Estudio fisiológico de los efectos del litio sobre la cascada de señalización mediada por la fosfolipasa C en modelos neuronales

Desde hace seis décadas el litio se utiliza como agente terapéutico para el trastorno bipolar. Sin embargo, sus mecanismos de acción a nivel celular no están completamente dilucidados; acercamientos bioquímicos sugieren que el litio podría actuar sobre la cascada de señalización de la fosfolipasa C...

Full description

Autores:: Sanchez Triviño, Cesar Adolfo

Tipo de recurso:

Fecha de publicación:: 2019

Institución:: Universidad Nacional de Colombia

Repositorio:: Universidad Nacional de Colombia

Idioma:: spa

Description
Summary:	Desde hace seis décadas el litio se utiliza como agente terapéutico para el trastorno bipolar. Sin embargo, sus mecanismos de acción a nivel celular no están completamente dilucidados; acercamientos bioquímicos sugieren que el litio podría actuar sobre la cascada de señalización de la fosfolipasa C (PLC). Recientemente reportamos que el litio modula la liberación intracelular de calcio mediada por dicha vía en células HEK. En el presente trabajo extendimos dichos estudios a un contexto neuronal - más relevante a la fisiopatología del litio –. Inicialmente, se identificaron mediante Inmunocitoquímica varios componentes de la vía de señalización: receptor M3-mAChR, PLCβ4, IP3R-I y PKC-γ. Luego utilizando indicadores fluorescentes, se evaluó el efecto del litio sobre la movilización de calcio inducida por activación de receptores M3-mAChR. Las corrientes de membrana resultantes de la activación de dicha vía y los efectos correspondientes del litio se registraron con la técnica del “patch-clamp”. Finalmente se buscó acotar los efectos del litio mediante la activación de la vía de señalización desde diferentes eslabones. Los resultados mostraron que la exposición a Litio en concentraciones cercanas a las terapéuticas produce una consistente potenciación tanto en la liberación de calcio como en las corrientes de membrana y sugieren que el efecto del litio podría ocurrir a nivel de la proteína Gq donde se han reportado previamente sitios de interacción con litio y una concomitante reducción en su tasa GTPasa. Estos resultados constituyen el primer reporte de efectos del litio sobre la respuesta eléctrica en una célula aisladas de origen neuronal.

Estudio fisiológico de los efectos del litio sobre la cascada de señalización mediada por la fosfolipasa C en modelos neuronales

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