Oligonucleótido tipo “señuelo” dirigido a proteína activadora 1 (ap-1) en modelos tumorales in vitro de cáncer de colon

Las células tumorales adquieren durante su desarrollo oncogénico, habilidades como proliferación incontrolable, resistencia apoptótica, aumento de procesos angiogénicos y evasión inmune regulados generalmente por factores de transcripción, como la proteína de activación 1 (AP-1). Esta molécula, al estar sobre expresada en el tejido neoplásico, se asociada con un aumento en la severidad del estadio tumoral y un peor pronóstico de la enfermedad. En los últimos años, con el desarrollo de la medicina personalizada, se ha asociado a la AP-1 como potencial blanco terapéutico molecular empleando señuelos (pequeños fragmentos de no más de 25pb de ADN de doble cadena que contienen secuencias cis con alta afinidad hacia un factor de transcripción). Sin embargo, interrogantes como: ¿cuál es la mejor estrategia terapéutica para inhibir a AP-1?; ¿Cuál es el efecto biológico generado cuando las células neoplásicas son expuestas directamente al agente inhibidor para AP-1? o ¿cuál sería la concentración y el tiempo de administración adecuados para que el agente terapéutico realice su función anticancerígena?, están todavía por contestar El objetivo de este trabajo de investigación fue evaluar potenciales efectos antitumorales, específicamente inducción de apoptosis y disminución de proliferación celular, de un señuelo diseñado para bloquear directamente AP-1 en líneas celulares tumorales de adenocarcinoma de colon (HCT-15, HCT-116 y HT-29) las cuales podrían sobre expresar el blanco específico. Como resultado de este trabajo, se evidenció que el señuelo dirigido al heterodímero c-Fos/c-Jun de AP-1 tiene la capacidad inducir apoptosis en células de adenocarcinoma de colon y limitar su capacidad proliferativa en tiempos de tratamiento no mayores a las 48 horas, presentando resultados comparables con otros agentes citotóxicos usados en algunos tratamientos. También se evidenció un efecto en la transcripción de algunos genes involucrados en dichos procesos celulares.

• Autores: López Navarrete, Jeisson Eduardo
• Fecha de publicación: 2017
• Institución: Universidad Nacional de Colombia
• Repositorio: Universidad Nacional de Colombia
• Idioma: spa
• OAI Identifier: oai:repositorio.unal.edu.co:unal/59549
• Acceso en línea: https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/59549; http://bdigital.unal.edu.co/57097/
• Palabra clave: 5 Ciencias naturales y matemáticas / Science; 57 Ciencias de la vida; Biología / Life sciences; biology; 6 Tecnología (ciencias aplicadas) / Technology; Cáncer de colon; Oligonucleótido tipo señuelo; Proteína Activadora 1 (AP-1); Efecto citotóxico; Apoptosis; Tasa transcripcional; Decoy oligonucleotide; Activador protein (AP-1); Citotoxic effect; Apoptosis; Transcriptional rate
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