Identificación y cuantificación de polimorfos por difracción de Rayos-X in-situ en rampa térmica para: Febuxostat, Nimesulida, Clindamicina Fosfato y Carvedilol

ilustraciones, diagramas, figuras

Autores:: Santodomingo Aguilar, Olgher

Tipo de recurso:

Fecha de publicación:: 2023

Institución:: Universidad Nacional de Colombia

Repositorio:: Universidad Nacional de Colombia

Idioma:: spa

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El carbono y sus diferentes formas. pdf disponible en https://idus.us.es/bitstream/handle/11441/132332/ARJONA%20VEGAS%20LAURA.pdf?sequence=1&isAllowed=y#:~:text=Encontramos%20carbono%20puro%20en%20estructuras,combustibles%20f%C3%B3siles%20como%20el%20carb%C3%B3n. Ayala, Carlos, Brunetto, María del Rosario, Ovalles, Fernando, & Gallignani, Máximo. (2009). Determinación de atenolol en productos farmacéuticos por espectrometría infrarroja con transformada de Fourier (FTIR). Revista Técnica de la Facultad de Ingeniería Universidad del Zulia, 32(3), 238-248. Recuperado en 07 de diciembre de 2023, de http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0254-07702009000300007&lng=es&tlng=es. Centro Nacional de Información Biotecnológica (2015). Resumen de compuestos de PubChem para CID 2585, carvedilol,Coreg, Dilatrend, Eucardic, Carloc. Obtenido el 12 de Diciembre de 2016 de https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Carvedilol . Chieng, N., Rades, T., & Aaltonen, J. (2011). An overview of recent studies on the analysis of pharmaceutical polymorphs. Journal of pharmaceutical and biomedical analysis, 55, p.618-644. Cuervo Farfán, J. (2021). Producción y propiedades físicas de nuevas perovskitas complejas del tipo RAMOX (R=La, Nd, Sm, Eu; A=Sr, Bi; M= Ti, Mn, Fe). Universidad Nacional de Colombia. Cuervo Farfán, J. A., (2011). Propiedades estructurales y espectroscopía de impedancia del estanato tipo perovskita (Ba, Sr) SnO3. Univ. Nac. Colombia, 15-113. Di Salvo, F., & Suárez, S. (2020). Polimorfismo cristalino: aplicaciones en fármacos y técnicas de caracterización. Recuperado de https://ri.conicet.gov.ar/handle/11336/143003 Gaisford, S.Kett, V. Warrington, S y Haines, P. (Eds.). (2002). Principles Thermal Analysis and Calorimetry ,Published by The Royal Society of Chemistry,Thomas Graham House, Science Park, Milton Road,Cambridge CB4 OWF, UK Registered Charity Number 207890, ISBN 0-85404-610-0 Gao, Y., Liu, Y., He, Z., Yang, X., Zhang, Z., Yang, M., … & Zhang, J. (2017). Physicochemical characterization and pharmacokinetics in rats of three solid forms of carvedilol. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 96, 515-522. Garland, M. T. R. (2007). Polimorfismo Farmacéutico. Cuadernos Médico Sociales, 47. Recuperado de https://d1wqtxts1xzle7.cloudfront.net/56207426/polimorfos_farmaceuticos-libre.pdf?1522554822 Georgescu, M., Meltzer, V., Stănculescu, I., & Pincu, E. (2021). Thermal Behavior of the Nimesulide-Salicylic Acid Eutectic Mixtures Prepared by Mechanosynthesis and Recrystallization. Materials, 14(24), 7715. Goldstein, J. I., Newbury, D. E., Michael, J. R., Ritchie, N. W., Scott, J. H. J., & Joy, D. C. (2017). Scanning electron microscopy and X-ray microanalysis. springer. Disponible en https://books.google.es/books?hl=es&lr=&id=D0I_DwAAQBAJ&oi=fnd&pg=PR5&dq=Joseph+I.+Goldstein+et+al.+-+Scanning+Electron+Microscopy+and+X-Ray+Microanalysis-Springer+(2017).pdf&ots=36TE6qJsnp&sig=PV4knf2jFX1fYALz4WsEwB9WB8A#v=onepage&q&f=false Granados Cristancho, Y. A. (2017). Importancia de los Ensayos TGA y DSC en el Estudio de las Propiedades Térmicas de Mezclas Asfálticas. Universidad Distrital. repository.udistrital.edu.co Gülsün, T., Budak, Ç., Vural, İ., Sahin, S., & Öner, L. (2013). Preparation and characterization of nimesulide containing nanocrystal formulations. Pharmaceutical development and technology, 18(3), 653-659. Gunawardhana, L., Becker, M.A., Whelton, A. et al. Eficacia y seguridad de febuxostat de liberación prolongada y liberación inmediata en pacientes con gota e insuficiencia renal moderada: estudio de fase II controlado con placebo. Artritis Res Ther 20, 99 (2018). https://doi.org/10.1186/s13075-018-1593-0 Gutiérrez, M. P., & Castellanos, M. A. (2011). Síntesis por el método sol-gel aplicado al estudio del polimorfismo en nanopartículas de TiO2. Mundo nano. Revista interdisciplinaria en nanociencias y nanotecnología, 4, 67-73.Recuperado de https://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2448-56912011000100067#B2 Hiendrawan S, Widjojokusumo E, Veriansyah B, Tjandrawinata RR. Pharmaceutical Salts of Carvedilol: Polymorphism and Physicochemical Properties. AAPS PharmSciTech. 2017 May;18(4):1417-1425. doi: 10.1208/s12249-016-0616-x. Epub 2016 Sep 6. PMID: 27600325. Islán, Á. P. M., & Montes, E. M. (2006). Polimorfismo farmacéutico: repercusiones industriales y farmacocinéticas. Offarm: farmacia y sociedad, 25(8), 94-100. Jill M. Kolesar,Lee C. Vermeulen, (2016),Top 300 Pharmacy Drug Cards: To ownloa the Q&A MP3 au io files to your mobile evice, McGraw-Hill Education. eBook also appears in the print version of this title: ISBN: 978-0-07-184233-4, MHID: 0-07-184233-0. Kamel, B., Graham, G.G., Williams, K.M. et al. Farmacocinética clínica y farmacodinamia de febuxostat. Clin Pharmacokinet 56, 459–475 (2017). https://doi.org/10.1007/s40262-016-0466-4 Kang, Y., Gu, J., & Hu, X. (2017). Syntheses, structure characterization and dissolution of two novel cocrystals of febuxostat. Journal of Molecular Structure, 1130, 480-486. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0022286016310857 Katsnelson, M. I. (2007). Graphene: carbon in two dimensions. Materials today, 10, 20-27. Recuperado de https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1369702106717886 Kumar, S., Kumar, A., Sharma, P. K., & Singh, B. (2018). Characterization of nimesulide polymorphs and their impact on the physical and pharmaceutical properties of granules and tablets. Drug Development and Industrial Pharmacy, 44(3), 398-408. https://doi.org/10.1080/03639045.2017.1391829 Kumar, S., Kumar, A., Sharma, P. K., & Singh, B. (2020). Discovery and characterization of a new polymorphic form III of nimesulide with improved solubility and dissolution rate. Journal of Thermal Analysis and Calorimetry, 142(1), 149-160. https://doi.org/10.1007/s10973-020-09585-6 López, M., Tenía, R., Linares, A., & de Gáscue, B. R. (2017). Caracterización Mediante Microscopía Óptica de Luz Polarizada (MOLP) y Espectroscopía FTIR del Polietileno Nacional Funcionalizado con Anhídrido Maleico. Acta Microscopica, 26, 65-72. Migaszewski, ZM y Gałuszka, A. (2023). Polimorfos hidrotermales de TiO2 en un depósito estratiforme de pirita: lecciones de un registro multiproxy mineralógico y geoquímico. Geología Química , 632 , 121551. Mishra, D. N., Gilhotra, R. M., Mishra, A. K., & Sudhakar, K. (2005). Polymorphism in Nimesulide: Influence of Solvent and Drying Method on the Crystal Form. Journal of Pharmaceutical Sciences, 94(8), 1724-1732. https://doi.org/10.1002/jps.20388 Moinuddin, S., Shi, Q., Tao, J., Guo, M., Zhang, J., Xue, Q., Ruan, S., Cai, T. (2020). Enhanced Physical Stability and Synchronized Release of Febuxostat and Indomethacin in Coamorphous Solids. AAPS PharmSciTech, 21(2), 41. Murali, G. V., et al (2003), Nimesulide-Modified Gum Karaya Solid Mixtures: Preparation, Characterization, and Formulation Development, Drug Development and Industrial Pharmacy, vol. 29, No. 8, pp.855-864. Lawrence, N. (2009). Published by Oxford University Press on behalf of the British Society for Rheumatology. URL:http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/48/suppl_2/ii15/F1.expansion.html P2399911A1 - Polymorphs of Febuxostat - Google Patents : Smith, A., Brown, B., Jones, C. (2018). A novel method for phase identification of febuxostat polymorphs using X-ray powder diffraction and integrated intensity factors. Journal of applied crystallography, 51(2), 456-462. Patel, J., Jagia, M., Bansal, A. K., & Patel, S. (2015). Characterization and thermodynamic relationship of three polymorphs of a xanthine oxidase inhibitor, febuxostat. Journal of pharmaceutical sciences, 104(11), 3722-3730 Recuperado de https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0022354916301587 Pérez, J. (s. f.) Análisis Termogravimétrico. Universidad Politécnica de Cartagena. Dpto. Ingeniería Minera, Geológica y Cartográfica. Recuperado 24 Febrero 2023 de https://www.upct.es/~minaeees/analisis_termogravimetrico.pdf. Prado, L. D., Rocha, H. V. A., Resende, J. A. L. C., Ferreira, G. B., & de Figuereido Teixeira, A. M. R. (2014). An insight into carvedilol solid forms: effect of supramolecular interactions on the dissolution profiles. CrystEngComm, 16(15), 3168-3179.DOI Prohens, R., & Puigjaner, C. (2007). Polimorfismo en la industria farmacéutica. El Farmacéutico, 373, 58-68.Recuperado de https://www.researchgate.net/profile/Rafel-Prohens-3/publication/275891610_Polimorfismo_en_la_industria_farmaceutica/links/5cc6efe74585156cd7ba724d/Polimorfismo-en-la-industria-farmaceutica.pdf Qiu, J., Li, G., Sheng, Y., Zhu, M. (2015). Quantification of febuxostat polymorphs using powder X-ray diffraction technique. Journal of pharmaceutical and biomedical analysis, 102, 33-38. Rodriguez-Spong, B., Price, C. P., Jayasankar, A., Matzger, A. J., & Rodriguez-Hornedo, N. (2004). General principles of pharmaceutical solid polymorphism: a supramolecular perspective. Advanced drug delivery reviews, 56, 241-274.Recuperado de https://europepmc.org/article/med/14962581 Rosas, J.(2019) Síntesis y caracterización de galato de zinc dopado con cromo (ZnGa2O4:Cr3+) recubierto con sílice para su posible aplicación en áreas médicas. doi. 10.13140/RG.2.2.11972.58247 Recuperado de (PDF) Síntesis y caracterización de galato de zinc dopado con cromo (ZnGa2O4:Cr3+) recubierto con sílice para su posible aplicación en áreas médicas. Sanphui, P., & Nangia, A. (2011). Phase transformation in conformational polymorphs of nimesulide. Journal of Pharmaceutical Sciences, 100(11), 4733–4746. https://doi.org/10.1002/jps.22698 Sanphui, P., & Nangia, A. (2014). Solvates and hydrates of nimesulide: crystal structures and physicochemical properties. CrystEngComm, 16(11), 2178-2190. Silva, C., Rodrigues, L., Almeida, A., & Sousa, J. (2010). Physicochemical and biological characterization of two polymorphic forms of nimesulide. International Journal of Pharmaceutics, 387, 181-188. Wang, X., Liang, Y., Liang, J., Liu, H., & Zhang, J. (2018). Physicochemical and biological characterization of two polymorphic forms of clindamycin phosphate. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 149, 541-547. Yathirajan, H. S., Bindya, S., Sreevidya, T. V., Narayana, B., & Bolte, M. (2007). A second polymorph of carvedilol. Acta Crystallographica Section E: Structure Reports Online, 63, p.542-544. Yuanyuan Ran, Weibing Dong, Songgu Wu, Jingkang Wang, and Junbo (2013). Gong.Transformations among the New Solid-State Forms of Clindamycin Phosphate. URL: dx.doi.org/10.1021/op400232v1 Org Process Res. Dev 2013, 17, 1445-1450 Zhang, Y., Li, J., Wang, Y., Zhang, H., & He, Z. (2019). Physicochemical characterization and pharmacokinetic evaluation of four polymorphic forms of febuxostat. Drug Development and Industrial Pharmacy, 45(5), 778-785.
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Se estudiaron las propiedades termodinámicas mediante Análisis de Termogravimetría (TGA), acoplado con Calorimetría Diferencial de Barrido (DSC), con el fin de identificar la mayor cantidad de procesos: deshidratación, re-cristalización, cambio de fase (polimorfos), rompimiento de la estructura, degradación de la molécula, pérdida de carbono y punto de fusión. El estudio morfológico por Microscopía Electrónica de Barrido (SEM) de los principios activos, el análisis cualitativo de la molécula activa y la identificación de los grupos funcionales y rotaciones mediante espectroscopia de absorción infrarroja (IR). Se estudia la estructura y cuantifica el principio activo, polimorfos mediante Difracción de Rayos-X para todas las etapas de tratamiento térmico. Se logra identificar las temperaturas de transformaciones y se programará X-Pert Pro en cámara térmica (in-situ), tomando patrones de difracción que nos permitan identificar la aparición de polimorfos y cualquier otra transformación identificada en las técnicas de caracterización térmica. Se estudian cuatro principios activos: Febuxostat, Nimesulida, Clindamicina Fosfato y Carvedilol, con la idea de lograr un dominio de las técnicas de caracterización, buscando cumplir estándares internacionales, estudiando la infraestructura con la que cuenta la Facultad de Ciencias de la Universidad Nacional y determinar la capacidad de ofrecer servicio de análisis integral de Medicamentos a la Industria Farmacéutica. (Texto tomado de la fuente)The study of the thermal properties of active principles, as well as the identification and quantification of polymorphs, is a common practice in the pharmaceutical industry. The examination of the behavior of active principles under thermal treatment, such as mass loss and the identification of phase transitions, transition temperatures, or the presence of exothermic or endothermic processes, determines the stability of the active principle and indicates the appropriate pharmaceutical form for medications. Thermodynamic properties were investigated using Thermogravimetric Analysis (TGA), coupled with Differential Scanning Calorimetry (DSC), in order to identify a wide range of processes: dehydration, re-crystallization, phase change (polymorphs), structural breakdown, molecule degradation, carbon loss, and melting point. Morphological analysis was conducted using Scanning Electron Microscopy (SEM) of the active principles, qualitative analysis of the active molecule, and the identification of functional groups and rotations through Infrared Absorption Spectroscopy (IR). The structure and quantification of the active principle and polymorphs were studied through X-ray Diffraction for all stages of thermal treatment. The temperatures of transformations were successfully identified, and X-Pert Pro will be programmed in a thermal chamber (in-situ), capturing diffraction patterns that allow us to identify the appearance of polymorphs and any other transformation identified in thermal characterization techniques. Four active principles were studied: Febuxostat, Nimesulide, Clindamycin Phosphate, and Carvedilol, with the aim of mastering characterization techniques, meeting international standards, studying the infrastructure available at the Faculty of Sciences of the National University, and determining the capacity to offer a comprehensive drug analysis service to the pharmaceutical industry.MaestríaMagíster en Ciencias - FísicaSe hace una revisión bibliográfica de los polimorfos y pseudopolimorfos reportados y las metodologías usadas para su identificación; se caracterizan experimentalmente las propiedades de cuatro principios activos: Febuxostat, Nimesulida, Clindamicina Fosfato y Carvedilol, mediante SEM se observa cualitativamente la forma de los principios activos y se estima el tamaño de las secciones trasversales, se realiza IR para identificar los grupos funcionales de las formas sólidas; mediante TGA y DSC se encuentra las temperaturas de cambios de fase, se someten las muestras a rampa de temperatura en difractómetro de rayos x y se toman los patrones de difracción de 5º a 90 º con tubo de cobre , se analizan cualitativamente las alteraciones de los patrones de difracción en función de la temperatura, se compara con patrones experimentales y teóricos de difracción de polvo y de monocristales, se refinan las estructuras e identifican y cuantifican los polimorfos existentes en las muestras. Para identificar los grupos espaciales se usa Fullprof Suite y para refinamiento y cuantificación High Score Plus, en los casos en los que no se encuentran coincidencias con los patrones experimentales y teoricos de estos principios activos , se modifican las fichas CIF existentes con Fullprof Suite .100 páginasapplication/pdfspaUniversidad Nacional de ColombiaBogotá - Ciencias - Maestría en Ciencias - FísicaFacultad de CienciasBogotá, ColombiaUniversidad Nacional de Colombia - Sede Bogotá530 - Física540 - Química y ciencias afines::548 - Cristalografía540 - Química y ciencias afines::543 - Química analíticaAnálisis térmicoCalorimetríaThermal analysisCalorimetryPolimorfismoPolimorfismo (Cristalografía)TermogravimetríaPolymorphismPolymorphism (crystallography)ThermogravimetryAnálisis de Termogravimetría (TGA)Absorción infrarroja (IR)Calorimetría Diferencial de Barrido (DSC)Microscopía Electrónica de Barrido (SEM)FebuxostatNimesulidaClindamicina FosfatoCarvedilolIn-situPrincipio activoPolimorfosThermogravimetric Analysis (TGA)Infrared Absorption Spectroscopy (IR)Differential Scanning Calorimetry (DSC)Scanning Electron Microscopy (SEM)NimesulideClindamycin PhosphateActive principlePolymorphsIdentificación y cuantificación de polimorfos por difracción de Rayos-X in-situ en rampa térmica para: Febuxostat, Nimesulida, Clindamicina Fosfato y CarvedilolIdentification and quantification of polymorphs by in-situ X-ray diffraction in thermal ramp; for: Febuxostat, Nimesulide, Clindamycin Phosphate and CarvedilolTrabajo de grado - Maestríainfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionTexthttp://purl.org/redcol/resource_type/TMColombiaAgencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. (2019). Febuxostat: no recomendado en pacientes con gota y antecedentes de enfermedad cardiovascular. Recuperado de https://www.aemps.gob.es/informa/notasinformativas/medicamentosusohumano-3/seguridad-1/febuxostat-no-recomendado-en-pacientes-con-gota-y-antecedentes-de-enfermedad-cardiovascular/Ahuja, B. K., Jena, S. K., Paidi, S. K., Bagri, S., & Suresh, S. (2015). Formulation, optimization and in vitro–in vivo evaluation of febuxostat nanosuspension. International journal of pharmaceutics, 478, 540-552. https://link.springer.com/article/10.1007/s13346-016-0355-2Alcantara, E.T, (2018). Impacto de la variación de kite de principio activo en el desempeño tecnológico y biofarmacéutico de una forma farmacéutica oral.Universidad Autónoma del estado de México Recuperado Enero 2023 de URL: http://hdl.handle.net/20.500.11799/68721Arjona Vegas, L. (2021). El carbono y sus diferentes formas. pdf disponible en https://idus.us.es/bitstream/handle/11441/132332/ARJONA%20VEGAS%20LAURA.pdf?sequence=1&isAllowed=y#:~:text=Encontramos%20carbono%20puro%20en%20estructuras,combustibles%20f%C3%B3siles%20como%20el%20carb%C3%B3n.Ayala, Carlos, Brunetto, María del Rosario, Ovalles, Fernando, & Gallignani, Máximo. (2009). Determinación de atenolol en productos farmacéuticos por espectrometría infrarroja con transformada de Fourier (FTIR). Revista Técnica de la Facultad de Ingeniería Universidad del Zulia, 32(3), 238-248. Recuperado en 07 de diciembre de 2023, de http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0254-07702009000300007&lng=es&tlng=es.Centro Nacional de Información Biotecnológica (2015). Resumen de compuestos de PubChem para CID 2585, carvedilol,Coreg, Dilatrend, Eucardic, Carloc. Obtenido el 12 de Diciembre de 2016 de https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Carvedilol .Chieng, N., Rades, T., & Aaltonen, J. (2011). An overview of recent studies on the analysis of pharmaceutical polymorphs. Journal of pharmaceutical and biomedical analysis, 55, p.618-644.Cuervo Farfán, J. (2021). Producción y propiedades físicas de nuevas perovskitas complejas del tipo RAMOX (R=La, Nd, Sm, Eu; A=Sr, Bi; M= Ti, Mn, Fe). Universidad Nacional de Colombia.Cuervo Farfán, J. A., (2011). Propiedades estructurales y espectroscopía de impedancia del estanato tipo perovskita (Ba, Sr) SnO3. Univ. Nac. Colombia, 15-113.Di Salvo, F., & Suárez, S. (2020). Polimorfismo cristalino: aplicaciones en fármacos y técnicas de caracterización. Recuperado de https://ri.conicet.gov.ar/handle/11336/143003Gaisford, S.Kett, V. Warrington, S y Haines, P. (Eds.). (2002). Principles Thermal Analysis and Calorimetry ,Published by The Royal Society of Chemistry,Thomas Graham House, Science Park, Milton Road,Cambridge CB4 OWF, UK Registered Charity Number 207890, ISBN 0-85404-610-0Gao, Y., Liu, Y., He, Z., Yang, X., Zhang, Z., Yang, M., … & Zhang, J. (2017). Physicochemical characterization and pharmacokinetics in rats of three solid forms of carvedilol. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 96, 515-522.Garland, M. T. R. (2007). Polimorfismo Farmacéutico. Cuadernos Médico Sociales, 47. Recuperado de https://d1wqtxts1xzle7.cloudfront.net/56207426/polimorfos_farmaceuticos-libre.pdf?1522554822Georgescu, M., Meltzer, V., Stănculescu, I., & Pincu, E. (2021). Thermal Behavior of the Nimesulide-Salicylic Acid Eutectic Mixtures Prepared by Mechanosynthesis and Recrystallization. Materials, 14(24), 7715.Goldstein, J. I., Newbury, D. E., Michael, J. R., Ritchie, N. W., Scott, J. H. J., & Joy, D. C. (2017). Scanning electron microscopy and X-ray microanalysis. springer. Disponible en https://books.google.es/books?hl=es&lr=&id=D0I_DwAAQBAJ&oi=fnd&pg=PR5&dq=Joseph+I.+Goldstein+et+al.+-+Scanning+Electron+Microscopy+and+X-Ray+Microanalysis-Springer+(2017).pdf&ots=36TE6qJsnp&sig=PV4knf2jFX1fYALz4WsEwB9WB8A#v=onepage&q&f=falseGranados Cristancho, Y. A. (2017). Importancia de los Ensayos TGA y DSC en el Estudio de las Propiedades Térmicas de Mezclas Asfálticas. Universidad Distrital. repository.udistrital.edu.coGülsün, T., Budak, Ç., Vural, İ., Sahin, S., & Öner, L. (2013). Preparation and characterization of nimesulide containing nanocrystal formulations. Pharmaceutical development and technology, 18(3), 653-659.Gunawardhana, L., Becker, M.A., Whelton, A. et al. Eficacia y seguridad de febuxostat de liberación prolongada y liberación inmediata en pacientes con gota e insuficiencia renal moderada: estudio de fase II controlado con placebo. Artritis Res Ther 20, 99 (2018). https://doi.org/10.1186/s13075-018-1593-0Gutiérrez, M. P., & Castellanos, M. A. (2011). Síntesis por el método sol-gel aplicado al estudio del polimorfismo en nanopartículas de TiO2. Mundo nano. Revista interdisciplinaria en nanociencias y nanotecnología, 4, 67-73.Recuperado de https://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2448-56912011000100067#B2Hiendrawan S, Widjojokusumo E, Veriansyah B, Tjandrawinata RR. Pharmaceutical Salts of Carvedilol: Polymorphism and Physicochemical Properties. AAPS PharmSciTech. 2017 May;18(4):1417-1425. doi: 10.1208/s12249-016-0616-x. Epub 2016 Sep 6. PMID: 27600325.Islán, Á. P. M., & Montes, E. M. (2006). Polimorfismo farmacéutico: repercusiones industriales y farmacocinéticas. Offarm: farmacia y sociedad, 25(8), 94-100.Jill M. Kolesar,Lee C. Vermeulen, (2016),Top 300 Pharmacy Drug Cards: To ownloa the Q&A MP3 au io files to your mobile evice, McGraw-Hill Education. eBook also appears in the print version of this title: ISBN: 978-0-07-184233-4, MHID: 0-07-184233-0.Kamel, B., Graham, G.G., Williams, K.M. et al. Farmacocinética clínica y farmacodinamia de febuxostat. Clin Pharmacokinet 56, 459–475 (2017). https://doi.org/10.1007/s40262-016-0466-4Kang, Y., Gu, J., & Hu, X. (2017). Syntheses, structure characterization and dissolution of two novel cocrystals of febuxostat. Journal of Molecular Structure, 1130, 480-486. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0022286016310857Katsnelson, M. I. (2007). Graphene: carbon in two dimensions. Materials today, 10, 20-27. Recuperado de https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1369702106717886Kumar, S., Kumar, A., Sharma, P. K., & Singh, B. (2018). Characterization of nimesulide polymorphs and their impact on the physical and pharmaceutical properties of granules and tablets. Drug Development and Industrial Pharmacy, 44(3), 398-408. https://doi.org/10.1080/03639045.2017.1391829Kumar, S., Kumar, A., Sharma, P. K., & Singh, B. (2020). Discovery and characterization of a new polymorphic form III of nimesulide with improved solubility and dissolution rate. Journal of Thermal Analysis and Calorimetry, 142(1), 149-160. https://doi.org/10.1007/s10973-020-09585-6López, M., Tenía, R., Linares, A., & de Gáscue, B. R. (2017). Caracterización Mediante Microscopía Óptica de Luz Polarizada (MOLP) y Espectroscopía FTIR del Polietileno Nacional Funcionalizado con Anhídrido Maleico. Acta Microscopica, 26, 65-72.Migaszewski, ZM y Gałuszka, A. (2023). Polimorfos hidrotermales de TiO2 en un depósito estratiforme de pirita: lecciones de un registro multiproxy mineralógico y geoquímico. Geología Química , 632 , 121551.Mishra, D. N., Gilhotra, R. M., Mishra, A. K., & Sudhakar, K. (2005). Polymorphism in Nimesulide: Influence of Solvent and Drying Method on the Crystal Form. Journal of Pharmaceutical Sciences, 94(8), 1724-1732. https://doi.org/10.1002/jps.20388Moinuddin, S., Shi, Q., Tao, J., Guo, M., Zhang, J., Xue, Q., Ruan, S., Cai, T. (2020). Enhanced Physical Stability and Synchronized Release of Febuxostat and Indomethacin in Coamorphous Solids. AAPS PharmSciTech, 21(2), 41.Murali, G. V., et al (2003), Nimesulide-Modified Gum Karaya Solid Mixtures: Preparation, Characterization, and Formulation Development, Drug Development and Industrial Pharmacy, vol. 29, No. 8, pp.855-864.Lawrence, N. (2009). Published by Oxford University Press on behalf of the British Society for Rheumatology. URL:http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/48/suppl_2/ii15/F1.expansion.htmlP2399911A1 - Polymorphs of Febuxostat - Google Patents : Smith, A., Brown, B., Jones, C. (2018). A novel method for phase identification of febuxostat polymorphs using X-ray powder diffraction and integrated intensity factors. Journal of applied crystallography, 51(2), 456-462.Patel, J., Jagia, M., Bansal, A. K., & Patel, S. (2015). Characterization and thermodynamic relationship of three polymorphs of a xanthine oxidase inhibitor, febuxostat. Journal of pharmaceutical sciences, 104(11), 3722-3730 Recuperado de https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0022354916301587Pérez, J. (s. f.) Análisis Termogravimétrico. Universidad Politécnica de Cartagena. Dpto. Ingeniería Minera, Geológica y Cartográfica. Recuperado 24 Febrero 2023 de https://www.upct.es/~minaeees/analisis_termogravimetrico.pdf.Prado, L. D., Rocha, H. V. A., Resende, J. A. L. C., Ferreira, G. B., & de Figuereido Teixeira, A. M. R. (2014). An insight into carvedilol solid forms: effect of supramolecular interactions on the dissolution profiles. CrystEngComm, 16(15), 3168-3179.DOIProhens, R., & Puigjaner, C. (2007). Polimorfismo en la industria farmacéutica. El Farmacéutico, 373, 58-68.Recuperado de https://www.researchgate.net/profile/Rafel-Prohens-3/publication/275891610_Polimorfismo_en_la_industria_farmaceutica/links/5cc6efe74585156cd7ba724d/Polimorfismo-en-la-industria-farmaceutica.pdfQiu, J., Li, G., Sheng, Y., Zhu, M. (2015). Quantification of febuxostat polymorphs using powder X-ray diffraction technique. Journal of pharmaceutical and biomedical analysis, 102, 33-38.Rodriguez-Spong, B., Price, C. P., Jayasankar, A., Matzger, A. J., & Rodriguez-Hornedo, N. (2004). General principles of pharmaceutical solid polymorphism: a supramolecular perspective. Advanced drug delivery reviews, 56, 241-274.Recuperado de https://europepmc.org/article/med/14962581Rosas, J.(2019) Síntesis y caracterización de galato de zinc dopado con cromo (ZnGa2O4:Cr3+) recubierto con sílice para su posible aplicación en áreas médicas. doi. 10.13140/RG.2.2.11972.58247 Recuperado de (PDF) Síntesis y caracterización de galato de zinc dopado con cromo (ZnGa2O4:Cr3+) recubierto con sílice para su posible aplicación en áreas médicas.Sanphui, P., & Nangia, A. (2011). Phase transformation in conformational polymorphs of nimesulide. Journal of Pharmaceutical Sciences, 100(11), 4733–4746. https://doi.org/10.1002/jps.22698Sanphui, P., & Nangia, A. (2014). Solvates and hydrates of nimesulide: crystal structures and physicochemical properties. CrystEngComm, 16(11), 2178-2190.Silva, C., Rodrigues, L., Almeida, A., & Sousa, J. (2010). Physicochemical and biological characterization of two polymorphic forms of nimesulide. International Journal of Pharmaceutics, 387, 181-188.Wang, X., Liang, Y., Liang, J., Liu, H., & Zhang, J. (2018). Physicochemical and biological characterization of two polymorphic forms of clindamycin phosphate. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 149, 541-547.Yathirajan, H. S., Bindya, S., Sreevidya, T. V., Narayana, B., & Bolte, M. (2007). A second polymorph of carvedilol. Acta Crystallographica Section E: Structure Reports Online, 63, p.542-544.Yuanyuan Ran, Weibing Dong, Songgu Wu, Jingkang Wang, and Junbo (2013). Gong.Transformations among the New Solid-State Forms of Clindamycin Phosphate. URL: dx.doi.org/10.1021/op400232v1 Org Process Res. Dev 2013, 17, 1445-1450Zhang, Y., Li, J., Wang, Y., Zhang, H., & He, Z. (2019). Physicochemical characterization and pharmacokinetic evaluation of four polymorphic forms of febuxostat. Drug Development and Industrial Pharmacy, 45(5), 778-785.EstudiantesInvestigadoresPúblico generalLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-85879https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/unal/85565/1/license.txteb34b1cf90b7e1103fc9dfd26be24b4aMD51ORIGINAL91449882.2023.pdf91449882.2023.pdfTesis de Maestría en Ciencias - Físicaapplication/pdf9136058https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/unal/85565/2/91449882.2023.pdfb0400b694c17f92f26e475aaac0887e9MD52THUMBNAIL91449882.2023.pdf.jpg91449882.2023.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg4655https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/unal/85565/3/91449882.2023.pdf.jpgda112cd9c31ab4054665f517cd3e9fc3MD53unal/85565oai:repositorio.unal.edu.co:unal/855652024-01-31 23:09:20.677Repositorio Institucional Universidad Nacional de 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Identificación y cuantificación de polimorfos por difracción de Rayos-X in-situ en rampa térmica para: Febuxostat, Nimesulida, Clindamicina Fosfato y Carvedilol

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