Análisis de la expresión por inmunohistoquímica de MLH1, MSH2, PMS2 y MSH6 en cortes histológicos de casos de Carcinoma Colorrectal sin mutación de KRAS (exón 2 codón 12 y 13)

El Carcinoma Colorrectal (CCR) es una de las principales neoplasias a nivel mundial, siendo la tercera causa de muerte por cáncer, constituyendo un problema de salud pública en países desarrollados, donde estrategias en tamización y diagnóstico precoz han permitido reducir su mortalidad. El CCR es u...

Full description

Autores:: Ruiz Amaya, Diego Alberto

Tipo de recurso:: Trabajo de grado de pregrado

Fecha de publicación:: 2017

Institución:: Universidad Nacional de Colombia

Repositorio:: Universidad Nacional de Colombia

Idioma:: spa

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description	El Carcinoma Colorrectal (CCR) es una de las principales neoplasias a nivel mundial, siendo la tercera causa de muerte por cáncer, constituyendo un problema de salud pública en países desarrollados, donde estrategias en tamización y diagnóstico precoz han permitido reducir su mortalidad. El CCR es un tumor heterogéneo, desde el punto de vista molecular, la mayoría siguen la secuencia adenoma-carcinoma, mediada por inestabilidad cromosómica, mientras una fracción menor se asocia a inestabilidad de microsatélites (IMS) por mutación o alteraciones epigenéticas de los genes de reparación del ADN. En Colombia, sin embargo, existen pocos estudios sobre las alteraciones genéticas y epigenéticas en CCR. El propósito del proyecto fue analizar la expresión de los genes de reparación por inmunohistoquímica en casos de CCR en los cuales se habían excluido mutaciones del gen KRAS por estudios moleculares previos. Se estudiaron en total 54 casos a los que se les realizó microarreglos de tejidos. A cada microarreglo se les realizó coloración de hematoxilina-Eosina y los 4 marcadores de los genes de reparación (MLH1, PMS2, MSH2 y MSH6) por inmunohistoquímica. En los resultados, el fenotipo alterado predominó en hombres (70%), con promedio de edad de 60.9 años y una frecuencia de 18.5%. Los marcadores de inmunohistoquímica con mayor ausencia de expresión fueron MLH1 y PMS2 (total 90%). Como conclusión podemos decir que la frecuencia de este fenotipo de IMS en nuestra serie es ligeramente superior a lo encontrado en la literatura (18.5% vs 13-15%) en casos no discriminados por genotipo silvestre para la mutación KRAS.
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El CCR es un tumor heterogéneo, desde el punto de vista molecular, la mayoría siguen la secuencia adenoma-carcinoma, mediada por inestabilidad cromosómica, mientras una fracción menor se asocia a inestabilidad de microsatélites (IMS) por mutación o alteraciones epigenéticas de los genes de reparación del ADN. En Colombia, sin embargo, existen pocos estudios sobre las alteraciones genéticas y epigenéticas en CCR. El propósito del proyecto fue analizar la expresión de los genes de reparación por inmunohistoquímica en casos de CCR en los cuales se habían excluido mutaciones del gen KRAS por estudios moleculares previos. Se estudiaron en total 54 casos a los que se les realizó microarreglos de tejidos. A cada microarreglo se les realizó coloración de hematoxilina-Eosina y los 4 marcadores de los genes de reparación (MLH1, PMS2, MSH2 y MSH6) por inmunohistoquímica. En los resultados, el fenotipo alterado predominó en hombres (70%), con promedio de edad de 60.9 años y una frecuencia de 18.5%. Los marcadores de inmunohistoquímica con mayor ausencia de expresión fueron MLH1 y PMS2 (total 90%). Como conclusión podemos decir que la frecuencia de este fenotipo de IMS en nuestra serie es ligeramente superior a lo encontrado en la literatura (18.5% vs 13-15%) en casos no discriminados por genotipo silvestre para la mutación KRAS.Abstract: Colorectal Carcinoma (CRC) is one of the main neoplasms worldwide, being the third cause of death by cancer, constituting a public health problem in developed countries, where strategies in screening and early diagnosis have allowed to reduce their mortality. The CRC is a heterogeneous tumor, from the molecular point of view, most follow the adenoma-carcinoma sequence, mediated by chromosomal instability, while a smaller fraction is associated with microsatellite instability by mutation or epigenetic alterations of DNA mismatch repair genes. In Colombia, however, there are few studies on genetic and epigenetic alterations in CRC. The purpose of this project was to analyze the expression of mismatch repair genes by immunohistochemistry in cases of CRC in which mutations of the KRAS gene were excluded by previous molecular studies. A total of 54 cases were studied to which tissue microarrays were performed. Each microarray was stained with hematoxylin-eosin and the 4 markers of the mismatch repair genes (MLH1, PMS2, MSH2 and MSH6) by immunohistochemistry. In the results, the altered phenotype predominated in men (70%), with an average age of 60.9 years and a frequency of 18.5%. The immunohistochemical markers with the highest absence of expression were MLH1 and PMS2 (total 90%). In conclusion we can say that the frequency of this IMS phenotype in our series is slightly higher than that found in the literature (18.5% vs 13-15%) in cases not discriminated by wild genotype for the KRAS mutation.Otraapplication/pdfspaUniversidad Nacional de Colombia Sede Bogotá Facultad de Medicina Departamento de PatologíaDepartamento de PatologíaRuiz Amaya, Diego Alberto (2017) Análisis de la expresión por inmunohistoquímica de MLH1, MSH2, PMS2 y MSH6 en cortes histológicos de casos de Carcinoma Colorrectal sin mutación de KRAS (exón 2 codón 12 y 13). Otra thesis, Universidad Nacional de Colombia - Sede Bogotá.61 Ciencias médicas; Medicina / Medicine and healthCarcinoma colorrectalinmunohistoquímicaMLH1MSH2PMS2MSH6KRASColorectal carcinomaimmunohistochemistryMLH1MSH2PMS2MSH6KRASAnálisis de la expresión por inmunohistoquímica de MLH1, MSH2, PMS2 y MSH6 en cortes histológicos de casos de Carcinoma Colorrectal sin mutación de KRAS (exón 2 codón 12 y 13)Trabajo de grado - Pregradoinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisinfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fTexthttp://purl.org/redcol/resource_type/TPORIGINAL79988087.2017.pdfapplication/pdf7801074https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/unal/64196/1/79988087.2017.pdf466dbfa2f245b1463ec9899fb121156bMD51THUMBNAIL79988087.2017.pdf.jpg79988087.2017.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg6144https://repositorio.unal.edu.co/bitstream/unal/64196/2/79988087.2017.pdf.jpgaa911eac8bb8bf1231eb58233ed7dc40MD52unal/64196oai:repositorio.unal.edu.co:unal/641962024-05-02 23:25:57.175Repositorio Institucional Universidad Nacional de Colombiarepositorio_nal@unal.edu.co

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