Anatomopatología Veterinaria
dc.publisher.faculty.spa.fl_str_mv Facultad de Medicina Veterinaria y de Zootecnia
dc.publisher.place.spa.fl_str_mv Bogotá, Colombia
dc.publisher.branch.spa.fl_str_mv Universidad Nacional de Colombia - Sede Bogotá
institution Universidad Nacional de Colombia
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/unal/86515/1/license.txt
https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/unal/86515/2/Evaluaci%c3%b3n%20de%20la%20expresi%c3%b3n%20de%20PD-L1%2c%20CD31%20en%20tumores%20mamarios%20caninos%20relacionada%20con%20criterios%20de%20malignidad%20y%20anexo.pdf
https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/unal/86515/3/Evaluaci%c3%b3n%20de%20la%20expresi%c3%b3n%20de%20PD-L1%2c%20CD31%20en%20tumores%20mamarios%20caninos%20relacionada%20con%20criterios%20de%20malignidad%20y%20anexo.pdf.jpg
bitstream.checksum.fl_str_mv eb34b1cf90b7e1103fc9dfd26be24b4a
2c14c4333e77b3df3ecb14bf0a191c40
ef8c880f8de211b17d97bd7483eef00f
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositorio Institucional Universidad Nacional de Colombia
repository.mail.fl_str_mv repositorio_nal@unal.edu.co
_version_ 1806886291003932672
spelling Reconocimiento 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Montoya Florez, Luis Mauricio7754eee257e0af8f19a27672d9591eb3Lorduy Rodriguez, Glendys217eb1e9c71b13bd7b8280d9b623eb00Suescun, SebastianLopez Valbuena, Fabian DaniloMontoya Flores, Luis MauricioUniversidad de los Llanos2024-07-17T14:18:00Z2024-07-17T14:18:00Z2024-05-08https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/86515Universidad Nacional de ColombiaRepositorio Institucional Universidad Nacional de Colombiahttps://repositorio.unal.edu.co/ilustraciones, diagramas, fotografíasEl objetivo de este estudio fue evaluar la inmunoexpresión de PDL-1 y CD31 en glándulas mamarias caninas normales y tumores mamarios, determinando su relación con criterios de malignidad histopatológicos, para ello, se analizaron 30 tejidos de tumores de glándulas mamarias diagnosticadas como carcinomas, adenomas e hiperplasias y que pertenecían al archivo del Laboratorio de Patología Veterinaria en la Universidad Nacional de Colombia años 2019-2023; de cada caso se incluyeron variables como edad, raza, estado reproductivo, tamaño tumoral, ubicación neoplásica según su localización anatómica. Los resultados no evidenciaron una asociación significativa entre el tipo de neoplasia y el estado reproductivo, la raza o la ubicación del tumor. Sin embargo, se encontró una relación significativa entre la edad y el tamaño del tumor con el tipo de neoplasia. Para el análisis inmunohistoquímica se evidencio que la expresión de CD31 se asoció significativamente con la ulceración y presencia de metástasis, mientras que PD-L1 mostró una asociación significativa con la formación de túbulos, pleomorfismo nuclear y grado de malignidad. Este estudio subraya la importancia de investigaciones adicionales sobre biomarcadores en tumores mamarios caninos para mejorar el diagnóstico, el pronóstico y el tratamiento, enfatizando el potencial de la especie canina como modelo para estudios comparativos en oncología. (Texto tomado de la fuente).The aim of this study was to evaluate the immunoexpression of PDL-1 and CD31 in normal canine mammary glands and mammary tumors, determining their correlation with malignancy criteria whose histopathological diagnosis was performed at the Veterinary Pathology Laboratory at the National University of Colombia. A total of 30 mammary gland tumor tissues diagnosed as carcinomas, adenomas, and hyperplasias were collected from reports compiled from 2019 to 2023. Variables analyzed included age classification, breed, reproductive status, tumor size, and neoplastic location based on anatomical localization. The results did not show a significant association between the type of neoplasia and reproductive status, race, or tumor location. However, a significant relationship was found between age and tumor size with the type of neoplasia. For the immunohistochemical analysis, it was evident that CD31 expression was significantly associated with the evaluated histopathological criteria of ulceration and presence of metastasis, while PD-L1 showed a significant association only with the formation of tubules, nuclear pleomorphism and degree of malignancy. This study highlights the importance of additional research on biomarkers in canine mammary tumors to improve diagnosis, prognosis and treatment, emphasizing the potential of the canine species as a model for comparative studies in oncology.Universidad Nacional de ColombiaEspecialidades MédicasEspecialista en Anatomopatología VeterinariaMateriales y métodos Recolección de información Se seleccionaron 30 tumores mamarios caninos de los archivos del Laboratorio de Patología Veterinaria de la Universidad Nacional de Colombia, que incluyo 8 tumores benignos y 22 malignos. Para cada tumor maligno, se incluyó el respectivo ganglio linfático centinela (GLC), y se recopilaron datos sobre la medición del tumor y la presencia o ausencia de metástasis. Así mismo, en cada tumor, se evaluaron criterios de malignidad como el grado histológico, tamaño tumoral, invasión linfovascular, presencia de necrosis, índice mitótico, grado nuclear y extensión extracapsular del ganglio; posterior a este análisis, los tumores fueron sometidos a técnicas de inmunohistoquímica (IHQ), utilizando PD-L1 y CD31 como anticuerpos primarios (Laboratorio particular Inmunotech.) descrito en la Tabla 1. Los datos se organizaron en una hoja de cálculo de Excel®. Muestras y análisis histopatológico e inmunohistoquímico. Del total de tejidos analizados, se realizó la recopilación de protocolos y evaluación de láminas histopatológicas del periodo comprendido del 2019-2023. Cada tumor contó con su respectivo ganglio linfático centinela (GLC), además de poseer los datos de la medición del tumor y la presencia o no de metástasis. La información registrada incluyó el número de caso, raza (pura o mestiza), edad (0-4, 5-8, 9-12, >12), ubicación de las glándulas mamarias afectadas (torácica craneal (M1), torácica caudal (M2), abdominal craneal (M3), abdominal caudal (M4) e inguinal (M5), y el diagnóstico histopatológico, según la clasificación de Goldschmidt et al. (2011); en vista de que la mayoría de las pacientes tenían más de una masa tumoral, se analizaron las historias clínicas y los diagnósticos para identificar el tipo de referencia mencionada en la historia clínica (coloración o número de referencia). Los registros fotográficos se realizaron a través de la cámara Olympus U-CMAD-2 Japan con el programa ToupView, el análisis inmunohistoquímico se realizó mediante el software ImageJ. Para la clasificación histopatológica y análisis inmunohistoquímico, cada caso fue analizado por tres observadores de forma independiente (patólogos veterinarios), cualquier diferencia en la puntuación se resolvió mediante discusión y reevaluación de cada caso. Cuantificación de la Inmunomarcación La inmunomarcación de PDL-1 y CD31 se identificó en el citoplasma de las células neoplásicas y el número de células inmunomarcadas se determinó de forma semicuantitativa, como fue descrito previamente por Queiroga et al., (2011). Para ello, se utilizó una magnificación de 40x en el microscopio y se observó todo el tumor para evaluar la inmunomarcación. La puntuación se realizó de la siguiente manera: 0 (no se detectó marcación de células tumorales); 1 (<10% del tumor con células positividad); 2 (10 al 25% de marcación); 3 (>25% al 50%) y 4 (≥ 51%). Para el análisis de cada lamina se tuvieron en cuenta las siguientes variables: condición de la muestra, interpretación, intensidad de la coloración, distribución del antígeno y Background.xii, 31 páginasapplication/pdfspaUniversidad Nacional de ColombiaBogotá - Medicina Veterinaria y de Zootecnia - Especialidad en Anatomopatología VeterinariaFacultad de Medicina Veterinaria y de ZootecniaBogotá, ColombiaUniversidad Nacional de Colombia - Sede Bogotá590 - Animales::599 - MamíferosPatología Veterinaria/métodosInmunohistoquímicaNeoplasias Mamarias Animales/genéticaPathology, Veterinary/methodsImmunohistochemistryMammary Neoplasms, Animal/geneticsInmunomarcadoresCD31PD-L1Oncologia comparadaTumor mamario caninoCanine mammary tumorImmunomarkersCD31PD-L1Comparative OncologyEvaluación de la expresión de PD-L1, CD31 en tumores mamarios caninos y su relación con criterios de malignidadEvaluation of the expression of PD-L1, CD31 in canine mammary tumors related to malignancy criteriaTrabajo de grado - Especialidad Médicainfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionTexthttp://purl.org/redcol/resource_type/TMBireme1. Alejandro Clavijo-Maldonado. Juan M. Pereza-Zapata, Enio Ferreira. Carlos Vargas-Hernadez-Fredy A. Rivera-Paez.2022. Tumor mamario canino: factores de riesgo y su influencia epidemiológica en Manizales-Colombia. Rev.MVZ Cordoba vol.25 no.3.2. Ariyarathna, H., Thomson, N. A., Aberdein, D., Perrott, M. R., & Munday, J. S. (2020). Increased programmed death ligand (PD-L1) and cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) expression is associated with metastasis and poor prognosis in malignant canine mammary gland tumours. Veterinary immunology and immunopathology, 230, 110142. https://doi.org/10.1016/j.vetimm.2020.110142.3. Beauvais, JM Cardwell. 2012. El efecto de la castración sobre el riesgo de tumores mamarios en perros: una revisión sistemática. Revistas veterinarias de Wiley - Volumen 4, Número 14.4. Bhatia JK, Chaudhary T, Boruah D, Bharadwaj R. 2022. Study of angiogenesis in invasive breast carcinoma by morphometry and immunohistochemistry. Medical Jorunal Armed Forces India, 78(3): 345- 354.5. Chau G, Chavera A, Perales R, Gavidia C. 2013. Frecuencia de neoplasias en glándula mamaria de caninos: estudio retrospectivo en el periodo 1992-2006 en la ciudad de Lima, Perú. Rev Inv Vet Perú 24: 72-77. doi: 10.15381/rivep.v24i1.1663.6. Chneider, R., Dorn, CR y Taylor, DO (1969) Factores que influyen en el desarrollo del cáncer de mama canino y la supervivencia posquirúrgica. Revista del Instituto Nacional del Cáncer 43, 1249 – 1261.7. Choi, J. W., Withers, S., Sciammas, R., Rebhun, R., & McSorley, S. (2018). PD-1/PD-L1 Monoclonal Antibody Development for Canine Cancer Therapy. The Journal of Immunology. https://doi.org/10.4049/jimmunol.200.supp.59.28.8. Clavijo-Maldonado A, Pérez-Zapata JM, Ferreira E, Vargas-Hernandez C, River, Páez FA. Tumor mamario canino: factores de riesgo y su influencia epidemiológica en Manizales-Colombia. Rev MVZ Córdoba. 2020; 25(3): https://doi.org/10.21897/rmvz.1888.9. Comşa, Ş., Anca Cоmpean, M., Ceaușu, R., Suciu, C., & Raica, M. (2012). Correlations between vascular endothelial growth factor expression, microvascular density in tumor tissues and TNM staging in breast cancer. Archives of Biological Sciences, 64, 409-417. https://doi.org/10.2298/ABS1202409C.10. Coy, J., Caldwell, A., Chow, L., Guth, A., & Dow, S. (2017). PD‐1 expression by canine T cells and functional effects of PD‐1 blockade. Veterinary and Comparative Oncology, 15(4), 1487–1502. https://doi.org/10.1111/vco.12294.11. Da Silva, E. M. G., Dos Santos, T. R., & Silva, M. J. B. (2023). Identifying the Risk Factors for Malignant Mammary Tumors in Dogs: A Retrospective Study. Veterinary Sciences, 10(10), 607.12. Frecuencia de neoplasias en glándula mamaria de caninos diagnosticadas histopatológicamente en la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad Nacional Mayor de San Marcos, periodo 2007- 2016 Rev Inv Vet Perú 2019; 30(3): 1042-1049.13. Gardner, Heather l. Efenger, Joelle M. Elondon, Cheryl a. Dog as a model for cancer. annu rev anim biosci, v. 4, n. 1, p. 1–20, 2016.14. Gedon, J., Wehrend, A., Failing, K., & Kessler, M. (2021). Canine mammary tumours: Size matters–a progression from low to highly malignant subtypes. Veterinary and Comparative Oncology, 19(4), 707-713.15. Gerosa RM. 2007. Geriatria canina. Buenos Aires: Intermedica. 688 p.16. Hartley, G., Faulhaber, E., Caldwell, A., Coy, J., Kurihara, J., Guth, A., Regan, D., & Dow, S. (2017). Immune regulation of canine tumour and macrophage PD-L1 expression. Veterinary and comparative oncology, 15(2), 534–549. https://doi.org/10.1111/vco.12197.17. Jose Rodriguez. Angel Santana, Pedro Herraez. David R. Killick, Antonio Espinosa de los Montes.2022. Epidemiologia de los tumores mamarios caninos en el Archipiélago Canario en España. Tomo 18: artículo número 268.18. Julisa Lipa C. Rosa Perales C.Viviana Fernández F. Gilberto Santillán A., César Gavidia C. 2019. Frecuencia de neoplasias en glándula mamaria de caninos diagnosticadas histopatológicamente en la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad Nacional Mayor de San Marcos, periodo 2007- 2016.Rev. investig. vet. Perú vol.30 no.3 Lima jul./set.19. Klingen, T., Chen, Y., Aas, H., Wik, E., & Akslen, L. (2017). Tumor-associated macrophages are strongly related to vascular invasion, non-luminal subtypes, and interval breast cancer. Human Pathology, 69, 72-80. https://doi.org/10.1016/j.humpath.2017.09.001.20. Lopes-Neto, B. E., Pinheiro, D. C. S. N., Carvalheira, J. G. V., Schmitt, F., & de Fátima Gärtner, M. (2021). Relationship between PD-L1 expression and tumor-infiltrating lymphocytes in canine mammary tumor. Acta Scientiae Veterinariae, 49. https://doi.org/10.22456/1679-9216.102600.21. Luis Núñez Ochoa1 * y Agustín Montes de Oca Acosta.2012. Frecuencia de neoplasias de glándula mamaria en perras con diagnóstico citológico. revista científica, fcv-luz / vol. xxii, nº 5, 426 - 431, 2012.22. Maekawa, N., Konnai, S., Ikebuchi, R., Okagawa, T., Adachi, M., Takagi, S., ... & Ohashi, K. (2014). Expression of PD-L1 on canine tumor cells and enhancement of IFN-γ production from tumor-infiltrating cells by PD-L1 blockade. PLoS One, 9(6), e98415. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0098415.23. Maekawa, N., Konnai, S., Takagi, S., Kagawa, Y., Okagawa, T., Nishimori, A., Ikebuchi, R., Izumi, Y., Deguchi, T., Nakajima, C., Kato, Y., Yamamoto, K., Uemura, H., Suzuki, Y., Murata, S., & Ohashi, K. (2017). A canine chimeric monoclonal antibody targeting PD-L1 and its clinical efficacy in canine oral malignant melanoma or undifferentiated sarcoma. Scientific Reports, 7. https://doi.org/10.1038/s41598-017-09444-2.24. Martin, L., Green, B., Renshaw, C., Lowe, D., Rudland, P., Leinster, S., & Winstanley, J. (1997). Examining the technique of angiogenesis assessment in invasive breast cancer. British Journal of Cancer, 76, 1046-1054. https://doi.org/10.1038/bjc.1997.506.25. Muenst, S., Schaerli, A., Gao, F., Däster, S., Trella, E., Droeser, R., Muraro, M., Zajac, P., Zanetti, R., Gillanders, W., Weber, W., & Soysal, S. (2014). Expression of programmed death ligand 1 (PD-L1) is associated with poor prognosis in human breast cancer. Breast Cancer Research and Treatment, 146(1), 15-24. https://doi.org/10.1007/s10549-014-2988-5.26. Nadhiya, C., Nair, M. G., Kumar, R., Uma, A. W. L. S., & Alphonse, R. M. D. (2020). Occurrence and pathology of canine mammary neoplasms-A prospective study. Journal of Entomology and Zoology Studies, 8(4), 1498-1503.27. Owaki, R., Deguchi, T., Konnai, S., Maekawa, N., Okagawa, T., Hosoya, K., Kim, S., Sunaga, T., & Okumura, M. (2023). Regulation of programmed death ligand 1 expression by interferon-γ and tumour necrosis factor-α in canine tumour cell lines. Veterinary and Comparative Oncology. https://doi.org/10.1111/vco.12886.28. Peña, L., Andrés, P. D., Clemente, M., Cuesta, P., & Pérez-Alenza, M. D. (2013). Prognostic value of histological grading in noninflammatory canine mammary carcinomas in a prospective study with two-year follow-up: relationship with clinical and histological characteristics. Veterinary Pathology, 50(1), 94-105.29. Ramos-Vara JA, Miller MA, Dusold DM. Immunohistochemical expression of CD31 (PECAM-1) in nonendothelial tumors of dogs. Vet Pathol. 2018;55:402–408.30. Rostami M, Tateyama S, Uchida K, Naitou H, Yamaguchi R, Otsuka H. 1994. Tumors in domestic animals examined during a ten year period 1980- 1989) at Miyazaki University. J Vet Med 56: 403-405.31. Ruano R. 2013. Oncología práctica para el clínico de pequeños animales. Barcelona: Multimédica Ediciones Veterinarias. 366 p.32. Sakalauskaitė S, Riškevičienė V, Šengaut2 J, Juodžiukynienė N. Association of mast cell density, microvascular density, and endothelial area with clinicopathological parameters and prognosis in canine mammary gland carcinomas. Acta Veterinaria Scandinavica, 2022; 64(1): 14.33. Sánchez FR, Guarín CE. 2014. Tumores de glándula mamaria en caninos. Conexagro JDC 4: 60- 78.34. Sorenmo KU, Kristiansen VM, Cofone MA, et al. Tumores de glándula mamaria canina; un continuo histológico de benigno a maligno; evidencia clínica e histopatológica. Veterinario Comp Oncol . 2009;7:162–172.35. Weidner N, Semple J, Welch W, Folkman J. Tumor angiogenesis and metastasis – correlation in invasive breast carcinoma. The New England Journal of Medicine, 1991; 324(1): 1-8.36. Yaritsa Salas, Enrique Aburto, Rogelio Alonso, Andelys Marquez, Hortencia Corona, Laura Romero. 2016. Asociación histológica con factores potenciales de riesgo y tiempo de sobrevida en el tumor mamario canino.Vol. 3 No. 1 Enero-Marzo.37. The prognostic importance of PD-L1, PTEN, PHH3, and KI-67 expressions in invasive breast carcinoma Eda Hilal Imamoglul , Selma Erdogan Duzcul.38. Miratashi S, E, Nazar. Evaluación de la invasión linfovascular mediante la expresión de CD31 en el adenocarcinoma gástrico. 2023; 18(2): 140-146.39. Gumina RJ, Kirschbaum NE, Rao PN, vanTuinen P, Newman PJ. El gen humano PECAM1 se asigna a 17q23. Genómica. 1996; 34: 229–232. doi: 10.1006/geno.1996.0272.40. Anke S , Patrick W, Oliver K , Ivonne Nel , Lukas H ,Benedikt H , Pia H , 1 Sebastian Z , Magis M , Nina D , Judith A , Boris A. Stuck , Stephan L , 1 Agnes B , Sven B. CD31 y VEGF son biomarcadores de pronóstico en el carcinoma de células escamosas de laringe en etapa temprana, pero no en la etapa tardía. Cáncer BMC. 2018; 18: 272.Universidad Nacional de ColombiaInvestigadoresLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-85879https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/unal/86515/1/license.txteb34b1cf90b7e1103fc9dfd26be24b4aMD51ORIGINALEvaluación de la expresión de PD-L1, CD31 en tumores mamarios caninos relacionada con criterios de malignidad y anexo.pdfEvaluación de la expresión de PD-L1, CD31 en tumores mamarios caninos relacionada con criterios de malignidad y anexo.pdfTesis de Especialidad en Anatomopatología Veterinariaapplication/pdf1511302https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/unal/86515/2/Evaluaci%c3%b3n%20de%20la%20expresi%c3%b3n%20de%20PD-L1%2c%20CD31%20en%20tumores%20mamarios%20caninos%20relacionada%20con%20criterios%20de%20malignidad%20y%20anexo.pdf2c14c4333e77b3df3ecb14bf0a191c40MD52THUMBNAILEvaluación de la expresión de PD-L1, CD31 en tumores mamarios caninos relacionada con criterios de malignidad y anexo.pdf.jpgEvaluación de la expresión de PD-L1, CD31 en tumores mamarios caninos relacionada con criterios de malignidad y anexo.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg5200https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/unal/86515/3/Evaluaci%c3%b3n%20de%20la%20expresi%c3%b3n%20de%20PD-L1%2c%20CD31%20en%20tumores%20mamarios%20caninos%20relacionada%20con%20criterios%20de%20malignidad%20y%20anexo.pdf.jpgef8c880f8de211b17d97bd7483eef00fMD53unal/86515oai:repositorio.unal.edu.co:unal/865152024-07-17 23:05:57.318Repositorio Institucional Universidad Nacional de Colombiarepositorio_nal@unal.edu.coUEFSVEUgMS4gVMOJUk1JTk9TIERFIExBIExJQ0VOQ0lBIFBBUkEgUFVCTElDQUNJw5NOIERFIE9CUkFTIEVOIEVMIFJFUE9TSVRPUklPIElOU1RJVFVDSU9OQUwgVU5BTC4KCkxvcyBhdXRvcmVzIHkvbyB0aXR1bGFyZXMgZGUgbG9zIGRlcmVjaG9zIHBhdHJpbW9uaWFsZXMgZGUgYXV0b3IsIGNvbmZpZXJlbiBhIGxhIFVuaXZlcnNpZGFkIE5hY2lvbmFsIGRlIENvbG9tYmlhIHVuYSBsaWNlbmNpYSBubyBleGNsdXNpdmEsIGxpbWl0YWRhIHkgZ3JhdHVpdGEgc29icmUgbGEgb2JyYSBxdWUgc2UgaW50ZWdyYSBlbiBlbCBSZXBvc2l0b3JpbyBJbnN0aXR1Y2lvbmFsLCBiYWpvIGxvcyBzaWd1aWVudGVzIHTDqXJtaW5vczoKCgphKQlMb3MgYXV0b3JlcyB5L28gbG9zIHRpdHVsYXJlcyBkZSBsb3MgZGVyZWNob3MgcGF0cmltb25pYWxlcyBkZSBhdXRvciBzb2JyZSBsYSBvYnJhIGNvbmZpZXJlbiBhIGxhIFVuaXZlcnNpZGFkIE5hY2lvbmFsIGRlIENvbG9tYmlhIHVuYSBsaWNlbmNpYSBubyBleGNsdXNpdmEgcGFyYSByZWFsaXphciBsb3Mgc2lndWllbnRlcyBhY3RvcyBzb2JyZSBsYSBvYnJhOiBpKSByZXByb2R1Y2lyIGxhIG9icmEgZGUgbWFuZXJhIGRpZ2l0YWwsIHBlcm1hbmVudGUgbyB0ZW1wb3JhbCwgaW5jbHV5ZW5kbyBlbCBhbG1hY2VuYW1pZW50byBlbGVjdHLDs25pY28sIGFzw60gY29tbyBjb252ZXJ0aXIgZWwgZG9jdW1lbnRvIGVuIGVsIGN1YWwgc2UgZW5jdWVudHJhIGNvbnRlbmlkYSBsYSBvYnJhIGEgY3VhbHF1aWVyIG1lZGlvIG8gZm9ybWF0byBleGlzdGVudGUgYSBsYSBmZWNoYSBkZSBsYSBzdXNjcmlwY2nDs24gZGUgbGEgcHJlc2VudGUgbGljZW5jaWEsIHkgaWkpIGNvbXVuaWNhciBhbCBww7pibGljbyBsYSBvYnJhIHBvciBjdWFscXVpZXIgbWVkaW8gbyBwcm9jZWRpbWllbnRvLCBlbiBtZWRpb3MgYWzDoW1icmljb3MgbyBpbmFsw6FtYnJpY29zLCBpbmNsdXllbmRvIGxhIHB1ZXN0YSBhIGRpc3Bvc2ljacOzbiBlbiBhY2Nlc28gYWJpZXJ0by4gQWRpY2lvbmFsIGEgbG8gYW50ZXJpb3IsIGVsIGF1dG9yIHkvbyB0aXR1bGFyIGF1dG9yaXphIGEgbGEgVW5pdmVyc2lkYWQgTmFjaW9uYWwgZGUgQ29sb21iaWEgcGFyYSBxdWUsIGVuIGxhIHJlcHJvZHVjY2nDs24geSBjb211bmljYWNpw7NuIGFsIHDDumJsaWNvIHF1ZSBsYSBVbml2ZXJzaWRhZCByZWFsaWNlIHNvYnJlIGxhIG9icmEsIGhhZ2EgbWVuY2nDs24gZGUgbWFuZXJhIGV4cHJlc2EgYWwgdGlwbyBkZSBsaWNlbmNpYSBDcmVhdGl2ZSBDb21tb25zIGJham8gbGEgY3VhbCBlbCBhdXRvciB5L28gdGl0dWxhciBkZXNlYSBvZnJlY2VyIHN1IG9icmEgYSBsb3MgdGVyY2Vyb3MgcXVlIGFjY2VkYW4gYSBkaWNoYSBvYnJhIGEgdHJhdsOpcyBkZWwgUmVwb3NpdG9yaW8gSW5zdGl0dWNpb25hbCwgY3VhbmRvIHNlYSBlbCBjYXNvLiBFbCBhdXRvciB5L28gdGl0dWxhciBkZSBsb3MgZGVyZWNob3MgcGF0cmltb25pYWxlcyBkZSBhdXRvciBwb2Ryw6EgZGFyIHBvciB0ZXJtaW5hZGEgbGEgcHJlc2VudGUgbGljZW5jaWEgbWVkaWFudGUgc29saWNpdHVkIGVsZXZhZGEgYSBsYSBEaXJlY2Npw7NuIE5hY2lvbmFsIGRlIEJpYmxpb3RlY2FzIGRlIGxhIFVuaXZlcnNpZGFkIE5hY2lvbmFsIGRlIENvbG9tYmlhLiAKCmIpIAlMb3MgYXV0b3JlcyB5L28gdGl0dWxhcmVzIGRlIGxvcyBkZXJlY2hvcyBwYXRyaW1vbmlhbGVzIGRlIGF1dG9yIHNvYnJlIGxhIG9icmEgY29uZmllcmVuIGxhIGxpY2VuY2lhIHNlw7FhbGFkYSBlbiBlbCBsaXRlcmFsIGEpIGRlbCBwcmVzZW50ZSBkb2N1bWVudG8gcG9yIGVsIHRpZW1wbyBkZSBwcm90ZWNjacOzbiBkZSBsYSBvYnJhIGVuIHRvZG9zIGxvcyBwYcOtc2VzIGRlbCBtdW5kbywgZXN0byBlcywgc2luIGxpbWl0YWNpw7NuIHRlcnJpdG9yaWFsIGFsZ3VuYS4KCmMpCUxvcyBhdXRvcmVzIHkvbyB0aXR1bGFyZXMgZGUgZGVyZWNob3MgcGF0cmltb25pYWxlcyBkZSBhdXRvciBtYW5pZmllc3RhbiBlc3RhciBkZSBhY3VlcmRvIGNvbiBxdWUgbGEgcHJlc2VudGUgbGljZW5jaWEgc2Ugb3RvcmdhIGEgdMOtdHVsbyBncmF0dWl0bywgcG9yIGxvIHRhbnRvLCByZW51bmNpYW4gYSByZWNpYmlyIGN1YWxxdWllciByZXRyaWJ1Y2nDs24gZWNvbsOzbWljYSBvIGVtb2x1bWVudG8gYWxndW5vIHBvciBsYSBwdWJsaWNhY2nDs24sIGRpc3RyaWJ1Y2nDs24sIGNvbXVuaWNhY2nDs24gcMO6YmxpY2EgeSBjdWFscXVpZXIgb3RybyB1c28gcXVlIHNlIGhhZ2EgZW4gbG9zIHTDqXJtaW5vcyBkZSBsYSBwcmVzZW50ZSBsaWNlbmNpYSB5IGRlIGxhIGxpY2VuY2lhIENyZWF0aXZlIENvbW1vbnMgY29uIHF1ZSBzZSBwdWJsaWNhLgoKZCkJUXVpZW5lcyBmaXJtYW4gZWwgcHJlc2VudGUgZG9jdW1lbnRvIGRlY2xhcmFuIHF1ZSBwYXJhIGxhIGNyZWFjacOzbiBkZSBsYSBvYnJhLCBubyBzZSBoYW4gdnVsbmVyYWRvIGxvcyBkZXJlY2hvcyBkZSBwcm9waWVkYWQgaW50ZWxlY3R1YWwsIGluZHVzdHJpYWwsIG1vcmFsZXMgeSBwYXRyaW1vbmlhbGVzIGRlIHRlcmNlcm9zLiBEZSBvdHJhIHBhcnRlLCAgcmVjb25vY2VuIHF1ZSBsYSBVbml2ZXJzaWRhZCBOYWNpb25hbCBkZSBDb2xvbWJpYSBhY3TDumEgY29tbyB1biB0ZXJjZXJvIGRlIGJ1ZW5hIGZlIHkgc2UgZW5jdWVudHJhIGV4ZW50YSBkZSBjdWxwYSBlbiBjYXNvIGRlIHByZXNlbnRhcnNlIGFsZ8O6biB0aXBvIGRlIHJlY2xhbWFjacOzbiBlbiBtYXRlcmlhIGRlIGRlcmVjaG9zIGRlIGF1dG9yIG8gcHJvcGllZGFkIGludGVsZWN0dWFsIGVuIGdlbmVyYWwuIFBvciBsbyB0YW50bywgbG9zIGZpcm1hbnRlcyAgYWNlcHRhbiBxdWUgY29tbyB0aXR1bGFyZXMgw7puaWNvcyBkZSBsb3MgZGVyZWNob3MgcGF0cmltb25pYWxlcyBkZSBhdXRvciwgYXN1bWlyw6FuIHRvZGEgbGEgcmVzcG9uc2FiaWxpZGFkIGNpdmlsLCBhZG1pbmlzdHJhdGl2YSB5L28gcGVuYWwgcXVlIHB1ZWRhIGRlcml2YXJzZSBkZSBsYSBwdWJsaWNhY2nDs24gZGUgbGEgb2JyYS4gIAoKZikJQXV0b3JpemFuIGEgbGEgVW5pdmVyc2lkYWQgTmFjaW9uYWwgZGUgQ29sb21iaWEgaW5jbHVpciBsYSBvYnJhIGVuIGxvcyBhZ3JlZ2Fkb3JlcyBkZSBjb250ZW5pZG9zLCBidXNjYWRvcmVzIGFjYWTDqW1pY29zLCBtZXRhYnVzY2Fkb3Jlcywgw61uZGljZXMgeSBkZW3DoXMgbWVkaW9zIHF1ZSBzZSBlc3RpbWVuIG5lY2VzYXJpb3MgcGFyYSBwcm9tb3ZlciBlbCBhY2Nlc28geSBjb25zdWx0YSBkZSBsYSBtaXNtYS4gCgpnKQlFbiBlbCBjYXNvIGRlIGxhcyB0ZXNpcyBjcmVhZGFzIHBhcmEgb3B0YXIgZG9ibGUgdGl0dWxhY2nDs24sIGxvcyBmaXJtYW50ZXMgc2Vyw6FuIGxvcyByZXNwb25zYWJsZXMgZGUgY29tdW5pY2FyIGEgbGFzIGluc3RpdHVjaW9uZXMgbmFjaW9uYWxlcyBvIGV4dHJhbmplcmFzIGVuIGNvbnZlbmlvLCBsYXMgbGljZW5jaWFzIGRlIGFjY2VzbyBhYmllcnRvIENyZWF0aXZlIENvbW1vbnMgeSBhdXRvcml6YWNpb25lcyBhc2lnbmFkYXMgYSBzdSBvYnJhIHBhcmEgbGEgcHVibGljYWNpw7NuIGVuIGVsIFJlcG9zaXRvcmlvIEluc3RpdHVjaW9uYWwgVU5BTCBkZSBhY3VlcmRvIGNvbiBsYXMgZGlyZWN0cmljZXMgZGUgbGEgUG9sw610aWNhIEdlbmVyYWwgZGUgbGEgQmlibGlvdGVjYSBEaWdpdGFsLgoKCmgpCVNlIGF1dG9yaXphIGEgbGEgVW5pdmVyc2lkYWQgTmFjaW9uYWwgZGUgQ29sb21iaWEgY29tbyByZXNwb25zYWJsZSBkZWwgdHJhdGFtaWVudG8gZGUgZGF0b3MgcGVyc29uYWxlcywgZGUgYWN1ZXJkbyBjb24gbGEgbGV5IDE1ODEgZGUgMjAxMiBlbnRlbmRpZW5kbyBxdWUgc2UgZW5jdWVudHJhbiBiYWpvIG1lZGlkYXMgcXVlIGdhcmFudGl6YW4gbGEgc2VndXJpZGFkLCBjb25maWRlbmNpYWxpZGFkIGUgaW50ZWdyaWRhZCwgeSBzdSB0cmF0YW1pZW50byB0aWVuZSB1bmEgZmluYWxpZGFkIGhpc3TDs3JpY2EsIGVzdGFkw61zdGljYSBvIGNpZW50w61maWNhIHNlZ8O6biBsbyBkaXNwdWVzdG8gZW4gbGEgUG9sw610aWNhIGRlIFRyYXRhbWllbnRvIGRlIERhdG9zIFBlcnNvbmFsZXMuCgoKClBBUlRFIDIuIEFVVE9SSVpBQ0nDk04gUEFSQSBQVUJMSUNBUiBZIFBFUk1JVElSIExBIENPTlNVTFRBIFkgVVNPIERFIE9CUkFTIEVOIEVMIFJFUE9TSVRPUklPIElOU1RJVFVDSU9OQUwgVU5BTC4KClNlIGF1dG9yaXphIGxhIHB1YmxpY2FjacOzbiBlbGVjdHLDs25pY2EsIGNvbnN1bHRhIHkgdXNvIGRlIGxhIG9icmEgcG9yIHBhcnRlIGRlIGxhIFVuaXZlcnNpZGFkIE5hY2lvbmFsIGRlIENvbG9tYmlhIHkgZGUgc3VzIHVzdWFyaW9zIGRlIGxhIHNpZ3VpZW50ZSBtYW5lcmE6CgphLglDb25jZWRvIGxpY2VuY2lhIGVuIGxvcyB0w6lybWlub3Mgc2XDsWFsYWRvcyBlbiBsYSBwYXJ0ZSAxIGRlbCBwcmVzZW50ZSBkb2N1bWVudG8sIGNvbiBlbCBvYmpldGl2byBkZSBxdWUgbGEgb2JyYSBlbnRyZWdhZGEgc2VhIHB1YmxpY2FkYSBlbiBlbCBSZXBvc2l0b3JpbyBJbnN0aXR1Y2lvbmFsIGRlIGxhIFVuaXZlcnNpZGFkIE5hY2lvbmFsIGRlIENvbG9tYmlhIHkgcHVlc3RhIGEgZGlzcG9zaWNpw7NuIGVuIGFjY2VzbyBhYmllcnRvIHBhcmEgc3UgY29uc3VsdGEgcG9yIGxvcyB1c3VhcmlvcyBkZSBsYSBVbml2ZXJzaWRhZCBOYWNpb25hbCBkZSBDb2xvbWJpYSAgYSB0cmF2w6lzIGRlIGludGVybmV0LgoKCgpQQVJURSAzIEFVVE9SSVpBQ0nDk04gREUgVFJBVEFNSUVOVE8gREUgREFUT1MgUEVSU09OQUxFUy4KCkxhIFVuaXZlcnNpZGFkIE5hY2lvbmFsIGRlIENvbG9tYmlhLCBjb21vIHJlc3BvbnNhYmxlIGRlbCBUcmF0YW1pZW50byBkZSBEYXRvcyBQZXJzb25hbGVzLCBpbmZvcm1hIHF1ZSBsb3MgZGF0b3MgZGUgY2Fyw6FjdGVyIHBlcnNvbmFsIHJlY29sZWN0YWRvcyBtZWRpYW50ZSBlc3RlIGZvcm11bGFyaW8sIHNlIGVuY3VlbnRyYW4gYmFqbyBtZWRpZGFzIHF1ZSBnYXJhbnRpemFuIGxhIHNlZ3VyaWRhZCwgY29uZmlkZW5jaWFsaWRhZCBlIGludGVncmlkYWQgeSBzdSB0cmF0YW1pZW50byBzZSByZWFsaXphIGRlIGFjdWVyZG8gYWwgY3VtcGxpbWllbnRvIG5vcm1hdGl2byBkZSBsYSBMZXkgMTU4MSBkZSAyMDEyIHkgZGUgbGEgUG9sw610aWNhIGRlIFRyYXRhbWllbnRvIGRlIERhdG9zIFBlcnNvbmFsZXMgZGUgbGEgVW5pdmVyc2lkYWQgTmFjaW9uYWwgZGUgQ29sb21iaWEuIFB1ZWRlIGVqZXJjZXIgc3VzIGRlcmVjaG9zIGNvbW8gdGl0dWxhciBhIGNvbm9jZXIsIGFjdHVhbGl6YXIsIHJlY3RpZmljYXIgeSByZXZvY2FyIGxhcyBhdXRvcml6YWNpb25lcyBkYWRhcyBhIGxhcyBmaW5hbGlkYWRlcyBhcGxpY2FibGVzIGEgdHJhdsOpcyBkZSBsb3MgY2FuYWxlcyBkaXNwdWVzdG9zIHkgZGlzcG9uaWJsZXMgZW4gd3d3LnVuYWwuZWR1LmNvIG8gZS1tYWlsOiBwcm90ZWNkYXRvc19uYUB1bmFsLmVkdS5jbyIKClRlbmllbmRvIGVuIGN1ZW50YSBsbyBhbnRlcmlvciwgYXV0b3Jpem8gZGUgbWFuZXJhIHZvbHVudGFyaWEsIHByZXZpYSwgZXhwbMOtY2l0YSwgaW5mb3JtYWRhIGUgaW5lcXXDrXZvY2EgYSBsYSBVbml2ZXJzaWRhZCBOYWNpb25hbCBkZSBDb2xvbWJpYSBhIHRyYXRhciBsb3MgZGF0b3MgcGVyc29uYWxlcyBkZSBhY3VlcmRvIGNvbiBsYXMgZmluYWxpZGFkZXMgZXNwZWPDrWZpY2FzIHBhcmEgZWwgZGVzYXJyb2xsbyB5IGVqZXJjaWNpbyBkZSBsYXMgZnVuY2lvbmVzIG1pc2lvbmFsZXMgZGUgZG9jZW5jaWEsIGludmVzdGlnYWNpw7NuIHkgZXh0ZW5zacOzbiwgYXPDrSBjb21vIGxhcyByZWxhY2lvbmVzIGFjYWTDqW1pY2FzLCBsYWJvcmFsZXMsIGNvbnRyYWN0dWFsZXMgeSB0b2RhcyBsYXMgZGVtw6FzIHJlbGFjaW9uYWRhcyBjb24gZWwgb2JqZXRvIHNvY2lhbCBkZSBsYSBVbml2ZXJzaWRhZC4gCgo=

Publicaciones similares